沙美特羅氟替卡松吸入劑與布地奈德吸入劑對慢性中度持續(xù)支氣管哮喘肺功能影響的對照研究

文 瓊，賓衛(wèi)星，賀洪軍 (長沙醫(yī)學(xué)院附屬株洲市人民醫(yī)院，湖南 長沙 412000)

支氣管哮喘是一種呼吸系統(tǒng)常見病，是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)及細(xì)胞成分參與的氣道慢性炎性疾患。臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的氣急、喘息、胸悶，伴以呼氣相為主的哮鳴音或兼有咳嗽，如果長期反復(fù)發(fā)作，最終導(dǎo)致肺功能逐漸下降，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前聯(lián)合長效β2－受體激動劑及糖皮質(zhì)激素吸入是全球哮喘防治創(chuàng)議推薦治療慢性中度持續(xù)哮喘的首選方法。臨床常用聯(lián)合吸入β2－受體激動劑和糖皮質(zhì)激素控制慢性中度持續(xù)哮喘癥狀，改善肺功能。本研究觀察沙美特羅氟替卡松吸入劑與布地奈德吸入劑對慢性中度持續(xù)發(fā)作的支氣管哮喘患者的肺功能的影響，為臨床治療方案選擇提供理論依。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院呼吸內(nèi)科住院部及門診部于2012年5月～2013年4月收治的慢性中度持續(xù)發(fā)作支氣管哮喘54例，均符合我國《支氣管哮喘防治指南》規(guī)定的支氣管哮喘慢性中度持續(xù)發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］?；颊呙刻炀霈F(xiàn)氣喘癥狀，并且夜間癥狀每周超過1次;第1秒用力呼氣量(FEV1)或最大呼氣流量(PEF)變異 ＞30%;FEV1占預(yù)計(jì)值的60% ～79%。男28例，女26例，年齡16～67歲。采用數(shù)字表法(即經(jīng)過篩選符合入組條件的受試者按順序在隨機(jī)數(shù)字表中獲得編號分配組)，隨機(jī)入選對照組18例，沙美特羅氟替卡松組18例，布地奈德組18例。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的三組在年齡、性別、病程等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:對照組:按需吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑，每次2撳(100 μg/撳);沙美特羅氟替卡松組:吸入沙美特羅氟替卡松吸入劑1吸(50 μg沙美特羅+250 μg丙酸氟替卡松)，2次/d。布地奈德組:吸入布地奈德氣霧劑400 μg/次，2次/d。三組療程均3個(gè)月。每名患者均發(fā)給日記卡，供其記錄用藥情況、不良反應(yīng)，每周回收。研究期間禁止使用全身皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑及口服受體激動劑。

1.3 觀察指標(biāo):于治療前、后采用美國森迪斯6200型體積描記儀測定三組患者的肺功能，以用力吸氣肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)作為主要觀察指標(biāo)，分別將治療后的肺功能與治療前肺功能的測量值對比，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)的改善率=(治療后測量值－治療前測量值)/治療前測量值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SSPS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，計(jì)量資料用成組t檢驗(yàn)，若兩樣本總體方差不齊用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后肺功能的變化:結(jié)果如表2所示，對照組患者治療前后肺功能結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);沙美特羅氟替卡松組及布地奈德組治療前后肺功能改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 三組間治療后肺功能改善率比較:結(jié)果如表一所示:與對照組治療后肺功能改善率比較，沙美特羅氟替卡松組及布地奈德組治療后肺功能改善率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);與布地奈德組治療后肺功能改善率比較，沙美特羅氟替卡松組肺功能改善率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 三組治療前后肺功能變化比較()

表1 三組治療前后肺功能變化比較()

注:A組:對照組;B組:沙美特羅氟替卡松組;C組:布地奈德組

組別 例數(shù)FEV1(L)FEV1/FVC(%)FEV1(實(shí)測值/預(yù)測值)PEF(L)A組治療前1.54±0.3565.21±8.6865.5±3.773.21±1.15治療后 18 1.58±0.9268.42±7.9366.0±8.213.46±1.23 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 B組治療前 1.51±0.2263.53±8.3863.3±6.383.11±0.66治療后 18 1.93±0.4683.21±8.7883.7±5.535.39±2.10 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 C組治療前 1.61±0.3166.73±6.4867.1±4.623.26±1.05治療后 18 1.81±0.5275.21±8.6876.8±4.274.38±1.35 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三組治療后肺功能改善率比較(，n=18)

