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    吡格列酮治療2型糖尿病早期腎病的臨床研究

    2013-11-11 14:47:02浦英杰江蘇省無錫市藕塘社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心江蘇無錫214153
    吉林醫(yī)學(xué) 2013年16期
    關(guān)鍵詞:吡格腎病血脂

    浦英杰 (江蘇省無錫市藕塘社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,江蘇 無錫 214153)

    糖尿病性腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,高血糖、高胰島素血癥在其發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[1]。新近研究表明噻唑烷二酮類胰島素增敏劑不僅具有降糖、調(diào)脂及改善胰島素抵抗的作用[2],還可以延緩糖尿病腎病的進(jìn)展[3]。本研究旨在觀察鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病早期DN的療效,并對(duì)血漿內(nèi)皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)水平進(jìn)行了測(cè)定,以探討其作用機(jī)制。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:2型糖尿病患者47例,診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)近1個(gè)月內(nèi)均伴有連續(xù)3次24 h尿白蛋白排泄率(UAER)為30~300 mg/24 h,腎功能正常(血肌酐≤133 μmol/L,尿素氮≤7.1 mmol/L),血壓穩(wěn)定(140~160 mm Hg/85~100 mm Hg)(1 mm Hg=0.1333 kPa),無酮癥酸中毒、高滲性昏迷、失代償性心功能衰竭(NYHA·Ⅳ)、嚴(yán)重感染及肝功能不全(谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限2倍以上)及近期服用腎毒性藥物史。所有患者隨機(jī)分為兩組:治療組24例,男13例,女11例,平均年齡(56.9±11.2)歲,平均病程(8.1±4.6)年;對(duì)照組23例,男11例,女12例,平均年齡(52.6±9.1)歲,平均病程(7.9±5.1)年。兩組性別、年齡和病程均具有可比性。

    1.2 研究方法:所有患者均給予糖尿病飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療,對(duì)照組給予門冬胰島素30治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸吡格列酮(30 mg/片,江蘇德源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),30 mg/d,晨起空腹服用,療程6個(gè)月,每2周隨診一次,根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量。血糖控制目標(biāo):空腹血糖:4.4~7.0 mmol/L,餐后2 h:4.4~10.0 mmol/L。治療期間不用抗血小板、抗凝、擴(kuò)血管、降脂及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等藥物。治療前后取靜脈血測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HBA1C、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)]、肝腎功能、空腹血胰島素(放射免疫法)、ET-1(放射免疫法)、NO(硝酸還原酶法,以NO-2/NO-3值代表NO水平)。收集24 h尿測(cè)定UAER(放射免疫法)。用穩(wěn)態(tài)模型(Homa)計(jì)算胰島β細(xì)胞功能[(Homaβ=20×FINS/FPG-3.5)]和胰島素抵抗(HomaIR=FBG×FINS/22.5)。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后血糖、血脂的變化:與治療前比較,兩組治療后FPG、2hPG、HBA1C均有下降(P<0.01),治療組 TG、TC、LDL-C、HDL-C治療后與治療前比較,HDL-C升高,其余各項(xiàng)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后血脂水平無明顯變化(P>0.05)。見表1。

    2.2 兩組治療前后 UAER、Homaβ、HomaIR、ET -1、NO 的變化:與治療前比較,治療組HomaIR和ET-1水平較治療前顯著下降(P<0.01),Homaβ、NO明顯升高(P<0.01);對(duì)照組Homaβ、HomaIR、ET -1、NO 水平治療前后比較無明顯變化(P>0.05)。見表2。

    表1 兩組治療前后血糖、血脂的變化()

    表1 兩組治療前后血糖、血脂的變化()

    注:與治療前比較,①P﹤0.01;與對(duì)照組比較,②P﹤0.05

    組別 例數(shù)FPG(mmol/L)2HPG(mmol/L)HBA1C(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-CH(mmol/L)HDL-CH(mmol/L)對(duì)照組 治療前 24 7.21±0.49 9.39±0.80 9.12±1.31 2.66±0.67 6.63±1.58 4.13±0.42 1.02±0.19治療后 5.84±0.63① 7.64±0.76① 6.82±1.42① 2.34±0.56 6.24±1.30 3.62±0.68 1.08±0.21治療組 治療前 23 7.13±0.52 9.44±0.78 8.94±1.34 2.82±0.58 6.52±1.41 3.88±0.48 0.99±0.16治療后 5.43±0.44① 7.51±0.69① 6.66±1.25① 1.83±0.71①② 5.57±1.20①② 3.32±0.55①② 1.12±0.18①②

