醫(yī)療器械包類(lèi)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范探討

仲志真，錢(qián)虹，儲(chǔ)云高，戴嗣衛(wèi)，汪澤，朱穎峰，孫旭穎

上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心，上海市，200020

醫(yī)療器械包類(lèi)產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：器械包）是指兩種或兩種以上器械產(chǎn)品(至少有一個(gè)組件應(yīng)為醫(yī)療器械產(chǎn)品)按一定的要求組合并實(shí)現(xiàn)特定的醫(yī)療目的成套器械及其容器的總稱(chēng)。

近年來(lái)，器械包發(fā)展的速度很快，成為一種常用產(chǎn)品。本文主要就器械包產(chǎn)品的發(fā)展及現(xiàn)狀、技術(shù)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的一些涉及產(chǎn)品安全有效的現(xiàn)象和問(wèn)題以及對(duì)應(yīng)的思考等幾個(gè)方面進(jìn)行初步地探討。

1 器械包現(xiàn)狀

1.1 器械包的產(chǎn)生原因及目前生產(chǎn)情況

器械包的產(chǎn)品形式最早是醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)某一特定的醫(yī)療目的，自行組配所需的醫(yī)療器械，由醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中心供應(yīng)室進(jìn)行組包、清洗、滅菌后供臨床使用。隨著醫(yī)療需求的不斷發(fā)展，醫(yī)療機(jī)構(gòu)面臨的醫(yī)療壓力也與日俱增，僅憑自身的供應(yīng)較難滿(mǎn)足臨床的需要，逐步尋求專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行定制。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)看到其中很好的市場(chǎng)前景，進(jìn)入器械包的生產(chǎn)、銷(xiāo)售環(huán)節(jié)。根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的需求，將不同的器械組合成包，或進(jìn)一步滅菌后銷(xiāo)往醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

隨著醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)醫(yī)療器械越來(lái)越多采用公開(kāi)招標(biāo)的方式進(jìn)行，出現(xiàn)了以招標(biāo)文件需求進(jìn)行組包的產(chǎn)品。在某種程度上刺激了醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)將產(chǎn)品打包銷(xiāo)售的熱情，加之進(jìn)入該領(lǐng)域相對(duì)比較容易，所以有越來(lái)越多的企業(yè)加入到器械包生產(chǎn)企業(yè)的行列中來(lái)。這些企業(yè)中生產(chǎn)能力良莠不齊，對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制的能力差異也很大。

在我們?nèi)粘５钠餍蛋淖?cè)審評(píng)中器械包的生產(chǎn)方式目前主要有以下三種：

(1) 器械包內(nèi)的所有組件均由申報(bào)注冊(cè)的企業(yè)自身生產(chǎn)；

(2) 器械包內(nèi)的主要組件由申報(bào)注冊(cè)的企業(yè)生產(chǎn)，其他的組件外購(gòu)；

(3) 器械包內(nèi)的所有組件均由申報(bào)注冊(cè)的企業(yè)外購(gòu)。

第一種生產(chǎn)方式較少，第二種生產(chǎn)方式較多，也就是說(shuō)申報(bào)器械包注冊(cè)的企業(yè)本身就是器械包中某些組件的生產(chǎn)者，自身有一定的醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)能力。第三種生產(chǎn)方式，企業(yè)本身不生產(chǎn)器械包中的任何組件，所有的組件均向其他企業(yè)采購(gòu)而得，申報(bào)器械包注冊(cè)的企業(yè)僅僅是買(mǎi)來(lái)器械包中的組件，進(jìn)行拆包裝、組包，然后再將滅菌過(guò)程外包給專(zhuān)門(mén)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行滅菌處理，自身沒(méi)有任何醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)能力。以工作實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，以第三種生產(chǎn)方式生產(chǎn)器械包的企業(yè)對(duì)質(zhì)量管理的意識(shí)比較薄弱、對(duì)質(zhì)量控制的能力一般也較弱。

1.2 器械包的種類(lèi)和管理分類(lèi)