表2 三組治療后肺功能改善率比較(，n=18)

注:與對照組比較，①P＜0.01;與布地奈德組比較，②P＜0.05

組別 FEV1 FEV1/FVC FEV1PEF A組2.85±0.07 6.86±1.03 2.07±0.24 7.78±2.27 B組28.83±4.47①②31.48±7.20①②33.36±6.23①②42.25±6.43①②C組 14.75±3.64 12.21±8.68 16.89±6.30 28.89±5.55

3 討論

支氣管哮喘是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞介導(dǎo)的一種慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥疾病，臨床主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性及可逆的氣流阻塞癥狀［2］。因此在制訂支氣管哮喘的治療對策時(shí)，應(yīng)在重視支氣管舒張治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予抗炎和降低氣道反應(yīng)性的治療。目前認(rèn)為長效β2－受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入是治療哮喘的有效方法。

本研究中將沙美特羅替卡松粉吸入劑與布地奈德粉吸入劑對慢性中度持續(xù)支氣管哮喘患者肺功能的影響進(jìn)行比較研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長期而規(guī)律吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑及布地奈德粉吸入劑后，哮喘患者的肺功能均得到不同程度改善。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。沙美特羅替卡松粉吸入劑在本研究病例中顯示了更佳的效果。吸入沙美特羅氟替卡松吸入劑后的肺功能改善率高于吸入布地奈德吸入劑。沙美特羅氟替卡松吸入劑含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，沙美特羅是長效β2－受體激動劑，通過細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶作用，使激素受體磷酸化，增加對類固醇的敏感性。長效β2－受體激動劑比短效制劑更能抑制組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮，支氣管擴(kuò)張作用更為持久。但長期單純使用會導(dǎo)致受體興奮性降低而引起舒張支氣管作用減弱。腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎作用，可以有效地控制氣道慢性非特異性炎性反應(yīng)。氟替卡松可有效抑制炎性反應(yīng)細(xì)胞的增生和遷移、細(xì)胞因子以及組胺的釋放、黏附分子的表達(dá)。但是長期單純吸入糖皮質(zhì)激素可引起氣道黏膜對類固醇激素受體敏感性下降，影響療效［3］。而沙美特羅與氟替卡松具有協(xié)同作用［4］，沙美特羅可促進(jìn)細(xì)胞漿中糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核移動，從而放大糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)功效。沙美特羅可增加支氣管平滑肌β22－受體激動劑受體數(shù)量，增加對類固醇激素分子的敏感性［5］。氟替卡松能增強(qiáng)肺組織細(xì)胞膜上β2－受體的轉(zhuǎn)錄和呼吸道黏膜上β2－受體蛋白的合成，并能降低β22－受體的敏感性和耐藥性。

綜上所述，吸入沙美特羅氟替卡松及布地奈德均可以改善慢性中度持支氣管哮喘的肺功能，且沙美特羅氟替卡松吸入劑效果更佳，故其是臨床應(yīng)用較好選擇。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及教育和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，2(1):3.

［2］Moore WC，Meyers DA，Wenzel SE，et al.Identification of asthmap henotypes using cluster analysis in the Severe Asthma ResearchProgram［J］.Am J Respir Crit Care Med，2010，181(4):315.

［3］楊 陽，鄒 俊，張 靜.吸入沙美特羅/氟替卡松或福莫特羅/布地奈德對支氣管哮喘慢性持續(xù)期的療效評價(jià)［J］.臨床肺科雜志，2012，17(5):795.

［4］王穎華.沙美特羅氟替卡松干粉劑吸入治療兒童哮喘90例療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2009，16(4):723.

［5］韋麗華，龍勝澤.沙美特羅聯(lián)合氟替卡松治療支氣管哮喘療效分析［J］. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(28):3236.