黃芩超微粉和常規(guī)粉的藥效學(xué)對比研究*

★ 羅崇彬 曾智群 朱曉洪 李麗萍 黃朋納

（1.廣東省廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院 廣州 510800；2.廣東省廣州市醫(yī)藥職業(yè)學(xué)校 廣州 510430）

黃芩為唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根。具有瀉火解毒，清熱燥濕，止血，安胎之功效。用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、高熱煩渴、血熱吐衄、癰腫瘡毒、胎動不安等[1]。因其良好的藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛。超微粉碎是一項新的技術(shù)，近年應(yīng)用于中藥領(lǐng)域。中藥有效成分多位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，一般情況下，有效成分的釋放須透過細(xì)胞壁。中藥經(jīng)超微粉碎后，其細(xì)胞壁破裂，有效成分的溶出速率加快，藥材有效成分的提取率明顯增加[1]，或提高了原藥粉的吸收程度和療效[2]。因此，超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于中藥領(lǐng)域，對于解決臨床應(yīng)用中藥制劑時劑量過大的問題有積極的意義。為觀察超微粉碎對黃芩藥效的影響，本實(shí)驗采用研究藥物解熱、抗炎作用經(jīng)典可靠的大腸桿菌液誘發(fā)家兔發(fā)熱法和小鼠耳片腫脹法，觀察不同粒徑黃芩微粉的解熱抗炎作用。

1 材料

1.1 動物

家兔，2.0-2.5kg，♀♂各半；昆明種小鼠，20-25g，♀♂各半。均由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物中心提供。

1.2 藥物

不同粒徑黃芩受試粉（1、5、10、150μm），由本研究組自制，使用時用0.5%的羧甲基纖維素鈉配成所需濃度的混懸液備用。阿司匹林，大連美創(chuàng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20100918。消炎痛，上海辛帕斯制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20110605。

2 方法

2.1 家兔發(fā)熱法

選取體溫38.0℃-39.0℃之間且當(dāng)日變化＜0.4℃的家兔作為實(shí)驗用兔。次日，測定上述實(shí)驗用兔的基礎(chǔ)體溫。經(jīng)耳緣靜脈注射大腸桿菌液（106個/kg），注射5h后測定家兔體溫，選取體溫上升＞1.0℃的家兔30只，隨機(jī)分成5組，每組6只：模型組，黃芩常規(guī)粉（150μm）組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組，阿司匹林陽性對照組。模型組予生理鹽水灌胃，其他各組給予相應(yīng)藥物灌胃。在用藥后60、120、180min分別測定體溫1次。

2.2 小鼠耳片腫脹法[3]

將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只：模型對照組，黃芩常規(guī)粉（150μm）組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組，消炎痛陽性對照組。模型組予生理鹽水灌胃，其他各組給予相應(yīng)藥物灌胃，連續(xù)7d。末次給藥1h后將各組小鼠耳廓用蒸餾水擦洗，再用干棉球擦凈，給小鼠右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作對照，30min后處死小鼠，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，立即分別稱重，計算耳片腫脹度和腫脹抑制率：腫脹度（mg）=右耳重量-左耳重量；腫脹抑制率（%）=（1-給藥組耳片腫脹度/對照組耳片腫脹度）×100%。

2.3 數(shù)據(jù)處理

3 結(jié)果

3.1 對家兔發(fā)熱的影響

靜脈注射大腸桿菌5h后，家兔體溫與基礎(chǔ)體溫比較有顯著升高。與模型組比較，黃芩常規(guī)粉150μm組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組在給藥后60、120、180min時均產(chǎn)生明顯降溫作用（P＜0.05或P＜0.01）；與黃芩常規(guī)粉150μm組比較，黃芩超微粉（1、5、10μm）組在給藥后60、120、180min時產(chǎn)生的降溫作用均明顯增強(qiáng)（P＜0.05或P＜0.01）。黃芩超微粉（1、5、10μm）各組間比較，在給藥后60、120、180min時降溫作用均隨微粉粒徑減小而增強(qiáng)，但無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)果見表1。

