大劑量糖皮質(zhì)激素早期治療重度戊型黃疸型肝炎的療效分析

張克祥 劉星 王守兵

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒感染引起的急性消化道傳染病，大部分戊型肝炎表現(xiàn)為重度黃疸。臨床表現(xiàn)為病程長(zhǎng)炎癥重，黃疸消退慢，平均住院費(fèi)用高。本文對(duì)本院2008年1月-2012年6月收治的64例重度黃疸型戊肝的臨床資料進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均系本科2008年1月-2012年6月住院的成年急性重度戊型肝炎患者，其中男38例，女26例，年齡40～70歲。臨床資料符合2000年西安會(huì)議修診的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為治療組32例，對(duì)照組32例，組間情況見表1。兩組在性別、年齡、治療前癥狀、肝功能異常方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)治療方法相同，包括：前列地爾10μg靜脈滴注，甘草酸二胺0.15 g靜脈滴注，還原型谷胱甘肽1.2 g靜脈滴注，同時(shí)低脂飲食，嚴(yán)格忌酒，臥床休息。治療組：從病程兩周前開始給予琥珀酸氫化可的松200 mg+5%的葡萄糖水100 ml，靜脈滴注，1次/d，每周琥珀酸氫化可的松減少50 mg，療程4周，第4周結(jié)束時(shí)，停琥珀酸氫化可的松。對(duì)照組：在發(fā)病2周后，給予琥珀酸氫化可的松200 mg+5%的葡萄糖水100 ml，靜脈滴注，1次/d，每周琥珀酸氫化可的松減少50 mg，療程4周，第4周結(jié)束時(shí)，停琥珀酸氫化可的松。

表1 兩組一般情況比較

1.3 療效判斷 治療前后觀察兩組患者臨床癥狀及肝功能指標(biāo)變化，并判定療效，顯效：自覺癥狀消失，血清總膽紅素轉(zhuǎn)氨酶見至正?；蚧菊?；有效：自覺癥狀有改善，血清總膽紅素轉(zhuǎn)氨酶下降超過(guò)治療前的1/2；無(wú)效：未達(dá)到上訴標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組與對(duì)照組比較，納差治療有效率分別為96%（31/32）、62%（20/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.68，P<0.01）；兩治療組顯效率為96%，對(duì)照組顯效率為62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.53，P<0.01），兩組均無(wú)無(wú)效病例。

2.2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療過(guò)程中均未因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，而改變治療方案。

3 討論

目前，重度黃疸型戊型肝炎近年來(lái)發(fā)病率高，治療藥物種類繁多，療效不一，前列地爾具有活血，改善微循環(huán)，退黃作用，但其價(jià)格昂貴[2]。中藥苦黃具有清熱利濕，涼血活血，疏肝利膽作用，但對(duì)重度黃疸型戊型肝炎療效有限[3]。在治療重度黃疸型戊型肝炎過(guò)程中早期使用大劑量琥珀酸氫化可的松在退黃、降酶、改善肝功能及臨床納差乏力等癥狀方面取得了較好療效，從表1、表2中可見兩組改變有明顯差異，用藥過(guò)程中，無(wú)毒副反應(yīng)發(fā)生。重度黃疸型戊型肝炎時(shí)，早期與病毒大量增殖，肝細(xì)胞破壞，后期則于細(xì)胞免疫及體液免疫相關(guān)的匯管區(qū)出現(xiàn)較多漿細(xì)胞，肝細(xì)胞變性壞死，有明顯肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積，毛細(xì)膽管受腫脹肝細(xì)胞擠壓彎曲[4]。在早期使用大劑量糖皮質(zhì)激素能夠保護(hù)肝細(xì)胞膜，醫(yī)治后期所產(chǎn)生的細(xì)胞免疫和體液免疫。

表2 兩組治療4周后肝功能均值比較（±s）

表2 兩組治療4周后肝功能均值比較（±s）

ILT（U/L ）對(duì)照組（n=32） 48.0±25.2 82.3±38.4 62.1±23.1治療組（n=32） 31.0±17.2 45.3±25.6 46.5±20.2 t值 3.15 4.53 2.87 P值 <0.01 <0.01 <0.01項(xiàng)目 DBIL（μmol/L）TBIL（μmol/L）

琥珀酸氫化可的松是一種廣泛免疫制劑，可通過(guò)抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的功能，而阻止或延緩過(guò)強(qiáng)免疫所致的肝損害。琥珀酸氫化可的松能抑制肝內(nèi)外肝和吞噬細(xì)胞釋放TNF-α、1L-1等多種炎癥介質(zhì)，從而阻止或延緩繼發(fā)性微循環(huán)障礙。琥珀酸氫化可的松具有很強(qiáng)的穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的功能，從而進(jìn)一步阻止肝細(xì)胞崩解壞死，阻止肝功能快速進(jìn)行性惡化，為肝細(xì)胞再生和其他治療藥物的發(fā)揮贏得寶貴時(shí)間[5]。另外，糖皮質(zhì)激素可以影響DC分化發(fā)育表性特征、抗原攝取或抗原加工等多種生物學(xué)功能[6]。

所以，大劑量琥珀酸氫化可的松早期治療重度黃疸型戊型肝炎及肝內(nèi)膽汁淤積等疾病的常用藥，因其有消炎利膽，增加肝細(xì)胞對(duì)膽汁的結(jié)合排泄，從而起到了良好地治療效果。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟雜志，2000，5（4）：257-263.

[2] 宋喜秀.重型肝炎綜合知識(shí)治療[J].實(shí)用肝臟病雜志，2004，7（2）：67.

[3] 侯世榮，李永康.苦黃注射液三期臨床試驗(yàn)[J].中華肝臟雜志，2000， 1 （8）：324-329.

[4] 楊紹基.傳染病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：26.

[5] 張緒清，聶青和. 糖皮質(zhì)激素在治療重型肝炎中的應(yīng)用與評(píng)價(jià)[J].實(shí)用肝臟病雜志，2004，7（2）：70-71.

[6] 甘建和.糖皮質(zhì)激素在乙型重型肝炎中的應(yīng)用[S].江蘇省第十四次感染病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議 暨國(guó)家及感染性疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班，2012：31.