參芎葡萄糖注射液聯(lián)合纈沙坦膠囊治療腎性高血壓的療效觀察

劉 記，彭宇曉，蔡德印(1.河南省唐河縣婦幼保健院，河南 南陽 473400;.河南省唐河縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南南陽 473400)

腎性高血壓是指由于腎臟實(shí)質(zhì)性病變和腎動(dòng)脈病變引起的血壓升高，是繼發(fā)性高血壓的重要組成部分，約占高血壓患者總數(shù)的5%［1］。腎性高血壓與腎臟疾病關(guān)系密切，高血壓促進(jìn)腎小球硬化，加劇腎功能惡化，而腎功能惡化則使機(jī)體排水、排鈉的能力下降，使腎性高血壓得以形成，二者形成惡性循環(huán)［2］，因此腎性高血壓的治療須降壓與保護(hù)腎功能同時(shí)進(jìn)行。臨床常用治療腎性高血壓的藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)及鈣通道阻滯劑(CCB)等的單用或聯(lián)用。近年來，中藥制劑在腎性高血壓的輔助治療中取得良好的臨床療效［3］。

參芎葡萄糖注射液的主要成分為丹參素和川芎嗪，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心之效，可抑制血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)，主要用于冠心病、腎功能不全等疾病的輔助治療。本文以我院收住的腎性高血壓患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)參芎葡萄糖注射液聯(lián)合纈沙坦膠囊治療腎性高血壓的臨床有效性和安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2013年6月在我院住院的腎性高血壓患者88例，其中男性46例，女性42例;年齡25～74歲，平均(44.3±21.3)歲。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。按隨機(jī)、單盲(試驗(yàn)中患者不清楚所給藥物)、平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以患者入院序號(hào)單、雙數(shù)隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組各44例。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際高血壓學(xué)會(huì)(ISH)聯(lián)合提出的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)及2005年《中國高血壓防治指南》中慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-6］，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓 ＞90 mmHg;合并有腎臟疾病史，患者腎功能處在代償期或氮質(zhì)血癥期，血清肌酐(Cr)(男性)＞133 μmol/L(1.5 mg/dL)、Cr(女性)＞124 μmol/L(1.4 mg/dL)，無明顯代謝性酸中毒和水電解質(zhì)紊亂，試驗(yàn)前停用其他抗高血壓藥1周以上。2組患者在性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度及病種方面等均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab 1 General data of two groups of patients

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有入選者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除:(1)有家族高血壓病病史者;(2)年齡在18歲以下或65歲以上者;(3)妊娠與哺乳期婦女及對(duì)藥物有明顯過敏者;(4)精神病患者;(5)原發(fā)病為糖尿病，或伴嚴(yán)重心、肝、腎、免疫系統(tǒng)等疾病;(6)未按規(guī)定用藥或服藥治療不滿療程，無法判定療效或資料不全而影響療效或安全性判斷者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予纈沙坦膠囊(代文，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，80 mg/粒)餐后口服，1日1粒，并配合腎臟病飲食、休息等治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予參芎葡萄糖注射液100 ml(貴州益佰注射劑制藥有限公司生產(chǎn)，100 ml/瓶)靜脈滴注，1日1次。2組療程均為4周，并在患者出院30 d內(nèi)采用電話回訪治療情況。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血壓(BP):讓患者在安靜的房間靜坐或靜臥至少5 min后測(cè)定;無論被測(cè)者體位如何，血壓計(jì)應(yīng)放在心臟水平，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。(2)腎功能:每周一抽血測(cè)患者血清尿素氮(BUN)、Cr、并計(jì)算肌酐清除率(Scr)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按文獻(xiàn)［7］報(bào)道的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，顯效:舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常，或下降20 mmHg以上。有效:舒張壓下降＜10 mmHg，但降至正常。無效:血壓下降未達(dá)到上述水平。靶目標(biāo)值定為血壓降至≤140/90 mmHg，血壓的目標(biāo)值為收縮壓/舒張壓≤140/90 mmHg。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采取百分?jǐn)?shù)表示，采用卡方(χ2)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床有效性比較

