喹硫平與利培酮治療阿爾茨海默病精神行為異常的臨床療效及安全性

許曉英,曾媛媛,張 易

(四川省自貢市精神衛(wèi)生中心,四川自貢,643000)

隨著社會人口老齡化,阿爾茨海默病的發(fā)病率呈增高趨勢,認知功能受累及精神行為異常是該病患者的基本臨床特征[1-2]?；颊哌€表現(xiàn)出漫游、激惹、睡眠障礙及妄想等臨床癥狀[3-4],常給予抗精神病藥物治療。本研究比較喹硫平和利培酮治療阿爾茨海默病精神行為異常的臨床療效及安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年8月—2012年8月本院收治的阿爾茨海默病患者86例,均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(3版)(CCMD-3)中有關(guān)阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男46例,女40例,年齡62～80歲,中位數(shù)年齡 72.8歲?；颊哂新?、激惹、睡眠障礙及叫喊等精神行為異常癥狀。排除有腦血管疾病、精神分裂癥、藥物過敏及嚴(yán)重臟器器質(zhì)性功能損害等疾病的患者。將86例患者隨機分為喹硫平組(n=44)和利培酮組(n=42)。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

喹硫平組給予喹硫平口服治療,起始劑量為25 mg/d,1次/d,以后根據(jù)病情逐漸加量至50～400 mg/d。利培酮組給予利培酮口服治療,起始劑量為0.5 mg/d,1次/d,根據(jù)病情逐漸加量至0.5～2.0 mg/d。2組療程均為8周。

1.3 評估指標(biāo)

采用癡呆病理行為評定量表評估臨床療效,并比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效:顯效:癡呆病理行為評定量表減分率≥60%;有效:減分率為≥30%～<60%;無效:減分 率<30%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

喹硫平組顯效10例,有效25例,無效9例,總有效率為79.5%;利培酮組顯效8例,有效24例,無效10例,總有效率為76.2%,2組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前2組癡呆病理行為評定量表各項因子無顯著差異(P>0.05),但治療后8周喹硫平組癡呆病理行為評定量表晝夜節(jié)律紊亂及攻擊行為因子顯著優(yōu)于利培酮組(P<0.05),見表1。

表1 2組癡呆病理行為評定量表比較()

表1 2組癡呆病理行為評定量表比較()

與同期利培酮組比較,＊P<0.05。

組別 時期 妄想 行為紊亂 幻覺 攻擊行為 情感障礙 晝夜節(jié)律紊亂 焦慮恐懼 總分利培酮組 治療前 3.17±0.833.21±0.851.09±0.27 3.18±0.67 1.45±0.57 1.51±0.42 0.84±0.1614.49±2.58治療后 1.80±0.571.56±0.640.51±0.12 1.38±0.36 0.80±0.24 0.79±0.18 0.46±0.13 7.26±1.36喹硫平組 治療前 3.19±0.873.20±0.821.10±0.31 3.20±0.71 1.43±0.52 1.53±0.45 0.85±0.1814.47±2.98治療后 1.83±0.521.59±0.600.54±0.16 1.22±0.30＊ 0.82±0.26 0.65±0.14＊ 0.49±0.16 7.20±1.32

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

喹硫平組發(fā)生頭暈患者2例、嗜睡3例、體質(zhì)量明顯增加1例;利培酮組發(fā)生失眠患者3例、震顫2例、頭暈2例。喹硫平組和利培酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.6%和16.7%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

臨床上各種類型癡呆(包括阿爾茨海默病及血管性癡呆等)患者出現(xiàn)精神行為異常的發(fā)生率超過50%,不僅表現(xiàn)為患者日常生活能力下降,同時患者的攻擊行為也給照料者帶來困難[5-6]。阿爾茨海默病是一種慢性進行性的致死性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[7-8],患者臨床出現(xiàn)各種精神行為異常表現(xiàn),認知功能及日常生活能力嚴(yán)重減退[9],生活質(zhì)量下降,同時也給患者家屬帶來沉重的負擔(dān)。精神行為異常的發(fā)生和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān),5-羥色胺(5-HT)與患者情緒抑郁、焦慮、激惹及攻擊行為有關(guān),多巴胺神經(jīng)元功能亢進則與妄想及幻覺相關(guān)。