隨著科學(xué)技術(shù)和醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，器械包按照臨床需求的變化器械包品種多、規(guī)格多。目前，常用的器械包可分為，手術(shù)器械包（例如：口腔正畸包、醫(yī)用口腔包、骨科基礎(chǔ)手術(shù)器械包、無(wú)柄髖關(guān)節(jié)安裝手術(shù)器械包、普外科急救器械包等）、非手術(shù)器械包（例如：一次性使用敷料包、一次性使用氣管插管包、中心靜脈置管術(shù)換藥包、保健盒-血壓計(jì)和聽(tīng)診器組合包裝 等）。根據(jù)用途的不同亦可以分為護(hù)理包和工具包。護(hù)理包是指為某些特定的臨床診療階段提供傷口護(hù)理的器械包，比如：中心靜脈置管術(shù)換藥包、一次性使用敷料包等。而工具包則是為臨床的特定診療階段提供使用的工具，之前提及的骨科基礎(chǔ)手術(shù)器械包、無(wú)柄髖關(guān)節(jié)安裝手術(shù)器械包等應(yīng)為工具包之列。根據(jù)使用的特征器械包亦可以分為重復(fù)使用和一次性使用兩大類(lèi)，在以上的舉例中，骨科基礎(chǔ)手術(shù)器械包、無(wú)柄髖關(guān)節(jié)安裝手術(shù)器械包、普外科急救器械包、保健盒-血壓計(jì)和聽(tīng)診器組合包裝一般是重復(fù)使用器械包；而一次性使用敷料包、一次性使用氣管插管包、中心靜脈置管術(shù)換藥包可以為一次性使用器械包。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》（局令第15號(hào)）[1]，凡器械包內(nèi)含有III類(lèi)醫(yī)療器械的，作為III類(lèi)產(chǎn)品管理；只含有II類(lèi)和I類(lèi)醫(yī)療器械的，作為II類(lèi)產(chǎn)品管理；只含有I類(lèi)醫(yī)療器械的，作為I類(lèi)產(chǎn)品管理。

1.3 國(guó)內(nèi)器械包注冊(cè)現(xiàn)狀

依據(jù)國(guó)家局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)2009年至2011年我國(guó)境內(nèi)批準(zhǔn)上市的器械包，具體情況如下：

2009年至2011年的器械包注冊(cè)證數(shù)量2071個(gè)，從預(yù)期用途來(lái)看其中護(hù)理包占61.9%，工具包占36.3%，其它占1.8%。從使用特征來(lái)看，一次性使用產(chǎn)品占63.8%，可重復(fù)使用的產(chǎn)品占36.2%。按照管理類(lèi)別，I類(lèi)產(chǎn)品占51.7%、II類(lèi)產(chǎn)品占42.6%、III類(lèi)產(chǎn)品僅占5.7%，見(jiàn)圖1。這三年器械包的主要生產(chǎn)省市情況見(jiàn)圖2。

圖1 全國(guó)器械包注冊(cè)情況Fig.1 National medical devices kits registration situation

圖2 主要省市器械包生產(chǎn)情況Fig.2 Main provinces medical devices kits production situation

由于各省市地方審批部門(mén)在對(duì)法規(guī)把握程度和對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的理解方面或多或少存在著差異，加之器械包產(chǎn)品的覆蓋的專(zhuān)業(yè)類(lèi)別廣泛，所以也存在著難于統(tǒng)一審評(píng)尺度的現(xiàn)狀。

目前，上海地區(qū)有I，II類(lèi)器械包生產(chǎn)企業(yè)約36家，I類(lèi)有效注冊(cè)證77張，II類(lèi)有效注冊(cè)證54張，III類(lèi)有效注冊(cè)證35張（截止到2011年12月）。近三年上海所獲注冊(cè)證數(shù)量見(jiàn)圖3。

圖3 上海市器械包注冊(cè)情況Fig.3 Shanghai medical devices kits registration situation

從預(yù)期用途來(lái)看其中護(hù)理包占34.5%，工具包占61.8%，其它占3.7 %。從使用特征來(lái)看，一次性使用產(chǎn)品占38.9%，可重復(fù)使用的產(chǎn)品占61.1%。按照管理類(lèi)別，I類(lèi)產(chǎn)品占45.3%、II類(lèi)產(chǎn)品占29.5%、III類(lèi)產(chǎn)品僅占25.2%。

