導(dǎo)管介入化療治療老年肝癌的臨床療效觀察

周美秀 鄧 蘭 彭國林 楊尚凌

肝癌是1種臨床常見的惡性腫瘤，首選治療方式仍是外科手術(shù)切除，但老年患者往往抵抗力低下、肝儲備功能不足且可能合并有肝外轉(zhuǎn)移，無法耐受外科切除手術(shù)［1］。導(dǎo)管介入化療具有微創(chuàng)、安全有效和可反復(fù)實(shí)施治療等優(yōu)勢，在肝癌的治療中臨床療效良好［2］。本文選取我院收治的老年肝癌患者51例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，分別采取常規(guī)化療和導(dǎo)管介入化療治療，對2組患者化療后的近期臨床療效、不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期生存率情況進(jìn)行評估，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月至2011年6月我院收治的原發(fā)性肝癌老年患者51例，其中男性32例，女性19例，年齡60～82歲，平均年齡(69.1±15.2)歲。所有患者均通過臨床、CT、B超或病理學(xué)檢查確診為肝癌，其中肝細(xì)胞型肝癌37例、膽管細(xì)胞型肝癌9例和混合型肝癌5例?；颊吣[瘤直徑為0.6～5.0 cm，平均直徑為(2.1±2.5)cm。患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為:①甲胎蛋白(AFP)定量大于500 ng/ml;②卡氏評分大于60分;③患者有典型的原發(fā)性肝癌影像學(xué)表現(xiàn);④患者預(yù)期生存期在3個月以上。同時排除有活動性肝病、轉(zhuǎn)移性肝癌和其它系統(tǒng)性疾病的患者。隨機(jī)將患者分為對照組［19例，男性11例，女性8例，平均年齡(69.4±9.1)歲］和觀察組［32例，男性21例，女性11例，平均年齡(68.8 ±11.5)歲］，2 組患者在性別、年齡、疾病類型以及臨床表現(xiàn)等其他一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用導(dǎo)管介入化療治療，首先常規(guī)局部麻醉，增加靜脈麻醉進(jìn)行鎮(zhèn)痛，同時監(jiān)測患者生命體征。在確保治療安全性的情況下，采取Seldlnger法行股動脈穿刺后放置導(dǎo)管，同時利用腹腔動脈造影以及超選擇肝動脈造影來確定腫瘤類型和位置，在靠近腫瘤供血管位置灌入化療藥物(常用5-氟尿嘧啶1 000～1 500 mg、順鉑50 mg和阿霉素40～50 mg)，每隔4周重復(fù)灌注1次，共3次。對照組患者采取常規(guī)化療治療，首先在患者頸內(nèi)靜脈置管，以靜脈滴注進(jìn)行化療，5-氟尿嘧啶15～30 mg/kg·d，在6～8 h內(nèi)緩慢滴注，每10天為1個療程，共計3個療程。阿霉素40～50 mg/次，緩慢滴注，每隔4周重復(fù)靜脈滴注1次，共計3次。每周化驗(yàn)患者血常規(guī)及肝腎功能，并根據(jù)檢查結(jié)果合理調(diào)整患者的用藥情況和化療療程。所有患者均知情同意參加本次試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者化療后的近期臨床療效，同時觀察患者治療后的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療后對患者進(jìn)行為期2年的隨訪，觀察患者的遠(yuǎn)期生存率。按WHO實(shí)體腫瘤評價指標(biāo)對化療后的近期臨床療效進(jìn)行觀察。顯效:患者腫瘤病灶完全消退，且維持4周以上;有效:患者腫瘤病灶縮小大于50%，且維持4周以上;微效:患者腫瘤病灶縮小不足50%或增大小于25%，無新病灶出現(xiàn)，且維持4周以上;無效:患者腫瘤病灶增大超過25%，且出現(xiàn)新病灶?；颊呋煹挠行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，對各組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)來表示，組間比較使用配對t檢驗(yàn)，生存率計算按Kaplan-Meier法分析，計數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者化療近期臨床療效

對照組患者化療的顯效和有效例數(shù)分別為3例和10例，化療的有效率為68.4%(13/19);觀察組患者化療的顯效和有效例數(shù)分別為7例和19例，化療的有效率為81.3%(26/32)。觀察組患者化療的近期臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者近期臨床療效比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)狀況

觀察組患者出現(xiàn)脫發(fā)、惡心嘔吐和白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)的比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者經(jīng)對癥治療后2周內(nèi)均得到改善，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，化療過程中也無死亡病例。見表2。

表2 2組患者化療后不良反應(yīng)情況(例，%)

