心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在預(yù)測非ST段抬高急性冠脈綜合征患者預(yù)后中的價值

孟利敏 李小倩 孟英杰 索旺生

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fattyacid-binding protein，H-FABP)是心肌細胞胞漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一［1］，心肌細胞因缺血缺氧發(fā)生不可逆損傷時，迅速釋放到血液循環(huán)。近年來，H-FABP作為急性心肌梗死(AMI)一種新的標(biāo)志蛋白，日益受到重視和關(guān)注。而其在急性冠脈綜合征患者預(yù)后中的意義相關(guān)研究筆者所見甚少。本研究通過比較非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者的H-FABP、肌鈣蛋白(cTnI)水平的差異，同時觀察二者與預(yù)測急性心臟事件的關(guān)系，探討H-FABP對NSTE-ACS患者近期預(yù)后的臨床價值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2011年8月10日至2012年6月10日收治的NSTE-ACS患者93例，資料完整者86例，其中男50例，女 36例;年齡 41～68歲，平均年齡(56±12)歲。NSTE-ACS診斷依據(jù):符合2000年ACC/AHA制定的ACS指南［2］中的非ST段抬高心肌梗死(NSTE-MI)和不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。除外ST段抬高心肌梗死(STE-MI)及經(jīng)其他檢查除外心臟瓣膜病、心肌病以及6個月內(nèi)有心肌梗死病史者。選擇我院同期SAP患者70例，男46例，女24例;年齡38～59歲，平均年齡(53±10)歲。均經(jīng)冠狀動脈造影證實至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%。入選病例均排除:瓣膜病、心肌病、有嚴(yán)重肝、腎功能異常、糖尿病、過去1個月內(nèi)有過手術(shù)史、腦血管意外以及有自身免疫性疾病的患者。

1．2 方法 (1)受檢者均從入院即刻抽肘靜脈血，進行H-FABP、cTnI的測定。(2)急性心臟等事件記錄:入院即刻每例患者均記錄胸痛史和心電圖變化，主要終點事件包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、心絞痛再發(fā)、惡性心律失常、腦卒中。(3)隨訪患者出院30 d，3個月、6個月時的情況(主要以電話、函調(diào)問卷形式隨訪)，記錄心臟事件發(fā)生情況。

1．3 標(biāo)本采集與檢測 (1)標(biāo)本采集:所有患者入院后即刻采集靜脈血各1次，血樣在常溫下放置20 min后離心(3 500 r/min)取血清檢測。(2)H-FABP檢測方法:H-FABP檢測通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒由北京樂普醫(yī)療科技有限公司提供，正常范圍0～7 ng/L。(3)cTnI檢測方法:采用CARDIACREADER分析儀，金標(biāo)法快速測定，正常值 ＜0．1 ng/ml。

1．4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者血漿 H-FABP、cTnI水平比較 NSTE-ACS組患者入院時血清H-FABP、cTnI水平明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．01)。見表1。

表12組患者H-FABP、cTnI水平比較ng/ml，±s

表12組患者H-FABP、cTnI水平比較ng/ml，±s

注:與 SAP 組比較，*P ＜0．01

H-FABP cTnI SAP組(n=70)組別3．4 ±0．6 0．04 ±0．02 NSTE-ACS 組(n=86) 20．6 ±6．4* 3．20 ±1．71*

2．2 NSTE-ACS組心臟事件發(fā)生率比較 86例NSTE-ACS患者中H-FABP檢測陽性64例(A組)，陽性率74．4%;陰性22例(B組)。其中 A組患者出現(xiàn)心臟事件28例，發(fā)生率為43．2%;B組患者出現(xiàn)心臟事件2例，發(fā)生率為9．1%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05)。見表2。

表2 H-FABP患者急性心臟事件發(fā)生率比較 例(%)

2．3 cTnI患者急性心臟事件發(fā)生率比較 86例NSTE-ACS患者中cTnI檢測陽性49例(E組)，陽性率為57．0%，陰性37例(F組)。其中E組患者出現(xiàn)心臟事件19例，發(fā)生率為38．8%;F組出現(xiàn)心臟事件為11例，發(fā)生率為29．7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05)。見表3。

表3 cTnI患者急性心臟事件發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

急性冠脈綜合征是冠心病患者致死致殘的重要因素，是心血管急癥之一，控制NSTE-ACS患者短期內(nèi)心臟事件的發(fā)生，主要依賴于早期識別和區(qū)分危險性，盡早、積極干預(yù)。

