孟魯斯特鈉治療老年性變異性哮喘和氣道炎癥的療效

毛海龍 于 波 李國政 苑 敏 金梅英 (吉林油田江北醫(yī)院藥劑科，吉林 松原 800)

變異性哮喘是老年患者常見的一種疾病，由于該年齡段的人群大多體質(zhì)較弱，氣管和肺部受外界空氣影響，極易感染形成分泌物，造成水腫或者呼吸肌肉痙攣，引發(fā)更嚴(yán)重的病變。白三烯(LT)在哮喘發(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用，其水平無論在急性發(fā)作期還是緩解期均高于正常人。LT受體拮抗劑能夠選擇性結(jié)合LT受體，減輕器官對LT的反應(yīng)程度，從而達到治療哮喘的目的。本研究擬探討孟魯斯特鈉的臨床療效以及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2007年8月至2009年在我院診斷為哮喘和氣道炎癥的住院患者246例，隨機分為兩組，治療組122例(其中男66例，女56例)，常規(guī)組124例(其中男60例，女64例)，年齡48～70歲，其中有首次發(fā)病者，也有多次發(fā)病患者?；颊哂屑易逑蛘哌^敏性鼻炎者為特應(yīng)體質(zhì)。兩組體重、病情輕重程度、是否為特應(yīng)性體質(zhì)之間無顯著差異(P＞0.05)。排除有其他肺部喘息疾病，嚴(yán)重心臟疾病，肝腎臟疾病以及呼吸衰竭等疾病。

1.2 治療方法 兩組均采取相同的基本治療方法，化痰止咳，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素，抗生素及對癥治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用孟魯斯特鈉10 mg，每晚口服一次，連續(xù)應(yīng)用2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者的喘息時間，咳嗽時間，呼吸困難時間，肺部喘鳴時間以及對應(yīng)項的輕重程度，觀察患者喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部喘鳴的消除時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件行t或χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要臨床癥狀，體征比較 治療組咳嗽、喘息緩解時間、肺部喘鳴消失時間均比常規(guī)組縮短(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀體征比較( s，d)

表1 兩組臨床癥狀體征比較( s，d)

與常規(guī)組比較:1)P＜0.01

喘息緩解 肺部喘鳴消失 咳嗽消失治療組 122 3.49±1.051) 5.19±1.071) 7.11±1.101)組別 n常規(guī)組124 4.04±0.92 5.91±1.19 7.70±1.18

2.2 兩組治療前后嗜酸性粒細胞比較 治療組治療后嗜酸性粒細胞計數(shù)〔(0.31±0.13)×109/L〕較治療前〔(0.45±0.16)×109/L〕降低(P＜0.01)，而常規(guī)組治療前、后嗜酸性粒細胞計數(shù)變化不明顯〔(0.42±0.10)、(0.38±0.13)×109/L〕(P＞0.05)。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較 兩組病人1年后共有15例失去聯(lián)系，其中治療組8例，常規(guī)組7例。治療組1年內(nèi)哮喘復(fù)發(fā)20例(17.5%)，高于常規(guī)組復(fù)發(fā)率(50例，42.7%)(P＜0.01)。治療組124例中有2例失眠，1例水腫，均停止治療。

3 討論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為變異性哮喘與哮喘發(fā)病機制相同，以嗜酸性粒細胞增多為特征，是由多種炎癥細胞與炎癥介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥，所以在治療過程中以抗炎治療為主。

在哮喘中多種細胞參與了LT的合成，其中包括嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、氣道組織細胞等，每種細胞合成的LT種類也不相同，包括 LTB4、LTC4、LTD4、LTE4，其中 LTC4、LTD4、LTE4均有半胱氨?；?，所以被統(tǒng)稱為半胱酰胺基白三烯，LTD4與表皮生長因子共同刺激氣道平滑肌細胞后發(fā)現(xiàn)，在細胞增生的同時出現(xiàn)總蛋白多糖合成分泌增多，并且這種作用可被孟魯斯特鈉阻斷〔1〕。王建平等〔2〕檢測孟魯斯特鈉治療前后COPD患者痰液中性粒細胞，孟魯斯特鈉治療組中性粒細胞比率明顯下降，而常規(guī)組無明顯變化，表明孟魯斯特鈉可以緩解氣道炎癥，有效預(yù)防LT所致的血管通透性增加、黏膜分泌物增多，減少氣道因刺激引起的細胞核非細胞炎癥物質(zhì)。白三烯是變異性哮喘和氣道炎癥的主要介質(zhì)，引起氣道平滑肌收縮，分泌過多黏液，增加了血管的透過率，引起氣道阻塞、咳嗽、胸悶、肺部喘鳴。雖然糖皮質(zhì)激素的治療效果好，可是對于哮喘發(fā)作的炎癥介質(zhì)不能很好地控制，因此，雖然臨床癥狀明顯減輕，但不會完全消除。

白三烯是參與氣道炎癥與重塑的重要炎癥介質(zhì)，目前已有多項研究證實糖皮質(zhì)激素不能有效抑制體內(nèi)LT的合成和釋放〔3〕。孟魯司特鈉能夠拮抗半胱氨酰LT，減輕黏液對呼吸道黏膜的刺激，改善呼吸困難，減少炎癥因子合成分泌，控制支氣管平滑肌細胞增生，減少炎癥細胞在肺組織中的浸潤，控制細胞因子TNF-α、IL-1和細胞黏附分子的基因轉(zhuǎn)錄〔1〕;預(yù)防和降低黏膜炎性細胞浸潤，改善喘息、咳嗽等癥狀;舒張支氣管平滑肌，減輕炎癥分泌對氣道的刺激，抑制嗜酸性細胞浸潤，改善肺功能，降低咳嗽、喘息的刺激因素，預(yù)防哮喘的發(fā)生。一項雙盲、交叉、安慰劑對照試驗表明〔4〕，哮喘患者在口服孟魯斯特鈉后進行踏板運動，其1 s用力呼氣容量運動后的最大下降比安慰劑對照組顯著降低，并且能有延長運動時間。孟魯斯特鈉主要用于15歲及以上哮喘患者的預(yù)防和長期治療，包括對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。另一項雙盲研究實驗證實〔5〕，支氣管哮喘患者在服用孟魯斯特鈉12 w后最大的呼氣變異率下降21%，與安慰劑組相比顯著差異，表明孟魯斯特鈉能有效控制哮喘。有研究證實，孟魯斯特鈉治療病毒誘發(fā)的喘息有確切療效〔6〕，且安全性與安慰劑相似。Bonville等〔7〕也發(fā)現(xiàn)孟魯斯特鈉有致癌性、致畸性、基因毒性和致突變作用。

本研究結(jié)果表明，在治療期間加入孟魯斯特鈉可以有效緩解臨床癥狀，縮短治療時間，改善患者生存質(zhì)量，明顯縮短病程和復(fù)發(fā)次數(shù)，副作用小，安全性高，值得推廣。

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