近年來非經(jīng)典抗精神病藥在阿爾茨海默病精神運動異常的應(yīng)用逐漸增多。利培酮為非典型抗精神病藥物,其治療精神分裂癥臨床療效確切[10]。利培酮與5-HT2受體及多巴胺D2受體親和力強,可顯著改善精神分裂癥患者的陽性癥狀,通過調(diào)節(jié)多巴胺D2受體及5-羥色胺受體平衡來改善陰性癥狀[11-12]。喹硫平也是一種非典型抗精神病藥物,主要藥理機制是阻斷多巴胺D2受體及5-HT受體[13-14],對陰性及陽性癥狀均有較好療效,同時可改善患者的認知功能[15-16]。由于喹硫平對毒蕈堿M1沒有親和力[17],臨床不良反應(yīng)小,錐體外系癥狀發(fā)生率低,藥物安全性高,更適合老年人使用。

本研究結(jié)果顯示,喹硫平組與利培酮組治療有效率分別為79.5%和76.2%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后8周,喹硫平組癡呆病理行為評定量表晝夜節(jié)律紊亂及攻擊行為因子顯著優(yōu)于利培酮組(P<0.05);2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)果表明喹硫平與利培酮治療阿爾茨海默病精神行為異常均具有較好療效,但喹硫平在鎮(zhèn)靜和抑制焦慮方面優(yōu)于利培酮,考慮與喹硫平阻斷組胺H1受體及對α 1-腎上腺素受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。

[1]Mattsson N,Zetterberg H,Hansson O,et al.CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment[J].JAMA,2009,302(4):385.

[2]Villars H,Oustric S,Andrieu S,et al.The primary care physician and Alzheimer′s disease:an international position paper[J].J Nutr Health Aging,2010,14(2):110.

[3]Jonsson T,Atwal J K,Steinberg S,et al.A mutation in APP protects against Alzheimer′s disease and age-related cognitive decline[J].Nature,2012,488(7409):96.

[4]Feldman H H,Doody R S,Kivipelto M,et al.Randomized controlled trial of atorvastatin in mild to moderate Alzheimer disease:LEADe[J].Neurology,2010,74(12):956.

[5]陳燕梅.喹硫平治療癡呆患者精神行為癥狀30例[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(14):3059.

[6]莫新,胡耀祖,高麗娟.納洛酮聯(lián)合喹硫平與單用喹硫平治療癡呆疊加譫妄的對照研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2012,29(1):37.

[7]費玉娥,王蓮娥,查顯友.奧卡西平輔助治療癡呆患者攻擊行為的療效研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2012,28(10):728.

[8]De M eyer G,Shapiro F,Vanderstichele H,et al.Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people[J].Arch Neurol,2010,67(8):949.

[9]Craft S,Baker L D,Montine T J,et al.Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment:a pilot clinical trial[J].Arch Neurol,2012,69(1):29.

[10]Weiden P J,Schooler N R,Weedon J C,et al.A randomized controlled trial of long-acting injectable risperidone vs continuation on oral atypical antipsychotics for first-episode schizophrenia patients:initial adherence outcome[J].J Clin Psychiatry,2009,70(10):1397.

[11]Abbasi S H,Behpournia H,Ghoreshi A,et al.The effect of mirtazapine add on therapy to risperidone in the treatment of schizophrenia:a double-blind randomized placebo-controlled trial[J].Schizophr Res,2010,116(2/3):101.

[12]王來海,張瑞嶺,張紅星,等.帕利哌酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效與安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2012,12(8):725.

[13]伍毅,李秀英,杜雨峰,等.喹硫平與氟哌啶醇治療老年期癡呆精神行為癥狀的對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,23(4):271.

[14]Bauer M,Pretorius H W,Constant E L,et al.Extendedrelease quetiapine as adjunct to an antidepressant in patients with major depressive disorder:results of a randomized,placebo-controlled,double-blind study[J].J Clin Psychiatry,2009,70(4):540.

[15]Cutler A J,Montgomery S A,Feifel D,et al.Extended release quetiapine fumarate monotherapy in major depressive disorder:a placebo-and duloxetine-controlled study[J].J Clin Psychiatry,2009,70(4):526.

[16]李冉冉,高靜芳,侯群.喹硫平治療老年期癡呆患者精神行為癥狀的臨床觀察[J].上海精神醫(yī)學(xué),2009,21(6):355.

[17]張玉瑜,徐文諱,程灶火,等.奧氮平或哇硫平聯(lián)合多奈派齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(26):73.