1.4 器械包內(nèi)組件的情況

器械包中組件的情況呈現(xiàn)多樣性，基本為以下幾種：

(1) 包內(nèi)組件均屬醫(yī)療器械產(chǎn)品，均具有有效醫(yī)療器械注冊(cè)證（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：有證）；

(2) 包內(nèi)組件均屬醫(yī)療器械產(chǎn)品，部分組件尚未經(jīng)注冊(cè)。

(3) 包內(nèi)組件均屬醫(yī)療器械產(chǎn)品，均未經(jīng)注冊(cè)；

(4) 包內(nèi)組件部分屬醫(yī)療器械產(chǎn)品，部分為非醫(yī)療器械產(chǎn)品，屬醫(yī)療器械產(chǎn)品的組件均具有有效醫(yī)療器械注冊(cè)證；

(5) 包內(nèi)組件部分屬醫(yī)療器械產(chǎn)品，部分為非醫(yī)療器械產(chǎn)品，屬醫(yī)療器械產(chǎn)品的部分組件具有有效醫(yī)療器械注冊(cè)證，部分組件尚未經(jīng)注冊(cè)；

(6) 包內(nèi)組件部分屬醫(yī)療器械產(chǎn)品，部分為非醫(yī)療器械產(chǎn)品，屬醫(yī)療器械產(chǎn)品組件均未經(jīng)注冊(cè)。

2 現(xiàn)有法規(guī)文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前，針對(duì)器械包的法律法規(guī)和相關(guān)文件不多，截止2012年年底，國(guó)家局發(fā)布了2個(gè)有關(guān)器械包產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，YY/T0720-2009《一次性使用產(chǎn)包自然分娩用》[2]、YY0321.1-2009《一次性使用麻醉穿刺包》[3]。對(duì)于器械包還沒(méi)有較明確的技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則。

(1)北京市于2009年發(fā)布了《一次性使用器械包類(lèi)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2009版)》[4]；后又于2012年再次改版發(fā)布《一次性使用器械包（盒）產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2012版)》[5]。在2012年的規(guī)范中針對(duì)導(dǎo)尿包、檢查包、護(hù)理包、備皮包、換藥包、口腔器械盒、手術(shù)敷料包等產(chǎn)品進(jìn)行了闡述和規(guī)范。該審評(píng)規(guī)范提出對(duì)包內(nèi)組件的要求如下：

①有證組件應(yīng)提供醫(yī)療器械注冊(cè)證；

② 未經(jīng)注冊(cè)的醫(yī)療器械組件應(yīng)對(duì)其性能提出要求；

③其他器械應(yīng)明確性能要求或提供合格證明。對(duì)含有消毒劑的產(chǎn)品，應(yīng)有提供消毒劑衛(wèi)生許可證的要求，消毒劑濃度及含量的要求，消毒效果的要求。

(2) 遼寧省在2008年5月21日對(duì)本省發(fā)布了《一次性使用無(wú)菌手術(shù)包技術(shù)指導(dǎo)原則》[6]，該指導(dǎo)原則適用于以非織造布及醫(yī)用脫脂紗布為主要原料加工制成的一次性使用無(wú)菌手術(shù)包（以下簡(jiǎn)稱(chēng)手術(shù)包），該產(chǎn)品于臨床手術(shù)中使用。

(3) 上海市在執(zhí)行醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)要求的基礎(chǔ)上，對(duì)器械包的申報(bào)資料和注冊(cè)技術(shù)審評(píng)提出了如下具體的要求：

①包內(nèi)組件的要求

對(duì)于包內(nèi)組件已取得有效醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證，其主要技術(shù)要求應(yīng)作主要參數(shù)寫(xiě)入器械包產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中。

對(duì)于包內(nèi)組件包含未取得有效醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證或非醫(yī)療器產(chǎn)品組件，需在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確該組件的全部技術(shù)要求和相應(yīng)檢驗(yàn)方法。

