老年高血壓伴缺血性卒中患者血漿醛固酮水平的研究

鮑天昊 王娓娓 張紅苗 朱榆紅

目前研究發(fā)現(xiàn)醛固酮(aldosterone，ALD)不僅產(chǎn)生于腎上腺皮質(zhì)，還產(chǎn)生于心臟、血管、大腦和腎臟等腎上腺以外的器官。醛固酮與位于心臟、血管等部位的非上皮組織受體結(jié)合，直接參與血管順應(yīng)性下降與內(nèi)皮功能失調(diào)的進(jìn)展［1］。近年來，越來越多的證據(jù)［2］表明血漿醛固酮水平升高與內(nèi)皮功能紊亂有直接的關(guān)系，本文就老年高血壓患者醛固酮與缺血性卒中的關(guān)系進(jìn)行研究，為老年高血壓患者的腦部并發(fā)癥的預(yù)防拓展防治方向。

1.材料與方法

1.1 材料 研究對象為2011年9月至2013年2月在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年高知門診及干療一科就診的高血壓患者86例，其中男性49例，女性37例。納入標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓的診斷以2005年中國高血壓防治指南為標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓＞140mmHg和或舒張壓＞90mmHg;年齡＞60周歲;研究對象為新的未服用降壓藥或已停用降壓藥2周以上的高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性醛固酮增多癥等繼發(fā)性高血壓、冠心病、心肌病、瓣膜病、先天性心臟病、房顫、糖尿病史。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況采集:采集患者性別、年齡等一般資料，測定研究對象身高、體重，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI);安靜環(huán)境下患者休息15分鐘坐位測定右上臂血壓3次，取平均值，每次測量間隔5分鐘。

1.2.2 相關(guān)指標(biāo)的測定:研究對象禁食12小時，早08∶00～09∶00空腹立位采血測定血脂、血糖、醛固酮。FPG、2hPG，TC，TG使用氧化酶法在全自動生化分析儀上測定，試劑盒均為上?？迫A生物工程股份有限公司提供。血漿醛固酮(ALD)使用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供。缺血性卒中由飛利浦3.0T磁共振檢測確定。

1.2.3 研究流程:研究對象根據(jù)MRI報告有無卒中分為兩組，比較二者一般情況及血壓、醛固酮與卒中的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究屬于橫斷面研究，研究設(shè)計符合隨機(jī)原則，數(shù)據(jù)通過SPSS17.0軟件包處理。計量資料如呈正態(tài)分布，用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示(±s)，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示［M(Q)］，兩組間數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊性者選用兩獨立樣本t檢驗，方差不齊或兩樣本不符合正態(tài)分布選用兩獨立樣本秩和檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組研究對象在年齡、男女比例、BMI、FPG、TC、TG、SBP、DBP、2hPG、水平的比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有較好的可比性。卒中與非卒中患者ALD水平亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

表1 兩組各項指標(biāo)比較

2.2 根據(jù)高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為3組，各組中卒中與非卒中例數(shù)如表2所示，卒中在三組間分布有不同，P=0.048。

表2 不同血壓水平下卒中與非卒中的例數(shù)

2.3 對不同血壓水平下卒中與非卒組ALD進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，高血壓病一級組卒中與非卒中的ALD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);高血壓病二級、三級組卒中與非卒中的ALD差異分別存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

表3 不同血壓水平下卒中與非卒中的血漿ALD(ng/ml)比較

3.結(jié)論

老年高血壓患者隨著血壓升高缺血性卒中的發(fā)病率有所提高。對血壓水平分級以后觀察發(fā)現(xiàn)ALD在高血壓一級水平與卒中無相關(guān)性，在高血壓二級、三級ALD與缺血性卒中存在相關(guān)性。

4.討論

高血壓是缺血性腦卒中的危險因素之一，長期血壓增高引起的血管損傷是卒中的病理生理基礎(chǔ)。王惠凌研究顯示［3］，在一些高血壓人群中，卒中已成為一種最為常見的并發(fā)癥。血壓從115/75mmHg開始，脈壓差每增高10mmHg，卒中危險增加24%［4］，其中以缺血性卒中增高為主。ALD是一種甾體類鹽皮質(zhì)激素，其分泌來源有2條途徑，一是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成分泌，受循環(huán)RAAS影響;一是由心臟、血管、肺、腎、腦和性腺等局部組織獨立存在的ALD，它不受循環(huán)RAAS的影響［5］。早在半個世紀(jì)以前就發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性高血壓病患者中，醛固酮水平輕度增高十分常見。目前研究發(fā)現(xiàn)，不同種族、不同體位測得的醛固酮水平反映了不同時期血壓的情況，醛固酮的水平能反映高血壓的嚴(yán)重程度［6］。Duprez［7］等報道血漿ALD水平直接和高血壓水平相關(guān)。最新研究表明，血漿ALD水平與高血壓靶器官損害正相關(guān)。通常根據(jù)受體所在的部位、醛固酮的作用方式分為上皮作用和非上皮作用。醛固酮的經(jīng)典作用，是由位于腎小管上皮細(xì)胞的ALD受體介導(dǎo)的，稱為上皮作用，通過保鈉排鉀、排氫的作用，導(dǎo)致容量負(fù)荷增加及血管收縮，從而調(diào)節(jié)水鈉平衡和血壓水平。在嚙齒類動物的心臟發(fā)現(xiàn)ALD受體后其非上皮作用開始引起關(guān)注，這些受體都具有類似腎起源受體的特點。非上皮ALD受體的發(fā)現(xiàn)使醛固酮的腎外作用受到廣泛關(guān)注。大量的動物實驗證實醛固酮可以通過激活非上皮受體對腎外組織發(fā)生直接的作用。通過長期非上皮作用能導(dǎo)致?lián)p傷靶器官［8］，引發(fā)心腦血管事件并影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。高血壓通過損傷血管內(nèi)皮功能而促進(jìn)內(nèi)皮素分泌增多，高水平的內(nèi)皮素能刺激醛固酮的分泌，后者通過長期非上皮作用促進(jìn)動脈粥樣硬化(AS)的形成，AS［9］又是卒中的風(fēng)險因素。本研究發(fā)現(xiàn)隨著血壓的升高，ALD的水平及缺血性卒中的發(fā)生均增加，在高血壓病二級、三級水平ALD與缺血性卒中存在相關(guān)性。本研究為老年高血壓患者的腦部并發(fā)癥的預(yù)防拓展防治方向，為老年高血壓的合理診治奠定了一定理論基礎(chǔ)。

1 Schiffrin EL.effects of aldosterone on the vasculature［J］．Hypertension，2006，47(3):312 －318.

2 Cooper Sa.Whaley－Connell A，Habibi J，etal.Renin－angiotensinaldosterone system and oxidative stress in cardiovascular insulin resistance［J］．Am J physiol heart Circ physiol，2007，293(4):2009－2023.

3 王惠凌，李震中，王志尊.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)與原發(fā)性高血壓和腦血管病基因研究進(jìn)展［J］．國際腦血管病雜志，2008，16(1):58－62.