抑郁癥患者短時(shí)睡眠與糖代謝異常的關(guān)系

張 健 鄒 琳 李曉白

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要特征的精神障礙，患者通常具有心境低落、興趣和愉快感喪失，睡眠紊亂、精力不濟(jì)或疲勞感等典型癥狀。2 型糖尿病及其它形式的糖代謝異常是由胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗而引起、最終以高血糖為特征的代謝紊亂［1］。近年來的研究表明，抑郁癥不但與糖尿病發(fā)病顯著相關(guān)［2-3］，而且對2型糖尿病患者的治療轉(zhuǎn)歸也會有明顯的影響［4］，但二者之間的機(jī)制仍然不清楚。以往的研究發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間的減少或睡眠紊亂與糖代謝紊亂或糖尿病發(fā)病明顯相關(guān)［5-7］，并且約80%的抑郁癥患者存在著不同程度的睡眠障礙［8］，那么有理由假設(shè)睡眠障礙是抑郁癥患者伴糖尿病高發(fā)的危險(xiǎn)因素之一。本研究擬探討抑郁癥患者的睡眠時(shí)長與糖代謝紊亂之間的關(guān)系，為進(jìn)一步理解二者的關(guān)系，以及為未來干預(yù)抑郁癥患者的糖代謝紊亂提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 為2008 年10 月～2012 年9 月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心理門診以及天津市精神衛(wèi)生中心精神科門診及住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):由兩名精神科醫(yī)師依據(jù)美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(第4 版)》(Diagnostic and Statistical Manual，fourth edition，DSM-IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為重性抑郁;年齡≥18 歲;漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評分＞17 分;近一個(gè)月未服用任何精神科藥物包括苯二氮類藥物者;排除精神分裂癥、分裂情感性精神病、雙相障礙抑郁相;排除既往已經(jīng)明確診斷為糖尿病患者。符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)共92 例，均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 ①糖代謝指標(biāo)檢測 入組患者在藥物治療前接受檢測空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)120 分鐘血糖水平、血清膽固醇水平。評價(jià)空腹血糖受損(IFG)及糖耐量受損(IGT)參考世界衛(wèi)生組織1999 年診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］:餐后2h 血糖≥7.77mmol/L，但＜11.1mmol/L 時(shí)為IGT;FPG≥6.0mmol/L，但＜7.0mmo/L 時(shí)為IFG。②軀體健康狀況，包括2 型糖尿病的常見危險(xiǎn)因素評估:如高齡(＞45 歲)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥28kg/m2、腰臀比(WHR)男性≥0.926，女性≥0.83［10］、糖尿病家族史，高血壓及心腦血管病史等。③睡眠時(shí)長記錄:評估患者近2 周的日均睡眠時(shí)長、睡眠紊亂形式等。依據(jù)睡眠時(shí)長將患者分為四組:極短睡眠組(≤4h)、短睡眠組(4～6h)、參照組(6～8h)、長睡眠組(≥8h)［7］。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用t/F 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，對不同睡眠時(shí)長組的FBG 水平和120 分后糖耐量水平進(jìn)行協(xié)方差分析，不同睡眠時(shí)長與IFG或IGT 的發(fā)生進(jìn)行Logistic 回歸分析。P ＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 糖代謝異常及睡眠時(shí)長分布狀況 92 例患者樣本中，男性41 人(44.57%)，女性51 人(55.43%);年齡18～62 歲，平均年齡(39.15 ±12.75)歲;HAMD 評分18～27 分，平均(22.0 ±4.7)分;BMI 平均值為(21.08 ±2.68)kg/m2。

對全部樣本，IFG 和IGT 的比例分別為35.9%(33 例)、37%(34 例)。睡眠時(shí)長分布:極短睡眠組30.4%(28 例)，短睡眠組25%(23 例)，參考組25%(23 例)，極長睡眠組19.6%(18 例)。不同睡眠時(shí)長組間在IFG，IGT 比率方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05)，事后兩兩比較，極短睡眠組(IFG，IGT 比率分別為53.6%和50%)、短睡眠組(47.8%，52.2%)、長睡眠組(27.8%，33.3%)均高于參照組(8.7%，8.7%)(P 均＜0.05)。各組在性別、年齡、BMI、WHR 及糖尿病家族史、心腦血管疾病家族史方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05)。