② 組件的用途

有注冊(cè)證產(chǎn)品的用途與器械包內(nèi)特定用途不完全一致時(shí)，不應(yīng)簡(jiǎn)單地作為有證產(chǎn)品在此予以認(rèn)可，應(yīng)由技術(shù)審評(píng)根據(jù)具體技術(shù)要求予以審查。

③有注冊(cè)證組件的二次消毒或滅菌

企業(yè)首先需要確認(rèn)涉及二次消毒、滅菌的組件。在組包前需要進(jìn)行二次滅菌的驗(yàn)證。包內(nèi)有注冊(cè)證產(chǎn)品如為一次性使用的無(wú)菌產(chǎn)品、或有微生物控制要求的產(chǎn)品的，原則上不可使用半成品，應(yīng)采購(gòu)和使用其完整包裝產(chǎn)品。對(duì)于部分組件拆除包裝后如不改變產(chǎn)品使用性能的，允許拆除原包裝后組包，但必須做好拆包分裝記錄以便溯源。

④ 組包意見(jiàn)及臨床資料

I、II類(lèi)器械包均應(yīng)提交組包意見(jiàn)，組包意見(jiàn)必須包含以下內(nèi)容：該器械包的用途；該器械包的組件，及各組件的特定用途；需給出“組包是否合理，臨床是否適用、有效”等明確的意見(jiàn)。

I類(lèi)器械包，所提交的“組包意見(jiàn)”應(yīng)有2家二級(jí)甲等以上醫(yī)院或者相應(yīng)的專(zhuān)科醫(yī)院的專(zhuān)家簽字，并經(jīng)其所在醫(yī)院或科室蓋章認(rèn)可。簽字專(zhuān)家應(yīng)留有必要的聯(lián)系方式以便咨詢(xún)和核查。

II類(lèi)器械包，所提交的“組包意見(jiàn)”應(yīng)有2家二級(jí)甲等以上醫(yī)院或者相應(yīng)的專(zhuān)科醫(yī)院的專(zhuān)家簽字，并經(jīng)醫(yī)院蓋章認(rèn)可；若包內(nèi)含有未經(jīng)注冊(cè)醫(yī)療器械組件的，如何提交臨床資料，應(yīng)執(zhí)行《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)）[7]附件12中的相應(yīng)要求。

3 關(guān)于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)有關(guān)問(wèn)題的探討

3.1 器械包的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

在器械包的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，體現(xiàn)包內(nèi)器械的相關(guān)信息是十分重要的。對(duì)于I、II、III類(lèi)器械包來(lái)說(shuō)，注冊(cè)時(shí)均需要提交產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。在器械包產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確列明器械包內(nèi)的每一種組件的名稱(chēng)、采用的原材料、型號(hào)、規(guī)格、數(shù)量和醫(yī)療器械注冊(cè)證的情況。

(1) 對(duì)于已單獨(dú)獲注冊(cè)證的有證組件的狀態(tài)與其注冊(cè)證完整、一致的情況下，申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確該組件采用的是有證產(chǎn)品及該組件的主要技術(shù)參數(shù)、采用的原材料、具體的型號(hào)規(guī)格等信息；

(2) 對(duì)于沒(méi)有取得有效醫(yī)療器械注冊(cè)證的醫(yī)療器械組件，企業(yè)應(yīng)在器械包的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確該組件的結(jié)構(gòu)、組成，提出該組件全部的技術(shù)要求及試驗(yàn)方法，若組件有國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，若沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，則企業(yè)應(yīng)科學(xué)合理的規(guī)定該組件的全部技術(shù)要求和相應(yīng)的檢驗(yàn)方法；

(3) 對(duì)于包內(nèi)組件非醫(yī)療器械組件，在器械包的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確該組件的結(jié)構(gòu)、組成或應(yīng)執(zhí)行相關(guān)的國(guó)家（行業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其功能性來(lái)確定相關(guān)的技術(shù)要求及試驗(yàn)方法。

