冷凍胚胎移植失敗高危因素的logistic回歸分析

李 娜，苗聰秀，關(guān)素萍，畢慧玲，韓麗娟，劉錦宏

長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院生殖中心 長治 046000

自1983年首例人類冷凍胚胎移植臨床妊娠成功以來，胚胎移植技術(shù)迅速發(fā)展并廣泛應(yīng)用，冷凍胚胎在提高累積妊娠率、預(yù)防卵巢過度刺激征、降低多胎率等方面發(fā)揮著積極的作用[1]。如何提高冷凍胚胎移植成功率是生殖領(lǐng)域研究熱點之一。該研究對2009年5月至2012年5月在長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院生殖中心接受冷凍胚胎移植的328例患者的相關(guān)資料進行回顧性分析，以探討影響冷凍胚胎移植結(jié)局的高危因素。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2009年5月至2012年5月在長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院生殖中心接受冷凍胚胎移植的328例患者，年齡27～46(35.2±4.9)歲；不孕時間2～9(4.5±2.0) a。

1.2妊娠判斷方法胚胎移植后14～15 d進行尿HCG定性檢測，陽性者初步診斷為生化妊娠；移植后4～5周進行陰道B超檢查，子宮內(nèi)可見妊娠囊及原始心管搏動者診斷為臨床妊娠。根據(jù)胚胎移植后是否臨床妊娠分為妊娠組(107例)和未妊娠組(221例)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13.0進行分析，2組年齡、不孕時間比較采用t檢驗，不孕原因、凍融方法、胚胎發(fā)育時間、胚胎等級[2]、子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法、子宮內(nèi)膜厚度、激素水平(雌激素/孕激素，E2/P)、受精方式、移植位置(移植胚胎到宮底的距離/宮頸內(nèi)口到宮底的距離，DA/DB)比較采用χ2檢驗，篩選出具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量，再進行l(wèi)ogistic回歸分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1妊娠結(jié)局影響因素的單因素分析結(jié)果妊娠組與未妊娠組的年齡、凍融方法、胚胎等級、子宮內(nèi)膜厚度、激素水平、移植位置比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 妊娠組與未妊娠組各因素的單因素分析結(jié)果

2.2妊娠結(jié)局影響因素的logistic回歸分析結(jié)果在回歸模型中變量的賦值如下：①年齡<35歲為0，≥35歲為1。②玻璃化冷凍為0，程序化冷凍為1。③Ⅰ、Ⅱ級胚胎為0，Ⅲ、Ⅳ級胚胎為1。④子宮內(nèi)膜厚度<8.0 mm為0，8.0～ mm為1，11.0～13.0 mm為2。⑤激素水平(E2/P)<10為0，10～30為1，>30為2。⑥移植位置(DA/DB)<1/3為0，1/3～1/2為1，>1/2為2。⑦未妊娠為0，妊娠為1。年齡、凍融方法、胚胎等級、子宮內(nèi)膜厚度是妊娠結(jié)局的影響因素，見表2。

表2 妊娠結(jié)局影響因素的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

在該研究中，logistic回歸分析結(jié)果顯示導(dǎo)致冷凍胚胎移植失敗的高危因素包括高齡、程序化冷凍、胚胎質(zhì)量不佳、子宮內(nèi)膜厚度過厚或過薄。激素水平和移植位置不合適雖然不是冷凍胚胎移植失敗的獨立危險因素，但在單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義。

隨著年齡的增長，女性卵巢功能減退，卵子質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性降低，生育能力逐漸下降，胚胎存活率和完整胚胎存活率也逐漸降低[3]。楊雪等[4]的研究顯示，年齡≤35歲組妊娠率為33.9%，而年齡>35歲組妊娠率只有13.0%。在該研究中，未妊娠組平均年齡為(36.0±5.0)歲，顯著高于妊娠組的(33.7±4.3)歲。程序化冷凍和玻璃化冷凍是現(xiàn)在臨床最為常用的2種胚胎冰凍方法。程序化冷凍消耗時間長，損耗液氮多，需要昂貴的程序化冷凍儀，一旦冷凍儀在運行中出現(xiàn)故障，將會給胚胎帶來無法挽回的損傷[5]。而玻璃化冷凍法無需昂貴的冷凍儀，液氮消耗量少，省時省力，還可避免冷凍過程中冰晶對胚胎的損傷，在保存胚胎方面更具優(yōu)勢[6]。婁華等[7]對324個玻璃化冷凍人卵裂期胚胎復(fù)蘇周期和146個程序化冷凍胚胎復(fù)蘇周期進行比較發(fā)現(xiàn)，玻璃化冷凍胚胎較程序化冷凍胚胎有更高的復(fù)蘇胚胎完整率及臨床妊娠率，可在臨床上安全應(yīng)用。鄧愛民等[8]根據(jù)胚胎質(zhì)量評分將胚胎分為2組，胚胎不少于6個卵裂球細胞且胚胎碎片<20%為優(yōu)質(zhì)胚胎，其他胚胎為非優(yōu)質(zhì)胚胎，結(jié)果顯示優(yōu)質(zhì)胚胎組的臨床妊娠率明顯高于非優(yōu)質(zhì)胚胎組，分別為37.8%和20.7%。另有研究[9]發(fā)現(xiàn)完全存活的發(fā)育正常的冷凍胚胎有43.3%的臨床妊娠率，而部分卵裂球存活和卵裂球全部存活但胚胎發(fā)育緩慢的冷凍胚胎均無法獲得理想的臨床妊娠率。因此，冷凍前胚胎的質(zhì)量及復(fù)蘇后胚胎卵裂球的存活狀況是影響冷凍胚胎移植妊娠結(jié)局的關(guān)鍵因素。胚胎質(zhì)量越佳，耐受冷凍損傷的能力越強，完整率越高，故而胚胎發(fā)育潛能越強。在該研究中，妊娠組的優(yōu)質(zhì)胚胎比例明顯高于未妊娠組。子宮內(nèi)膜容受性與冷凍胚胎移植結(jié)局密切相關(guān)。正常子宮內(nèi)膜僅在一個極短的時間內(nèi)才允許胚胎著床，而子宮內(nèi)膜受卵巢性激素調(diào)控，其厚度呈周期性變化[10]。該研究結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜厚度為8.0～ mm時妊娠率較高，與趙慶紅等[11]的報道相一致。

總之，采用最佳凍融方法、提高胚胎質(zhì)量、改善子宮內(nèi)膜容受性以及盡早接受胚胎移植有利于提高冷凍胚胎移植成功率。

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