表1 對大腸桿菌液誘發(fā)家兔發(fā)熱的影響（灌胃±s，n=6）

表1 對大腸桿菌液誘發(fā)家兔發(fā)熱的影響（灌胃±s，n=6）

注：與模型組比較：1）P＜0.05，2）P＜0.01；與黃芩常規(guī)粉150μm組比較：3）P＜0.05，4）P＜0.01。下表同。

用藥后體溫下降值T（℃）組別 劑量/g?kg-1基礎(chǔ)體溫/℃致熱后體溫/℃180min 0.35±0.18 0.62±0.311）0.97±0.342）3）1.08±0.422）3）1.12±0.472）3）1.22±0.392）3）模型組黃芩常規(guī)粉150μm組黃芩超微粉10μm組黃芩超微粉5μm組黃芩超微粉1μm組阿司匹林組- 5 5 5 5 0.01 38.49±0.42 38.46±0.37 38.52±0.39 38.57±0.45 38.51±0.48 38.54±0.47 40.18±0.46 40.25±0.41 40.32±0.38 40.26±0.43 40.35±0.47 40.29±0.39 60min 0.03±0.14 0.25±0.161）0.58±0.342）3）0.72±0.362）4）0.89±0.352）4）0.94±0.392）4）120min 0.24±0.17 0.49±0.251）0.81±0.322）3）0.92±0.452）4）0.98±0.362）4）1.09±0.442）4）

3.2 對小鼠耳腫脹的影響

與模型組比較，黃芩常規(guī)粉150μm組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組小鼠耳腫脹度均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），且黃芩超微粉（1、5、10μm）組小鼠耳腫脹度均明顯低于黃芩常規(guī)粉150μm組（P＜0.05或P＜0.01），黃芩超微粉（1、5、10μm）各組間比較，小鼠耳腫脹度隨微粉粒徑減小而降低，但無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)果見表2。

表2 對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（灌胃±s，n=10）

表2 對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（灌胃±s，n=10）

組別模型組黃芩常規(guī)粉150μm組黃芩超微粉10μm組黃芩超微粉5μm組黃芩超微粉1μm組消炎痛組劑量/g?kg-1-10 10 10 10 0.02腫脹度/mg 16.58±2.49 14.36±2.651）12.47±1.582）3）11.85±1.432）4）11.39±1.242）4）9.14±1.282）4）腫脹抑制率（%）13.4 24.8 28.5 31.3 44.9

4 討論

中藥療效與其所含有效成分的溶出度關(guān)系密切。超微粉碎后，中藥材中細(xì)胞聚集度減小，破壁細(xì)胞比例增大，服用后細(xì)胞迅速溶脹、破裂，能加速細(xì)胞內(nèi)有效成分的釋放，并使細(xì)胞內(nèi)有效成分釋放量增加[4]。我國中藥資源豐富，以往粗放的加工方式已不適應(yīng)當(dāng)前制藥工藝現(xiàn)代化發(fā)展的要求。將超微粉碎技術(shù)引進(jìn)中藥的加工環(huán)節(jié)中藥行業(yè)的新技術(shù)生長點(diǎn)[5]，既豐富了中藥傳統(tǒng)炮制的內(nèi)容，又能為中藥的加工和生產(chǎn)帶來全新的發(fā)展面貌。

本研究以黃芩為對象，評價不同粉碎粒徑對藥效的影響。結(jié)果顯示：黃芩超微粉（1、5、10μm）對大腸桿菌液誘發(fā)發(fā)熱家兔的降溫作用和對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用均明顯強(qiáng)于黃芩常規(guī)粉（150μm）。提示黃芩超微粉所產(chǎn)生的解熱抗炎作用強(qiáng)于黃芩常規(guī)粉。其可能原理為黃芩經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞壁破裂，細(xì)胞內(nèi)的有效成分充分暴露出來，有效成分的釋放速度及釋放量會大幅提高，從而提高了其生物利用度和藥效。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：117-118.

[2]余曉暉，趙磊，邵晶，等.超微粉碎與常規(guī)粉碎對白花泡桐葉中熊果酸提取率的影響[J].中藥材，2008，31（10）：1 562-1 564.

[3]王麗娟，王勇，朱旭燕，等.黃芩抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，29（11）：1 304-1 305.

[4]牛麗穎，崔力劍，劉嬌，等.蜈蚣不同粒徑超微粉對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血影響的比較研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（5）：1 176-1 178.

[5]楊明，楊勝，劉龍成.氣流粉碎技術(shù)在中藥精細(xì)加工中的應(yīng)用[J].中國中藥雜志，2000，25（8）：509-511.