康萊特注射液聯(lián)合厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的觀察

郭軍 王娜

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌的80%以上，而在NSCLC中70% ～80%的患者在診斷時(shí)已是晚期，并呈逐年上升的趨勢(shì)。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶拮抗劑(epidemal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)厄洛替尼通過抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制腫瘤細(xì)胞再生，近年來在NSCLC的治療過程中發(fā)揮了很大的作用。對(duì)于晚期NSCLC患者，選擇低毒有效的方案可以明顯改善患者的生活質(zhì)量，因此中藥聯(lián)合靶向藥物治療已成為近年的研究熱點(diǎn)之一。對(duì)63例晚期NSCLC患者采用中藥康萊特注射液聯(lián)合厄洛替尼治療，取得一定療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集我院2008年9月至2011年4月收治的NSCLC晚期患者63例，其中初治14例，復(fù)治49例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為NSCLC，其中腺癌44例，鱗癌17例，腺鱗癌2例;吸煙20例，不吸煙43例;(2)經(jīng)CT、MRI或PET/CT等檢查:ⅢB期27例，Ⅳ期36例;(3)其中男35例，女28例;年齡34～75歲，中位年齡57．4歲;(4)既往未接受過靶向治療;(5)至少有1個(gè)客觀可測(cè)量病灶;(6)Karnofsky評(píng)分在60分以上，預(yù)期生存期≥3個(gè)月;(7)心、肝、腎等重要臟器及骨髓造血功能基本正常;(8)無第二原發(fā)腫瘤，嚴(yán)重內(nèi)科疾病或感染、有精神疾病患者除外。所有患者治療前簽署知情同意書，并接受隨訪。

1．2 方法 治療組32例患者應(yīng)用康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司)100 ml，靜脈滴注，2次/d，21 d為1個(gè)周期，每3周期為1個(gè)療程，同時(shí)應(yīng)用厄洛替尼(商品名特羅凱，上海羅氏制藥有限公司)150 mg/次，1次/d，進(jìn)食前1 h或進(jìn)食后2 h口服。對(duì)照組31例患者單純應(yīng)用厄洛替尼150 mg/次，1次/d，進(jìn)食前1 h或進(jìn)食后2 h口服。

1．3 觀察指標(biāo) (1)客觀療效:療效按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。(2)生活質(zhì)量評(píng)定:以Karnofsky(KPS)評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)定生活質(zhì)量，治療后較治療前增加10分以上者為提高，減少10分以上者為下降，介于兩者之間為穩(wěn)定。(3)不良反應(yīng)評(píng)價(jià):按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 客觀療效 全部63例患者均完成治療。治療組RR 40．6%、疾病控制率 75．0%，優(yōu)于對(duì)照組的 32．2% 和 61．3%(P ＜0．05)。見表1。

表1 2組客觀療效比較 例(%)

2．2 生活質(zhì)量 治療1個(gè)療程后，Karnofsky評(píng)分提高及穩(wěn)定，治療組23例占71．9%，對(duì)照組18例占58．1%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。

2．3 不良反應(yīng) 2組患者治療期間常見的不良反應(yīng)主要為皮疹、腹瀉、肝功能異常及惡心嘔吐，發(fā)生率治療組 9例(28．1%)、7 例(21．9%)、3 例(9．4%)、6 例(18．8%);對(duì)照組為11 例 (35．5%)、10 例 (32．3%)、3 例 (9．7%)、6 例(19．4%)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見表2。

表22組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

晚期癌癥患者姑息治療是一個(gè)全球性的問題。我國(guó)的肺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，因此如何提高晚期癌癥患者的治療療效，降低不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，是目前臨床不斷深入探索的重要課題之一。