試驗(yàn)組總有效39例，有效率為88.64%;對(duì)照組總有效30例，有效率為68.18%，見表2。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組患者治療后臨床有效性比較［cases(%)］Tab 2 Clinical efficacy in two groups after treatment［cases(%)］

2.2 2組患者治療前后血壓變化比較

2組患者治療后收縮壓和舒張壓均有所下降，與本組治療前比較，P＜0.05，但試驗(yàn)組患者較對(duì)照組血壓下降更為顯著(P ＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后血壓變化比較(mmHg，)Tab 3 Blood pressure changes in two groups after treatment(mmHg，)

表3 2組患者治療前后血壓變化比較(mmHg，)Tab 3 Blood pressure changes in two groups after treatment(mmHg，)

注:與治療前比較，ΔP＜0.05;與對(duì)照組比較，*P＜0.05note:vs.before treatment:ΔP＜0.05;vs.control group:*P＜0.05

組別 病例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 44 165.34±20.45 126.79±19.67Δ* 98.36±8.21 81.28±7.73Δ*對(duì)照組 44 168.21±21.17138.52±20.34Δ 97.94±7.78 86.35±7.53Δ

2.3 2組患者治療前后腎功能變化比較

2組患者治療后BUN、Cr、Scr均較治療前顯著降低(P＜0.05)，但治療組較對(duì)照組下降更為顯著(P＜0.05)，見表4。

表4 2 組治療前后 BUN、Cr、Scr變化比較()Tab 4 BUN，Cr and Scr levels in two groups before and after treatment()

表4 2 組治療前后 BUN、Cr、Scr變化比較()Tab 4 BUN，Cr and Scr levels in two groups before and after treatment()

注:與治療前比較，ΔP＜0.05;與對(duì)照組比較，*P＜0.05note:vs.before treatment:ΔP＜0.05;vs.control group:*P＜0.05

組別 病例數(shù) 時(shí)間 BUN/(μmol/L) Cr/(μmol/L) Scr/(ml/min)試驗(yàn)組 44 治療前12.42±3.12 267.38±76.45 39.36±4.12治療后 7.26±2.89Δ* 225.64±82.63Δ* 48.53±4.86Δ*對(duì)照組 44 治療前 12.76±3.52 271.62±79.35 38.85±5.32治療后 8.96±3.01Δ 259.27±87.31Δ 41.39±4.28Δ

2.4 回訪

出院30 d內(nèi)采用電話的方式對(duì)患者院外治療情況進(jìn)行回訪，結(jié)果顯示，所有患者院外均能規(guī)定繼續(xù)口服抗高血壓藥。試驗(yàn)組共接受回訪42例，失訪2例(其中1例到外地子女處居住，電話無法聯(lián)系;1例電話換號(hào)，無法接通)，42例回訪患者血壓控制良好，頭痛頭暈、夜尿增多、乏力、腰膝酸軟、腎區(qū)叩痛、口干、失眠多夢(mèng)等癥狀明顯改善。對(duì)照組全部接受回訪，其中8例患者因腎功能惡化入院，1例血壓控制不佳。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明從遠(yuǎn)期治療效果來看，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 安全性比較

試驗(yàn)組共發(fā)生不良反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，其中1例患者出現(xiàn)惡心、頭暈等不適，考慮為滴注速度過快引起，減慢滴注速度后好轉(zhuǎn)，1例為輸液處皮膚出現(xiàn)紅疹，1例為過敏而出現(xiàn)皮疹。對(duì)照組共發(fā)生不良反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%，其中1例為胃腸道不適，1例為輸液處靜脈炎，減慢滴注速度后好轉(zhuǎn)。2組患者均無肝腎損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