2.3 患者生存率

所有患者均進(jìn)行隨訪，目前隨訪率為100%。對照組和觀察組患者1年的生存率分別為73.7%和78.1%，2年的生存率分別為47.4%和50.0%，2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

肝臟是人體中最容易發(fā)生惡性腫瘤的靶器官，我國作為肝癌高發(fā)區(qū)，原發(fā)性肝癌已嚴(yán)重影響人民的生命健康和生活質(zhì)量［3］。目前，手術(shù)切除仍是原發(fā)性肝癌最好的治療方法。但是，原發(fā)性肝癌往往是多中心發(fā)病，且常侵犯肝內(nèi)靜脈，進(jìn)而形成癌栓后擴(kuò)散全肝，極易轉(zhuǎn)移到其它臟器。同時老年患者本身合并多種慢性疾病，自身免疫力低下，病情反復(fù)發(fā)作或繼發(fā)性肝硬化等嚴(yán)重并發(fā)癥，往往在患者就診時就已無法進(jìn)行手術(shù)切除治療［4］。因此，安全有效的治療手段對老年肝癌患者的治療具有重要意義。近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，導(dǎo)管介入化療的發(fā)展為老年肝癌患者的治療開辟了新的道路。它主要是利用腫瘤近90%的供血來自肝動脈這一生理特點(diǎn)，通過將化療藥物從肝動脈輸入至病灶進(jìn)而殺傷腫瘤［5］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)管介入化療不僅可以改善很多不能手術(shù)治療的老年肝癌患者的生存質(zhì)量，甚至對早期肝癌的治療可以達(dá)到和手術(shù)治療相同的臨床效果［6］。本研究表明，對照組患者化療的有效率為68.4%，觀察組患者化療的有效率為81.3%，觀察組患者化療的近期臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組患者出現(xiàn)脫發(fā)、惡心嘔吐和白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)的比例明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組和觀察組患者1年和2年的生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這說明導(dǎo)管介入化療治療老年肝癌安全有效，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較常規(guī)化療明顯降低。

隨著遠(yuǎn)期生存率提高，肝癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移明顯增加，肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素較多，因此對腫瘤的肝外轉(zhuǎn)移控制也成為了提高肝癌治療遠(yuǎn)期臨床療效的關(guān)鍵所在［7］。老年患者由于自身機(jī)體機(jī)能低下，肝儲備功能下降，對化療的耐受性有限，一般難以反復(fù)進(jìn)行介入化療［8］。此時我們需對介入化療進(jìn)行更深入的研究以克服其治療局限性，同時采取一些方法來加強(qiáng)介入化療的臨床療效，如可以聯(lián)合多種化療藥物來協(xié)同抗腫瘤，加強(qiáng)化療藥物的增敏作用和延遲藥物作用時間等以加強(qiáng)介入化療藥物對腫瘤的殺傷作用，從而改善其臨床治療效果，提高患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率［9］。

總而言之，導(dǎo)管介入化療治療老年肝癌具有較好的臨床療效，不良反應(yīng)相對較低，且患者耐受性較好，值得在臨床推廣。

［1］Teraishi F，Ozaki K，Shibuya Y，et al.Marked response to oral administration of UFT and leucovorin for liver metastases from colon cancer in an elderly patient〔J〕.Gan to Kagaku Ryoho.Cancer＆ Chemotherapy，2012，39(3):473.

［2］鄭劍霄，吳萬垠，鄧 宏，等.介入化療栓塞術(shù)聯(lián)合體外高頻熱療治療晚期肝癌臨床觀察〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2009，15(16):38.

［3］李 威，李大偉.介入治療聯(lián)合Rg3治療肝癌的臨床研究〔J〕.中國新技術(shù)新產(chǎn)品，2009(11):11.

［4］畢玉成，吳雪蕾，韓國香，等.導(dǎo)管介入化療組合吡柔比星治療老年肝癌臨床療效觀察〔J〕.中國廠礦醫(yī)學(xué)，2004，17(4):279.

［5］洪淑英.三維適形放療聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的療效〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(4):411.

［6］李艷麗，張東峰，王 帆，等.原發(fā)性肝癌介入化療加精確放療的臨床觀察〔J〕.中國藥物與臨床，2009，9(9):858.

［7］劉德鑫，李 平，李華東，等.肝癌介入治療的療效分析〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，32(9):1042.

［8］胡 嵩.原發(fā)性肝癌介入治療與放療的療效比較〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2012(24):178.

［9］王 娟，紀(jì) 鈞，陳大可，等.金米沖劑聯(lián)合化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(2):131.