康萊特注射液的主要成分是從薏苡仁中提取的薏苡油，是抗腫瘤制劑，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂、殺傷癌細(xì)胞及提高免疫功能的作用［1］。2001年3月經(jīng)美國(guó)FDA審核批準(zhǔn)，康萊特注射液在 FDA指定的臨床研究中心——美國(guó)猶他大學(xué)漢茲門腫瘤研究中心進(jìn)行了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)顯示康萊特注射液非常安全，其與腫瘤體積穩(wěn)定、患者體重、患者生活質(zhì)量和總體健康情況的改善以及患者生存期的延長(zhǎng)相關(guān)［2］。2004年在美國(guó)正式進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，包括對(duì)乳腺癌和前列腺癌的治療［3］。中國(guó)進(jìn)行的多項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)［2］顯示:單藥康萊特注射液治療原發(fā)性肺癌緩解率(CR+PR)為12．15%，且能夠明顯改善患者的臨床主要癥狀，并能夠提高患者的生活質(zhì)量，提高NK細(xì)胞活性，提高白介素-2(IL-2)、CD4+/CD8+比值，改善機(jī)體免疫功能;同時(shí)聯(lián)合化療不但可顯著提高療效，還可顯著改善患者的一般狀況，對(duì)保護(hù)血小板、提升血小板有一定作用。厄洛替尼是一類新型分子靶向藥物，屬于新型低分子量喹那唑啉類化合物，是一種可口服的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶拮抗劑，作用機(jī)制:與ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體的胞內(nèi)部分，抑制絡(luò)氨酸激酶的活性和磷酸化;還可誘導(dǎo)細(xì)胞周期抑制蛋白P27的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞阻滯于G1期;體外實(shí)驗(yàn)觀察到用藥后可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的發(fā)生［4］。Tsao等［5］發(fā)現(xiàn)EGFR突變的患者緩解率高于 EGFR未突變者(16%vs 7%)，但是差異無顯著性(P＞0．05)。毋永娟等［6］也認(rèn)為目前沒有足夠的證據(jù)表明EGFR抑制劑僅限于治療特定的人群。其單藥對(duì)于中國(guó)晚期NSCLC患者有著較好的抗腫瘤活性與安全性。

腫瘤目前已被定性為一種慢性疾病，中醫(yī)藥在慢性病的調(diào)控上具有獨(dú)特作用，而厄洛替尼治療肺癌本身就是調(diào)控，二者均是抑瘤而非殺瘤，其治療理念殊途同歸，相結(jié)合具有一定優(yōu)勢(shì)［7］。本文采用中藥康萊特注射液聯(lián)合厄洛替尼治療晚期NSCLC，并與單藥厄洛替尼治療進(jìn)行對(duì)照分析，治療1療程后，取得了較好的療效，治療組 RR(40．6%)、疾病控制率(75．0%)，均優(yōu)于對(duì)照組(32．2% 和 61．3%)，差異有顯著性(P＜0．05)。在生活質(zhì)量上，治療組的Karnofsky評(píng)分提高及穩(wěn)定占71．9%，也優(yōu)于對(duì)照組的58．1%(P ＜0．05)。厄洛替尼的主要不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉、肝功能異常及惡心嘔吐，但通過聯(lián)合康萊特注射液臨床應(yīng)用顯示治療組也明顯低于對(duì)照組，但2組相比較差異雖無顯著性(P＞0．05)，但仍然減少了患者不適，在一定意義上也相對(duì)改善了患者生活質(zhì)量。

綜上所述，與厄洛替尼單藥治療晚期NSCLC比較，康萊特注射液聯(lián)合厄洛替尼臨床療效好、不良反應(yīng)小、并明顯改善患者的生活質(zhì)量。

1 王鳳嶺，王弘錦，仇新軍，等．康萊特聯(lián)合全身化療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察．河北醫(yī)藥，2011，33:1005-1006．

2 李大鵬．康萊特注射液藥效學(xué)及臨床研究進(jìn)展．中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26:778-782．

3 Basu P．Trading on traditional medicines．Nat Biotechnol，2004，22:263-265．

4 陸舜，李子明．肺癌靶向治療——來自亞洲的數(shù)據(jù)．中國(guó)癌癥雜志，2007，17:8-13．

5 Tsao MS，Sakurada A，Cutz JC，et al．Erlotinib in lung cancermo lecular and clinical predictors of outcome．N Engl J Med，2005，353:133-144．

6 毋永娟，崔榮，華云旗，等．培養(yǎng)曲塞與厄洛替尼維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14:966-968．

7 張恩欣．中醫(yī)腫瘤學(xué)與靶向治療的關(guān)系．中醫(yī)研究，2010，23:2-4．