自擬祛疣顆粒劑聯(lián)合卡介菌多糖核酸和維A酸乳膏治療扁平疣的療效觀察

趙菊花，何啟敏，蘇 青

（四川省南充市中心醫(yī)院皮膚科，四川 南充 637000）

扁平疣是人類乳頭瘤病毒（human papillomavims，HPV）感染引起的皮膚良性贅生物，好發(fā)于青少年，病程慢性，多分布于面部、手背和前臂等部位。在社會交往中暴露部位的皮疹影響美觀，常使患者產(chǎn)生自卑、焦慮等不良心理壓力[1]。扁平疣的治療方法較多，但療效不甚肯定，治療后易復(fù)發(fā)。筆者從2012年1月-12月采用自擬祛疣配方顆粒劑聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（商品名斯奇康，湖南斯奇生物制藥有限公司生產(chǎn)）和0.1%維A酸乳膏（商品名：迪維霜，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)）治療43例扁平疣，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

86例患者均來自我科門診，皮損呈肉色、淡褐色、褐色的扁平丘疹，皮損部位：單純累及面部60例，同時累及頸部、手背等處26例，呈散在或密集分布；疣體均在數(shù)十個至數(shù)百個不等，多無瘙癢等自覺癥狀。入選標準：所有病例入選前1個月均未接受維A酸類、抗病毒類及免疫調(diào)節(jié)劑等藥物系統(tǒng)治療，半月內(nèi)未接受外用藥治療，無肝腎功能損害，女性患者為非妊娠期及哺乳期。按就診順序?qū)⑵潆S機分成兩組，治療組43例，其中男20例，女23例，年齡l5歲～42歲，平均年齡24歲，病程半月-3.5年；對照組43例，其中男18例，女25例，年齡l6歲～44歲，平均年齡26歲，病程1個月～4年。兩組在性別、年齡、病程及疣體數(shù)量、分布上等方面均無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：采用肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液2 mL，隔日1次，同時口服自擬祛疣配方顆粒劑135g/d；對照組單用卡介菌多糖核酸注射液2mL肌肉注射，隔日1次；兩組均每晚局部皮損外涂0.1%維A酸乳膏1次。4周為1個療程，共2個療程。自擬祛疣配方顆粒劑藥物組成：紅花12g、莪術(shù)10g、板藍根15g、紫草10g、郁金10g、虎杖15g、牡蠣30g、白花蛇舌草30g、甘草3g（均為四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)），用200mL開水將上述藥物兌水，分2次口服，每日1劑。

1.3 療效判定標準[2]

痊愈為疣體全部消退或留有輕度色素沉著，無新發(fā)皮疹；顯效為疣體消退＞70%，無新發(fā)皮疹；好轉(zhuǎn)為疣體消退為30～70%或有個別新疹出現(xiàn)；無效為疣體消退＜30%或無變化；總有效率以痊愈率加顯效率。均于治療結(jié)束后隨訪2個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計分析軟件對兩組總有效率進行卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效（見表1）

表1 治療組與對照組療效比較（例，%）

從上表可見4周末兩組總有效率比較，χ2=5.119，P＜0.05，差異有顯著性；8周末兩組有效率比較，χ2=6.083，P＜0.05，差異有顯著性。治療組在第四周末和第八周末的有效率均高于對照組。且兩組隨訪2個月未見復(fù)發(fā)。

2.2 不良反應(yīng)

治療組和對照組中分別有5例及6例患者使用0.1%維A酸乳膏1周后出現(xiàn)患處灼熱、紅斑或脫屑干燥感，均較輕微，并隨療程結(jié)束而消失，均未見嚴重的不良反應(yīng)；另外4例患者卡介菌多糖核酸注射液肌注后，在注射部位出現(xiàn)輕度紅腫、疼痛，但不影響治療。