目前在技術(shù)審評(píng)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，企業(yè)在進(jìn)行器械包注冊(cè)申報(bào)時(shí)，同一種用途的器械包會(huì)有多個(gè)不同的配置（不同組件的數(shù)量、同一組件不同的數(shù)量等情況）。器械包的不同的配置應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以明確。同時(shí)，在《醫(yī)療器械產(chǎn)品制造登記表》中應(yīng)將所審批的器械包的每一種配置情況固定下來(lái)。以避免企業(yè)在器械包獲批準(zhǔn)上市后隨意變更配置，同時(shí)監(jiān)管依據(jù)也比較清晰。

3.2 器械包內(nèi)有證組件的二次消毒或二次滅菌問(wèn)題

器械包中有的組件在組包前已進(jìn)行過(guò)一次消毒或滅菌過(guò)程，在組包后整個(gè)器械包產(chǎn)品送消毒或滅菌處理。對(duì)于該組件來(lái)說(shuō)，其經(jīng)歷了兩次消毒或滅菌的過(guò)程。這種二次消毒或滅菌對(duì)于該組件來(lái)說(shuō)會(huì)產(chǎn)生怎樣的影響？

對(duì)于包內(nèi)有證組件為一次性使用的無(wú)菌產(chǎn)品、或有微生物控制要求的產(chǎn)品的，采購(gòu)來(lái)時(shí)組件已經(jīng)過(guò)消毒或滅菌過(guò)程，無(wú)論組包生產(chǎn)時(shí)是否進(jìn)行拆除包裝，企業(yè)在組包前需進(jìn)行技術(shù)評(píng)估和驗(yàn)證以確認(rèn)這種二次消毒或滅菌對(duì)于該組件使用性能、安全性的影響。在組包生產(chǎn)過(guò)程中，需對(duì)有證的無(wú)菌或有微生物控制的組件進(jìn)行拆包裝工序的，企業(yè)必須做好拆包分裝記錄以便溯源。

3.3 如何確認(rèn)器械包內(nèi)組件“有證”的問(wèn)題

(1) 器械包內(nèi)外購(gòu)的“有證”的組件，其注冊(cè)證中明確為消毒或無(wú)菌的單包裝，但是器械包生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)來(lái)的是非消毒或滅菌的大包裝，企業(yè)進(jìn)行拆包裝，再組包。此種情況下的該組件是否還能夠看作為有證產(chǎn)品，這個(gè)問(wèn)題值得我們思考。

在上述情況下，經(jīng)過(guò)拆大包裝或中包裝的組件僅僅是半成品而已，與有證產(chǎn)品比較，缺少產(chǎn)品包裝過(guò)程和一個(gè)滅菌或消毒的過(guò)程，該組件不能被簡(jiǎn)單的視作為有證組件。器械包生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)該半成品組件的生物負(fù)載進(jìn)行測(cè)量，并將之列入評(píng)估消毒或滅菌時(shí)需要考慮的參數(shù)；同時(shí)對(duì)于增加的生物負(fù)載應(yīng)考慮該半成品組件在消毒或滅菌后可能增加的熱原等不良因素。

(2) 器械包中“有證”的組件，其在器械包中起到的作用與該組件的注冊(cè)證中所批示的臨床預(yù)期用途不一致時(shí)，該組件是否還能夠被視作為“有證”組件？

當(dāng)器械包中“有證”的組件，在器械包中起到的臨床用途與該組件的注冊(cè)證中所批示的臨床預(yù)期用途不一致時(shí)，企業(yè)不應(yīng)將該組件作為“有證”產(chǎn)品組件。技術(shù)審評(píng)時(shí)需要按照其實(shí)際的臨床用途對(duì)其進(jìn)行技術(shù)評(píng)價(jià)，并應(yīng)在器械包標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定該組件與其臨床用途相適應(yīng)的全部技術(shù)指標(biāo)和相應(yīng)的試驗(yàn)方法。

