四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸潰瘍的療效分析

歐玉玲

十二指腸潰瘍是常見(jiàn)的消化內(nèi)科疾病，根除幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在本病治療中的重要性已得到公認(rèn)[1]。目前在臨床治療中面臨的主要問(wèn)題是幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥性日益嚴(yán)重[2]。臨床常用三聯(lián)或四聯(lián)療法來(lái)治療本病，但如何選擇合適的藥物來(lái)建立治療方案以達(dá)到更加安全、有效的治療目的，仍是值得研究的課題。本研究采用泮托拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林和果膠鉍四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸潰瘍，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2013年4月在本院診治經(jīng)胃鏡檢查確診的十二指腸潰瘍患者124例，所有患者符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性；（2）潰瘍直徑3～20 mm；（3）既往未接受過(guò)Hp根除治療；（4）近4周內(nèi)未使用過(guò)抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、非甾體類消炎藥或皮質(zhì)激素藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有上消化道出血、潰瘍穿孔等并發(fā)癥；（2）對(duì)本研究的治療藥物有明確過(guò)敏史；（3）有胃部手術(shù)史；（4）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；（5）妊娠期或哺乳期婦女。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為四聯(lián)組和三聯(lián)組各62例。其中四聯(lián)組男39例，女23例，年齡21～65歲，平均（41.24±7.86）歲，病程3～24個(gè)月，平均（13.50±5.68）個(gè)月，潰瘍直徑平均（11.02±3.55）mm。三聯(lián)組男41例，女21例，年齡20～65歲，平均（40.67±7.43）歲，病程3～25個(gè)月，平均（12.88±5.33）個(gè)月，潰瘍直徑平均（11.32±3.25）mm。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍大小等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 四聯(lián)組 泮托拉唑鈉腸溶片（湖南華納大藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：40 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059019）40 mg/次，1次/d，早餐前口服；鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044979）200 mg/次，2次/d，早、晚餐后口服；阿莫西林膠囊（四川蜀中制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：250 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020246）1.0 g/次，2次/d，早、晚餐后口服；膠體果膠鉍膠囊（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063479）150 mg/次，3次/d，餐前口服。治療1周后，只用泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續(xù)服用3周。

1.2.2 三聯(lián)組 泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服；左鹽酸左氧氟沙星片200 mg/次，2次/d，早、晚餐后口服；阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d，早、晚餐后口服；治療1周后，只用泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續(xù)服用3周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療完成4周后復(fù)查胃鏡、快速尿素酶試驗(yàn)，觀察潰瘍愈合情況及Hp根除情況。

1.4 療效判定方法 胃鏡檢查潰瘍愈合情況。（1）愈合：潰瘍消失且無(wú)炎癥存在；（2）顯效：潰瘍消失但有炎癥存在；（3）有效：潰瘍長(zhǎng)徑較治療前縮小≥50%；（4）無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傦@效率=愈合率+顯效率；總有效率=愈合率+顯效率+有效率。以快速尿素酶試驗(yàn)為Hp檢查標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果陰性為Hp根除，可疑者聯(lián)合14C尿素呼吸試驗(yàn)，兩者均陰性為Hp根除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍愈合情況比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，四聯(lián)組潰瘍愈合情況優(yōu)于三聯(lián)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（uc=2.173，P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較 例（%）

2.2 兩組幽門(mén)螺桿菌根除情況比較 四聯(lián)組Hp根除陰性結(jié)果58例，根除率為93.55%，三聯(lián)組根除結(jié)果陰性48例，根除率為77.42%，四聯(lián)組Hp根除率明顯高于三聯(lián)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.521，P=0.034）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 四聯(lián)組發(fā)生不良反應(yīng)10例，發(fā)生率為16.1%，三聯(lián)組發(fā)生不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為9.7%，四聯(lián)組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于三聯(lián)組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.148，P=0.284）。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、腹脹、腹瀉、納差等，癥狀較輕，不需給予特殊處理，療程結(jié)束后自動(dòng)消失。

3 討論

在Hp陽(yáng)性的十二指腸潰瘍中，根除Hp不但可以加速潰瘍的愈合，而且對(duì)于防止?jié)儚?fù)發(fā)也有十分重要的意義。在臨床治療上，常用的方案有三聯(lián)療法和四聯(lián)療法，三聯(lián)療法多為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+2種抗生素或?yàn)殂G劑+2種抗生素，四聯(lián)療法通常是PPI+鉍劑+2種抗生素。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，在臨床治療中發(fā)現(xiàn)常用的抗生素在根除Hp治療中的耐藥性有越來(lái)越嚴(yán)重的趨勢(shì)。例如，Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率達(dá)67.4%，對(duì)克拉霉素的耐藥率達(dá)19.3%[1，3]。因此，尋找更加安全、有效的聯(lián)合用藥方案就成為臨床研究的主要課題。

泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，它通過(guò)抑制H+-K+-ATP酶的活性，阻斷H+從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外的過(guò)程，從而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑的作用特點(diǎn)是在中性和弱酸性的環(huán)境內(nèi)穩(wěn)定，而在強(qiáng)酸的環(huán)境下能迅速活化，產(chǎn)生顯著的作用，因此對(duì)質(zhì)子泵的抑制具有更好的選擇性[4-5]，更加符合治療的需求。相關(guān)研究也表明，泮托拉唑用于治療十二指腸潰瘍效果好，不良反應(yīng)少[6-7]。本研究選用的兩種抗生素為左氧氟沙星和阿莫西林。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，其抗菌范圍廣泛、作用強(qiáng)。同時(shí)細(xì)菌很少對(duì)其產(chǎn)生耐藥性[8-9]，這或許與其獨(dú)特的抗菌機(jī)制有關(guān)。左氧氟沙星是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，使細(xì)菌的DNA合成被阻斷，從而殺滅細(xì)菌[10]。阿莫西林雖然長(zhǎng)期以來(lái)都被用于根除Hp治療，但目前仍被認(rèn)為是Hp耐藥性很低的抗生素[11-12]。阿莫西林也是唯一被用于Hp根除治療的β-內(nèi)酰胺類抗生素，它通過(guò)和細(xì)菌內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的生成而達(dá)到殺菌作用。鉍劑對(duì)Hp正常菌株和耐藥菌株均有體外殺滅作用。有研究表明，鉍劑可以使Hp對(duì)抗生素的敏感性提高，防止或降低其對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，例如在對(duì)克拉霉素或甲硝唑耐藥的HP菌株中加用鉍劑后，兩者的最小抑菌濃度（MIC）均明顯降低[2]。同時(shí)，膠體鉍劑也是一種黏膜保護(hù)劑，可以在受損的黏膜處形成保護(hù)層[13]，促進(jìn)受損黏膜的修復(fù)。因此，鉍劑與抗生素、PPI聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于提高Hp根除率、促進(jìn)潰瘍愈合具有良好的效果。

本研究采用泮托拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+果膠鉍四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍，與不使用鉍劑的三聯(lián)療法相比，在潰瘍愈合的療效方面四聯(lián)組優(yōu)于三聯(lián)組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且四聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率為93.55%明顯高于三聯(lián)療法的77.42%（P<0.05）。同時(shí)，不良反應(yīng)癥狀輕微，患者易耐受。因此，該四聯(lián)療法是一種安全、有效的治療方案。

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