3 討論

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）3、10、28、41型感染引起的慢性皮膚病，該類病毒屬非包膜DNA病毒，寄生于細胞核內(nèi)，主要在核內(nèi)復(fù)制，其發(fā)生與消退和機體的免疫功能有關(guān)，且細胞免疫對疣的防御機制起主要作用[3，4]。亦有[5]研究表明扁平疣患者外周血CD4+細胞數(shù)、CD4+／CD8+比值、IL-2顯著低于正常人，表明患者細胞免疫免疫功能低下或抑制?？ń榫嗵呛怂嶂饕峭ㄟ^對T淋巴細胞的致敏產(chǎn)生細胞介導(dǎo)的免疫，致敏T淋巴細胞在抗原的特異性刺激下，分化增殖并合成釋放出一系列細胞因子，從而發(fā)揮細胞免疫功能，且其具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，并可增強單核-巨噬細胞功能，還能增強NK細胞功能和誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素、白細胞介素，有效地提高CD4+細胞數(shù)及CD4+／CD8+值，從而增強機體抗病能力，加強了機體對乳頭瘤病毒的免疫排斥和細胞毒作用，有利于機體對病毒的殺滅，達到治療目的[6]。有研究證實使用卡介菌多糖核酸治療扁平疣，患者IL-2、CD4/CD8均有不同程度的提高，而使患者的細胞免疫得以改善[7]。

本病中醫(yī)稱為“扁瘊”，病機多由脾失健運，濕濁內(nèi)蘊，復(fù)感外邪，凝聚肌膚所致；或為風(fēng)熱邪氣客于肌表，氣血凝滯而發(fā)；或肝火妄動，氣血不和，阻于腠理而生；常分為風(fēng)熱毒蘊證與肝郁痰凝證等兩種證型，但臨床常見兩證兼雜；以疏風(fēng)清熱、解毒散結(jié)、益氣活血、疏肝軟堅為治則[8]。自擬方中紅花、莪術(shù)活血化瘀、破血祛瘀，板藍根、虎杖、紫草清熱解毒、清熱涼血，白花蛇舌草清熱利濕、解毒消癰[9]，郁金疏肝解郁，生牡蠣平肝收斂、軟堅散結(jié)，甘草解毒又調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏清熱解毒、活血破瘀、疏肝軟堅、軟堅散結(jié)，以達除疣之功效。有現(xiàn)代藥理研究表明板藍根對病毒有抑制和拮抗作用，在高濃度時有明顯抑制表皮細胞增殖作用[10]。而且免煎中藥配方顆粒是一種遵循中醫(yī)學(xué)基本理論，運用現(xiàn)代制藥工藝，將單味中藥飲片經(jīng)過加工而成的顆粒狀劑型，使之成為中醫(yī)臨床上可隨機組方，即沖即飲的顆粒劑型，它保留了傳統(tǒng)用藥的特點，其性味、歸經(jīng)、功效與原中藥飲片基本一致，同時具有運用靈活、攜帶方便、質(zhì)量可控、不需煎煮等優(yōu)點[11，12]。使用配方顆粒劑型方便患者攜帶和服用，減少煎煮時間和繁瑣工序，利用學(xué)生或經(jīng)常出差患者的使用，提高了患者的依從性。全反式維A酸可調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細胞的增生和分化，降低角質(zhì)層的粘聚力，促進角質(zhì)松解，恢復(fù)表皮正常分化[13]。外用維A酸對扁平疣患者的治療獲得了肯定的療效[14]。

本研究表明，自擬祛疣顆粒劑聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液及維A酸乳膏治療扁平疣，以中醫(yī)來清熱解毒、活血破瘀、疏肝軟堅、軟堅散結(jié)，又以西醫(yī)來增強機體免疫功能，再配合外用角質(zhì)剝脫劑，三者合用，標本同治，療效確切，且具有方便患者和不良反應(yīng)少等優(yōu)點，值得臨床推廣。

[1]李玉萍，萬永山.自體免疫療法治療扁平疣療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（6）：975-976.

[2]余妍欣，盧鳳艷，尹遜國，等.卡介菌多糖核酸聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療扁平疣臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2012，11（4）：241.

[3]王紅梅，李育林.轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合阿昔洛韋治療面部扁平疣療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2008，22（6）：5-6.