天麥消渴片治療肥胖伴胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征療效觀察

馬春明 柳潔 張曉亮 劉永慶 張姬欣

多囊卵巢綜合征（PCOS）發(fā)病率在育齡婦女中約占5%～10%，也有研究報道高達20%[1]，是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，可起病于青春期，以高雄激素血癥、無排卵、閉經(jīng)為主要特征[2]。大量研究表明，胰島素抵抗（IR）及伴隨的代償性高胰島素血癥是PCOS發(fā)病的始動因素和中心環(huán)節(jié)[3-4]。在PCOS患者中普遍存在胰島素抵抗癥狀，且胰島素抵抗程度與患者是否肥胖呈正相關[5]。同時胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，因此，多囊卵巢綜合征患者是糖尿病、高血壓及冠心病的高危人群。PCOS患者發(fā)展為糖尿病為正常女性的7倍，可使發(fā)病時間提前約30年[6]。天麥消渴片是由吡考啉酸鉻和養(yǎng)陰生津中藥組成的降血糖藥物，大量動物及臨床實驗已表明，天麥消渴片通過增加糖尿病患者靶組織對胰島素的敏感性，從而改善胰島素抵抗，達到一定的降糖調(diào)脂作用，但將其用于治療PCOS在國內(nèi)的報道尚少見。筆者研究了肥胖伴胰島素抵抗型PCOS患者經(jīng)天麥消渴片治療前后糖代謝、脂代謝及生殖激素等指標的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年12月-2012年5月在山西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科確診的肥胖伴胰島素抵抗型PCOS患者70例，年齡18～39歲，平均（27.32±5.23）歲，已婚患者25例，未婚45例。PCOS診斷參照2003年荷蘭鹿特丹標準[7]：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；（3）超聲表現(xiàn)為多囊卵巢（一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個以上直徑為2～9 mm的卵泡，和（或）卵巢體積大于10 ml）；上述3條中符合2條，并排除其他高雄激素疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生（CAH）、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤、甲狀腺疾患及子宮內(nèi)膜非典型性增生。肥胖診斷標準：體重指數(shù)（body mass index，BMI）>25[8]。胰島素抵抗診斷標準：空腹胰島素>15 mIU/L或穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）≥2.21，公式為（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5，滿足二者其一即表示存在胰島素抵抗。所有入選患者均簽署知情同意書。排除標準：近6個月服用過性激素或影響胰島素、脂類代謝藥物，患有吸煙、飲酒、慢性心肺疾病及肝腎功能異?；颊摺?/p>

1.2 方法 患者均在黃體酮撤退性出血或自然月經(jīng)第5天開始， 服用天麥消渴片（河北富格藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：061002），0.24 g/次，3次/d，連續(xù)服用3個月，治療期間調(diào)整飲食及增加運動量：（1）低脂肪飲食，忌肥肉及油炸類食物，以植物蛋白為主。（2）運動，每天至少鍛煉1次，形式不限，中度強度，每次至少持續(xù)30 min，需出汗，堅持3個月。（3）禁煙酒、避孕，發(fā)現(xiàn)妊娠立即停藥。

1.3 觀察項目 在治療開始、治療結(jié)束當天早上空腹7點到9點測患者BMI、WHR；放射免疫法測定LH、FSH、T、TG、TC、HDL-C、LDL-C，計算LH/FSH值；葡萄糖耐量（OGTT）實驗測定FPG、2 h PG，放射免疫法測定相同時間點FINS、PINS，并計算HOMA-IR；服藥后觀察患者月經(jīng)恢復情況，監(jiān)測排卵及妊娠，測定體溫，子宮彩超測卵巢體積大小變化。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，所有計量數(shù)據(jù)均用（±s）表示，治療前后比較用配對t檢驗，按雙側(cè)0.05檢驗水準，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 天麥消渴片干預治療3個月后患者月經(jīng)和排卵改善情況 70例患者中57例（81.4% ）月經(jīng)和排卵功能改善，治療前50例月經(jīng)稀發(fā)（周期>40 d），治療后36例恢復規(guī)律月經(jīng)（周期28～30 d），體溫測定呈雙相性，2例（2.85%）在治療期間確診妊娠，10例閉經(jīng)患者，治療后出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)，但未發(fā)生排卵。

2.2 天麥消渴片干預治療前后一般情況及生殖激素變化情況 70例患者治療后WHR顯著性下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），BMI也有下降，但無統(tǒng)計學差異（P>0.05），統(tǒng)計結(jié)果見表1；治療后T、LH和LH/FSH比值均顯著下降（P<0.05），但FSH水平無明顯變化（P>0.05），統(tǒng)計結(jié)果見表2。

表1 天麥消渴片干預前后患者一般狀況變化情況（±s）

表1 天麥消渴片干預前后患者一般狀況變化情況（±s）

時間 BMI（kg/m2） WHR治療前（n=70） 27.62±3.8 0.98±0.08治療后（n=70） 26.92±2.6 0.83±0.06 P值 >0.05 <0.05