    表2 兩組治療前后 UAER、Homaβ、HomaIR、ET -1、NO、的變化()

    表2 兩組治療前后 UAER、Homaβ、HomaIR、ET -1、NO、的變化()

    注:與治療前比較,①P﹤0.01;與對(duì)照組比較,②P﹤0.01,③P﹤0.05

    組別 例數(shù) UAER(mg/24 h) Homaβ HomaIR ET-1(ng/L) NO(μmol/L)對(duì)照組 治療前 24 154.1±17.8 29.2±14.3 8.9±4.1 83.1±18.3 44.9±18.5治療后 127.3±11.4① 37.5±16.4 7.8±3.2 78.5±15.4 46.6±19.1治療組 治療前 23 147.6±13.6 27.6±17.6 8.6±3.5 89.6±21.5 42.1±17.5治療后 106.5±10.1①③ 86.4±63.5①② 4.3±1.6①② 44.7±8.2①② 55.9±18.2①②

    3 討論

    糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,其發(fā)病機(jī)制尚未闡明。近年來研究表明高血糖、高胰島素血癥在其發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。持續(xù)性的高血糖能促進(jìn)蛋白質(zhì)非酶促糖化、蛋白激酶C激活、多元醇通路激活、炎性反應(yīng)介質(zhì)產(chǎn)生增多及抗氧化體系的功能損害等,致使氧化應(yīng)激加強(qiáng);高胰島素血癥是胰島素抵抗的標(biāo)志,同時(shí)存在的胰島素抵抗和血漿中氧自由基濃度呈正相關(guān),后者能促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂質(zhì)氧化修飾,使蛋白質(zhì)變性和酶活性喪失,影響受體和膜離子通道。還可激活磷脂酶A2,加重炎性反應(yīng),促進(jìn)病變發(fā)展。而脂質(zhì)過氧化是動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病機(jī)制。血管內(nèi)皮對(duì)自由基十分敏感,氧自由基能抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖,激活NF-KB核轉(zhuǎn)錄因子,加強(qiáng)白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞相互作用而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能損傷的發(fā)生和發(fā)展。血管內(nèi)皮功能損傷導(dǎo)致NO的合成與釋放減少,活性下降;進(jìn)而引起ET-1合成和釋放增加。兩者失衡可引起腎臟血管的強(qiáng)烈收縮,減少腎血流量,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞增生,刺激膠原合成增加,腎小球基底膜增厚,促進(jìn)蛋白尿生成[4]。嚴(yán)格控制血糖能有效地延緩DN的發(fā)生和發(fā)展。

    吡格列酮是噻唑烷二酮類降糖藥物,具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂,減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān),保護(hù)胰島功能的作用。新近表明吡格列酮可通過降低血清炎性細(xì)胞因子[3]及尿Nephrin排泄[5]、抑制血小板功能而改善血流動(dòng)力學(xué)等途徑直接發(fā)揮腎保護(hù)作用[6]。本研究結(jié)果也證實(shí)吡格列酮具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、改善胰島β細(xì)胞功能,并能降低糖尿病患者24 h尿微量白蛋白。進(jìn)一步研究顯示吡格列酮治療6個(gè)月后患者血清ET下降,NO水平升高,而ET-1、NO的異常在一定程度上可作為反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的指標(biāo),提示吡格列酮可改善DN患者的血管內(nèi)皮功能,達(dá)到降低蛋白尿的作用。治療期間未發(fā)生不良反應(yīng),安全性好,值得臨床上推廣應(yīng)用。

    [1]Paolisso G,Giugliano D.Oxidative stress and insulin:is there a relationship[J]?Diabetologia,1996,39(3):357.

    [2]Viberti G,Kahn SE,Greene Da,et al.A diabetes outcome progression tril(ADOPT):An international multicenter study of the comparative rosiglitzone,glyburide,and metformin in recently diagnosed type 2 diabetes[J].Diabeeetes Care,2002,25(10):1737.

    [3]楊玉萍.鹽酸比格列酮治療糖尿病腎病減少微量蛋白尿的臨床應(yīng)用[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2011,32(13):2591.

    [4]何明蕊,孫珉丹.糖尿病 腎病 的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2010,31(35):6546.

    [5]趙俐麗,葉山東,陳 燕,等.吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者尿Nephrin排泄的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志,2010,18(12):901.

    [6]吳鳳珍,鄭 茂,趙俐麗,等.吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者尿單核細(xì)胞趨化蛋白1排泄的影影響[J].中國(guó)糖尿病雜,2010,18(11):843.

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