3.4 器械包證后包內(nèi)組件的替換

當(dāng)器械包在獲得注冊(cè)批準(zhǔn)后，若企業(yè)對(duì)器械包中某些醫(yī)療器械組件的采購(gòu)供方發(fā)生變化企業(yè)是否需要向醫(yī)療器械主管部門(mén)提交備案說(shuō)明？是否會(huì)涉及《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)）中有關(guān)重新注冊(cè)條款（第三十四條）的規(guī)定？

以上的這種情況在實(shí)際中屢見(jiàn)不鮮，但是不宜簡(jiǎn)單的認(rèn)為僅是器械包組件的供方發(fā)生改變。這需要企業(yè)進(jìn)行技術(shù)評(píng)估替代組件在原材料、產(chǎn)品特征（結(jié)構(gòu)及組成等）、主要技術(shù)參數(shù)、臨床用途等方面是否能夠達(dá)到原先組件的水平。若器械包中的起主要臨床作用的有證組件發(fā)生替代的，則需要企業(yè)對(duì)其安全性指標(biāo)和主要的有效性指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)后方可進(jìn)行替換。

3.5 器械包中直接接觸患者非醫(yī)療器械組件的審評(píng)要點(diǎn)

對(duì)于器械包內(nèi)直接接觸患者的非醫(yī)療器械組件，如滑石粉、口杯等，它們的安全性如何考慮？

上述組件，因直接接觸患者，企業(yè)需要對(duì)該組件的毒性重點(diǎn)評(píng)價(jià)。企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確該組件所采用的原材料、物理和化學(xué)特征，并應(yīng)根據(jù)這些組件與人體接觸的方式、接觸的部位、接觸的時(shí)間，對(duì)該組件的生物相容性作出全面的評(píng)價(jià)。

3.6 器械包中含消毒劑組件的審評(píng)要點(diǎn)

在器械包中含消毒劑的組件不在少數(shù)，例如：碘伏棉球、酒精棉棒、酒精棉球等。對(duì)于消毒劑我國(guó)有明確的規(guī)定，消毒劑應(yīng)取得《國(guó)產(chǎn)消毒劑和消毒器械衛(wèi)生許可批件》。在此類(lèi)器械包的注冊(cè)申報(bào)資料中，器械包生產(chǎn)企業(yè)必須提交該消毒劑的相關(guān)資質(zhì)證明。技術(shù)審評(píng)時(shí)應(yīng)了解器械包中消毒劑是否取得這樣的許可。同時(shí)應(yīng)注意消毒劑的用途、使用的范圍、方法和注意事項(xiàng)等內(nèi)容應(yīng)與《國(guó)產(chǎn)消毒劑和消毒器械衛(wèi)生許可批件》批準(zhǔn)的內(nèi)容一致進(jìn)行審核。

3.7 具有醫(yī)療器械注冊(cè)證的器械包中的某一組件是否可以作為“獨(dú)立有證”的“產(chǎn)品”

當(dāng)一個(gè)器械包在獲得醫(yī)療器械注冊(cè)批準(zhǔn)后，其中的某一組件是否能夠作為“有證”的組件被包入其他器械包中？

一個(gè)器械包獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證時(shí)，原先包內(nèi)的非有證組件的用途、使用方法等等，是依據(jù)該組件在整個(gè)器械包中的使用過(guò)程中的作用進(jìn)行技術(shù)審查的，該組件在另一種組包形式下，臨床用途和使用方法等可能與原有證的器械包不完全相同，因此不能因?yàn)樵麄€(gè)器械包已經(jīng)注冊(cè)而認(rèn)為某一組件就是“有證”。當(dāng)該組件作為其他器械包的組件時(shí)，應(yīng)該仍然被視為無(wú)證的醫(yī)療器械組件進(jìn)行技術(shù)評(píng)價(jià)。

3.8 器械包的有效期

器械包中的組件可能會(huì)有自己的有效期，比如：消毒劑等，對(duì)于如何確定器械包的有效期顯然是個(gè)比較棘手的問(wèn)題。目前企業(yè)沒(méi)有過(guò)多的考慮此類(lèi)問(wèn)題，器械包生產(chǎn)企業(yè)需要對(duì)整個(gè)器械包有效期進(jìn)行驗(yàn)證；具體到每種組件都需要考慮有效期的驗(yàn)證，最后以組件最短有效期的作為器械包的有效期。