表2 天麥消渴片干預前后患者生殖激素變化情況（±s）

表2 天麥消渴片干預前后患者生殖激素變化情況（±s）

時間 LH（mIU/mL）FSH（IU/L） LH/FSH T（ng/mL）治療前（n=70）16.53±5.44 7.75±3.21 2.23±0.41 4.82±1.08治療后（n=70） 8.65±4.81 7.14±2.57 1.08±0.31 2.76±0.57 P值 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 天麥消渴片干預治療前后血糖代謝指數(shù)變化情況70例患者經(jīng)天麥消渴片干預治療12周后，F(xiàn)PG、2 h PG、FINS、PINS、HbA1c及計算所得HOMA-IR較治療前顯著下降（P<0.05）。統(tǒng)計結(jié)果見表3、表4。

2.4 天麥消渴片干預治療前后患者血脂水平變化情況 70例患者經(jīng)天麥消渴片干預治療12周后，TC、TG和LDL-C較治療前顯著下降（P<0.05），HDL-C較治療前顯著升高（P<0.05），統(tǒng)計結(jié)果見表5。

表3 天麥消渴片干預前后患者血糖及糖化變化情況（±s）

表3 天麥消渴片干預前后患者血糖及糖化變化情況（±s）

時間 FPG（mmol/l） 2 h PG（mmol/l） HbA1c（%）治療前（n=70） 5.44±0.69 6.95±0.75 6.47±0.54治療后（n=70） 4.19±0.52 5.17±0.76 5.05±0.56 P值 <0.05 <0.05 <0.05

表4 天麥消渴片干預前后患者胰島素及胰島素抵抗指數(shù)變化情況

表5 天麥消渴片干預前后患者血脂變化情況（±s） mmol/L

表5 天麥消渴片干預前后患者血脂變化情況（±s） mmol/L

時間 TG TC LDL-C HDL-C治療前（n=70） 2.5±0.65 5.9±1.3 3.73±0.83 1.59±0.63治療后（n=70） 1.12±0.38 4.08±0.9 2.32±0.53 2.45±0.23 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

PCOS是育齡期婦女常見的導致月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕的重要原因之一，常導致卵巢局部調(diào)控因素及糖、脂、蛋白代謝、生殖激素分泌等多方面的異常變化[9]。胰島素抵抗（IR）和代償升高的高胰島素血癥（HI）已被公認為是PCOS患者病理生理學基礎。胰島素與雄激素的分泌相互影響，一方面高胰島素可促進卵巢和腎上腺分泌雄激素，同時使肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白下降，從而使游離睪酮濃度升高。另一方面高雄激素血癥（HA）可抑制胰島素與靶組織的結(jié)合，從而影響糖的消化和吸收，加重胰島素抵抗。高雄激素作用于垂體促進LH分泌，同時抑制FSH的分泌，從而使卵巢內(nèi)雌激素缺乏，卵泡成熟障礙，而無排卵。文獻報道指出，PCOS患者的脂質(zhì)代謝異常發(fā)生率高達48.3%，最常見的臨床表現(xiàn)是HDL-C下降，TG、TC、LDL-C升高[10]。研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者脂質(zhì)代謝異常與IR及HA有關，胰島素可抑制游離脂肪酸（FFA）的產(chǎn)生，但當存在IR時，就會減弱該作用，從而使餐后過多的FFA進入肝臟，TG和LDL-C生成增多；同時當血糖升高時，可使脂蛋白酯酶活性降低，肝臟對TG和LDL-C清除率降低。HA可使肝臟脂肪酶活性升高，導致HDL-C下降。因此，改善IR為PCOS最基本治療措施，可降低HI，使T水平降低，恢復卵巢排卵功能，長遠看可預防冠心病、糖尿病等代謝并發(fā)癥。

研究發(fā)現(xiàn)三價鉻是人體代謝必需的微量元素之一，作為葡萄糖耐量因子的活性成份，參與機體的糖、脂代謝，協(xié)助胰島素維持正常的糖耐量。新型胰島素増敏劑天麥消渴片成份是吡考啉酸鉻、麥冬、天花粉、五味子，其主要組份吡考啉酸鉻是一種三價有機鉻，可作用于葡萄糖代謝中的磷酸變位酶和琥珀酸脫氫酶，增加糖的利用；可激活胰島素受體酪氨酸激酶的活性，增強胰島素受體底物-1（IRS-1）磷酸化，提高胰島素與受體的結(jié)合力，同時可使胰島素與細胞膜上的胰島素受體之間形成二硫鍵從而促使胰島素發(fā)揮最大的生物學效應；可介導葡萄糖轉(zhuǎn)運載體-4（GLUT-4）的表達與移位；以上作用可增強胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。中藥組分具有養(yǎng)陰生津作用，可顯著改善高血糖引起的“三多一少”癥狀。

本實驗結(jié)果顯示，70例肥胖伴胰島素抵抗型PCOS患者服用天麥消渴片12周后，大多數(shù)患者月經(jīng)恢復周期性，排卵率顯著增加；體型有所改善，特別是腰臀比明顯下降；服藥后患者雄激素顯著下降，生殖激素分泌紊亂得到明顯改善。糖代謝方面：血糖、糖化血紅蛋白、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)顯著下降。胰島素抵抗及高胰島素血癥得到明顯糾正。脂代謝方面：膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白顯著下降，高密度脂蛋白顯著升高，脂質(zhì)代謝紊亂得到明顯改善。研究結(jié)果提示，天麥消渴片可通過提高PCOS患者胰島素敏感性，改善IR，降低血清胰島素水平，從而改變PCOS患者的高LH和高雄激素狀態(tài)，誘發(fā)排卵，調(diào)整月經(jīng)周期。

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