H-FABP是一種小分子量的心肌特異性胞漿蛋白，其分子量為12～15 kDa［3］。當(dāng)心肌細胞受損時，H-FABP迅速從心肌細胞釋放，并迅速進入血液循環(huán)。心肌受損后90 min開始升高，6 h左右達高峰，24 h回到正常范圍［4］。非常符合心肌損傷的理想標(biāo)志物所具有的特征，它的優(yōu)點是小分子胞漿蛋白，漏出到血液中快，可用于早期評價心肌損害的程度。有研究表明其在急性冠脈綜合征的早期診斷方面優(yōu)于cTnI和CK-MB［5］。

cTnI是目前公認(rèn)的一種反應(yīng)心肌損傷的血清標(biāo)志物。具有心臟特異性，但有研究表明，cTnI升高不僅代表心肌損傷的標(biāo)志，除急性心肌梗死外，急、慢性心力衰竭、肺栓塞、心肌炎、腎病等均可引起cTnI釋放［6］。因為缺血性或非缺血性心肌細胞死亡或凋亡均會導(dǎo)致心肌細胞進行性喪失，從而引起cTnI升高。因此需要尋找更具心臟特異性與敏感性的標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，NSTE-ACS組患者入院時血清H-FABP、cTnI水平明顯高于SAP組(P ＜0．01)，H-FABP陽性患者心臟事件發(fā)生率明顯高于陰性組(P＜0．05)，提示H-FABP對于早期診斷NSTE-ACS具有重要價值，其水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，有潛在的心臟事件發(fā)生可能。研究中H-FABP陽性組急性心臟事件發(fā)生率高于cTnI陽性組(P＜0．05)，表明與傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物相比，H-FABP在識別高危NSTE-ACS患者方面有較高的敏感性，將來可望作為預(yù)后的靈敏指標(biāo)。

Alhadi等［7］報道，H-FABP 在胸痛 2～3 h后濃度開始升高。且H-FABP升高的程度與心肌損傷的數(shù)目有關(guān)［8］。有研究認(rèn)為，血漿中H-FABP釋放水平可反映心肌細胞早期損傷的程度［9］。本研究觀察期內(nèi)H-FABP異常組有43．8%發(fā)生心臟意外事件，H-FABP正常組僅有9．1%，說明H-FABP定量測定對NSTE-ACS患者的預(yù)后有判斷價值。有利于臨床醫(yī)生對其進行重點監(jiān)護，采取措施防止意外事故的發(fā)生，對改善患者有重要意義。

綜上所述，血清H-FABP檢測對于NSTE-ACS患者較其他心肌酶檢測可能會更具有優(yōu)勢，診斷更為敏感，特異性更高，準(zhǔn)確率高。并對判斷患者的預(yù)后具有重要的評估價值。

1 Hastings GS．Angiographic localization and transcatheter treatment of gastrointestinal bleeding．Radiogmphics，2000，20:1160-1168．

2 Raju GS，Gerson L．American Gastroenterological association medical position statement:evaluation and management of occult and obscure gastrointestinal bleeding．Gastroenterology，2000，118:197-201．

3 李曉燕．75例充血性心力衰竭患者心肌心臟型脂肪酸蛋白的檢測及臨床分析．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17:57．

4 王聯(lián)霞，姜領(lǐng)．心肌肌鈣蛋白的測定確定心肌損傷的標(biāo)志．中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8:147．

5 陳可，王春明，劉海波，等．心肌脂肪酸結(jié)合蛋白對急性冠脈綜合征患者的早期診斷價值．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14:3065-3066．

6 Martins JT，Lio DJ，Basrin LB，et al．Comparison of cardiac troponin I and lactate dehydrogenate isoenzymes for the late diagnosis of myocardial injury．Am J Clin Pathol，1996，106:705-708．

7 Alhadi HA，F(xiàn)ox KA．Do we need additional markers of myocyte necrosis:the potential value of heart fattyacid binding protein．QJM，2004，97:187-198．

8 Sohmiya K，Tanaka T，Tsuji R，et al．Plasma and urinary heart-type cytoplasma fatty acid-binding protein in coronary occlusion and reperfusi oninduced myocardial injury model．J Mol Cell Cardiol，1993，25:1413-1426．

9 Martins JT，Li DJ，Baskin LB，et al．Comparison of cardiac roponin I and lactate dehydrogenate isoenzymes for the late diagnosis of myocardial injury．Am J Clin Pathol，1996，106:705-708．