3.9 無(wú)任何包內(nèi)組件生產(chǎn)能力的企業(yè)從事“器械包”組包生產(chǎn)

在現(xiàn)實(shí)情況中有些器械包生產(chǎn)企業(yè)用于組包的組件全部外購(gòu)，申報(bào)器械包注冊(cè)的企業(yè)僅對(duì)買(mǎi)來(lái)的組件進(jìn)行拆包裝，組包，或再將滅菌過(guò)程外包給專(zhuān)門(mén)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行滅菌處理。此種“器械包生產(chǎn)企業(yè)”的生產(chǎn)方式能否能理解為“生產(chǎn)”？

這些企業(yè)的生產(chǎn)方式與其說(shuō)是“生產(chǎn)”，還不如說(shuō)其更接近于“經(jīng)營(yíng)”行為。企業(yè)自身對(duì)產(chǎn)品的理解、對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量管理的意識(shí)和質(zhì)量控制的能力均很薄弱，企業(yè)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)也不足。這給器械包產(chǎn)品本身會(huì)帶來(lái)很多的不確定性。但目前在法規(guī)層面對(duì)這類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有很清晰的要求，有待今后法律法規(guī)的完善。

3.10 器械包類(lèi)產(chǎn)品的臨床資料問(wèn)題

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)）的要求，I類(lèi)器械包不需要提交臨床資料。II類(lèi)器械包需要提交臨床資料。但是法規(guī)中找不到對(duì)于器械包這一特殊產(chǎn)品的具體要求。

器械包內(nèi)的組件在絕大部分情況下均是常見(jiàn)的器械，器械包本身的臨床用途是這些組件協(xié)同配合的結(jié)果，所以器械包本身的組包是否合理是臨床考慮的關(guān)鍵。因此，無(wú)論是I類(lèi)器械包還是II類(lèi)器械包都應(yīng)在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提交由醫(yī)療機(jī)構(gòu)出具的組包意見(jiàn)。若器械包內(nèi)的II類(lèi)醫(yī)療器械組件為“無(wú)證”產(chǎn)品，且不在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)的臨床豁免目錄中，則需要企業(yè)提供該組件的臨床資料或整個(gè)器械包的臨床資料。

4 結(jié)語(yǔ)

在醫(yī)療器械的注冊(cè)技術(shù)審評(píng)中，器械包產(chǎn)品與單一的醫(yī)療器械在審評(píng)的原則和思路上并沒(méi)有很大的區(qū)別，但是器械包產(chǎn)品在具體的技術(shù)審評(píng)尺度把握上容易出現(xiàn)分歧。筆者在實(shí)際的工作中遇到了一些問(wèn)題希望能夠從現(xiàn)有的法規(guī)層面上得到解決之道，但是結(jié)果差強(qiáng)人意。所以這篇文章是基于將我們?cè)趯?shí)際工作中的困惑和思考呈現(xiàn)出來(lái)，如何在安全、有效的兩大原則基礎(chǔ)上使得器械包的注冊(cè)技術(shù)審評(píng)更加完善，使得器械包在上市后更加規(guī)范、有序。由于作者的能力有限，作此文章完全希望能引起從事相關(guān)工作的同行們的注意，以此拋磚引玉，使器械包注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作得以更好的開(kāi)展。

[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則（局令第15號(hào)）[S].2000.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.YY/T 0720-2009 一次性使用產(chǎn)包 自然分娩用[S].

[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.YY 0321.1-2009 一次性使用麻醉穿刺包[S].

[4] 北京市藥品監(jiān)督管理局.一次性使用器械包類(lèi)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范 2009版[S].

[5] 北京市藥品監(jiān)督管理局.一次性使用器械包（盒）產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2012版)[S].

[6] 遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)中心.一次性使用無(wú)菌手術(shù)包技術(shù)指導(dǎo)原則[S].2008.

[7] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（局令第16號(hào)）[S].2004.