2.2 不同睡眠時(shí)長組的血糖水平比較 協(xié)方差分析顯示，不同睡眠時(shí)長組的FBG 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，多重比較顯示，極短睡眠組、較短睡眠組與參照組的FBG 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);OGTT120 分鐘后血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 不同睡眠時(shí)長組FBG 及OGTT120 分鐘后血糖水平比較(mmol/L)

2.3 不同睡眠時(shí)長與IFG/IGT 水平的相關(guān)分析 變量間的相關(guān)性擬合Logistic 回歸分析顯示，極短睡眠組與較短睡眠組OR 值均＞1，經(jīng)Model 2，3 模式控制不同的混雜因素后，這種關(guān)系依然存在(P ＜0.05)。見表2。

表2 不同睡眠時(shí)長與IFG/IGT 水平相關(guān)性分析

3 討 論

結(jié)果中極短睡眠組與短睡眠組IFG 或IGT 分布比率高于參照組(P ＜0.05)，這一結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它相關(guān)研究結(jié)果［6-8］，這可能與本研究所選受試人群受睡眠紊亂影響較正常人群更為嚴(yán)重有關(guān)。長時(shí)睡眠組發(fā)生糖代謝異常也高于參照組(P ＜0.05)，相關(guān)研究報(bào)告長時(shí)睡眠同樣對糖代謝存在負(fù)面影響［5］，這可能與長時(shí)睡眠能量代謝減少而使基礎(chǔ)血糖水平升高有關(guān)，另外抑郁癥患者雖主觀感受睡眠增多，但其深睡眠減少且睡眠質(zhì)量明顯下降［11］，也可能對患者內(nèi)分泌代謝造成負(fù)面影響。

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者中的短時(shí)睡眠組FBG 水平高于長時(shí)睡眠組(P ＜0.05)，與國外的相關(guān)研究結(jié)果一致［6-8］。但抑郁癥不同睡眠時(shí)長組間OGTT 120 分鐘血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，也與國外相關(guān)研究一致［12-13］。一是可能與OGTT120 分鐘后血糖水平未能及時(shí)反應(yīng)出代謝變化有關(guān)［12］;二是口服葡萄糖耐量試驗(yàn)不如靜脈注射葡萄糖耐量試驗(yàn)精確，也可能是導(dǎo)致結(jié)果差異的原因之一。

本研究結(jié)果還顯示，與參照組比較，抑郁癥患者的短時(shí)睡眠越明顯，其發(fā)生糖代謝紊亂(IFG 或IGT)的風(fēng)險(xiǎn)越高(OR ＞1，P ＜0.05)，提示短時(shí)睡眠與抑郁癥患者的糖代謝紊亂明顯關(guān)聯(lián)。可能是相對于正常人群，抑郁癥患者的睡眠時(shí)間縮短明顯或睡眠紊亂較嚴(yán)重，甚至有研究指出抑郁癥的睡眠紊亂嚴(yán)重程度不亞于實(shí)驗(yàn)室條件下的睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)［14］，因而短時(shí)睡眠對于人體正常糖代謝的破壞得以更為明顯地體現(xiàn)出來。早期的研究結(jié)果表明，睡眠剝奪所導(dǎo)致糖代謝異常的原因可能是多方面的。通過觀察睡眠剝奪后受試個(gè)體的PET成像，發(fā)現(xiàn)日間受試個(gè)體處于困倦狀態(tài)下其腦部活動及糖代謝均下降［15］;受試個(gè)體正常交感-迷走平衡的紊亂，可引起其胰島功能急性下降［16］，從而導(dǎo)致其日間血糖水平升高。也可能與本研究樣本量相對較少或選擇性偏倚有關(guān)。

綜上所述，睡眠時(shí)間的縮短對抑郁癥患者的血糖水平有著較顯著的影響，且與抑郁癥患者糖代謝紊亂的發(fā)生有著較明顯的關(guān)聯(lián)，因而短時(shí)睡眠可能是抑郁癥患者糖尿病高發(fā)的危險(xiǎn)因素之一。但由于本研究樣本量較小，其結(jié)果仍有待于更大樣本的相關(guān)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。同時(shí)由于研究條件所限，未能引入如糖化血紅蛋白、胰島素釋放試驗(yàn)等相關(guān)檢查以進(jìn)一步探究代謝紊亂的形式和機(jī)理。

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