治療腎性高血壓以阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)為首選方法，目前臨床使用的阻斷RAS藥物有兩大類:ACEI和ARB［2，8］，ARB 或 ACEI通過阻斷血管緊張素，選擇性擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，糾正腎小球高壓、高灌注、高濾過，從而降低腎血管阻力，使有效腎血流量增加，減少腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積，減輕腎小球硬化［9］。由于腎性高血壓患者病情相對(duì)復(fù)雜，并發(fā)癥多且出現(xiàn)較早，預(yù)后也比原發(fā)性高血壓差，臨床上若單用一種藥物治療，往往不易達(dá)到良好的降壓效果。大多數(shù)情況下需要2種甚至2種以上的抗高血壓藥聯(lián)合應(yīng)用［3］，因此，臨床對(duì)嚴(yán)重性腎性高血壓多以ACEI或ARB為基礎(chǔ)，聯(lián)用CCB、β受體阻斷劑及利尿劑等，聯(lián)用中藥制劑尚未被推薦。纈沙坦為臨床常用的ARB治療腎性高血壓藥，具有臨床療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)被臨床廣泛運(yùn)用于腎性高血壓的基礎(chǔ)治療。

參芎葡萄糖注射液含丹參素和鹽酸川芎嗪等有效成分。文獻(xiàn)報(bào)道，丹參具有增加腎臟血流量、清除氧自由基、改善微循環(huán)、抑制血小板凝聚、防止血栓形成等多種功效。川芎嗪可改善腎血流，抑制血小扳聚集，降低血脂，減輕腎小球高內(nèi)壓、高濾過，抗腎纖維化，延緩腎小球硬化進(jìn)展阻，調(diào)節(jié)各種血管活性物質(zhì)的釋放，對(duì)抗交感神經(jīng)的縮血管活性，減輕血管痙攣延緩腎病理損傷進(jìn)展;川芎嗪還可通過抑制血漿內(nèi)皮素的產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過氧化作用而對(duì)腎臟起保護(hù)作用［10-11］。

本文采用纈沙坦膠囊聯(lián)合參芎葡萄糖注射液與單用纈沙坦膠囊治療腎性高血壓患者的臨床有效性進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)。結(jié)果顯示，參芎葡萄糖注射液可明顯提高纈沙坦膠囊的臨床有效性，聯(lián)合用藥與單用纈沙坦的總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在降低血壓、BUN、Cr和升高Scr等方面，均明顯優(yōu)于單用纈沙坦(P＜0.05);同時(shí)，治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)?；颊叱鲈弘娫捇卦L結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療組患者血壓均未反彈，臨床癥狀較前明顯改善。說明纈沙坦膠囊聯(lián)合參芎葡萄糖注射液不僅能有效降壓，而且具有較強(qiáng)的保護(hù)腎功能作用，兩藥聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦，臨床可以推廣。

［1］鄒萬忠.腎臟疾病的病理變化及腎臟的基本結(jié)構(gòu)和功能［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2006，20(27):32-35.

［2］馬葵芬，邵蔡虹，張幸國.腎性高血壓治療的藥物療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)分析［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(1):40-43.

［3］易無庸，楊俊，楊琴，等.舒血寧治療腎性高血壓42例臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急診，2010，19(3):396-397.

［4］黃震華.世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟頒布的新的高血壓治療指南［J］.中國新藥與臨床雜志，1999，18(3):190.

［5］劉國仗，張字清.1999年世界衛(wèi)生組織國際高血壓學(xué)會(huì)高血壓治療指南的簡(jiǎn)介與評(píng)價(jià)［J］.中國循環(huán)雜志，1999，1(4):250-251.

［6］《中國高血壓防治指南》修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2005年修訂版［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.

［7］劉國仗，胡大一，陶萍，等.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議［J］.中華心血管病雜志，1999，26(1):5-11.

［8］劉寧，黃雯.三種降壓藥物在治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓中的應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2007，13(19):1509-1511.

［9］易無庸，楊俊，楊琴，等.舒血寧治療腎性高血壓42例臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19(3):396-397.

［10］譚洪華，李霞，薄愛華，等.川芎嗪對(duì)免疫性腎損傷大鼠腎臟形態(tài)及功能的影響［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18(8):1936-1937.

［11］李中和，劉章鎖，刑國蘭.川芎嗪對(duì)增殖性腎炎病人血漿內(nèi)皮素和脂質(zhì)過氧化物的影響［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21(4):239-242.