Crouzon綜合征二例

程廣，盧林民

圖1 a）VR 正位示顱骨左右徑較短，右額骨厚薄不一（箭），矢狀縫已閉合，上頜骨發(fā)育不良，眼距增寬；b）VR 側(cè)位示顱骨前后徑較長(zhǎng)，左側(cè)冠狀縫已閉合，上頜骨小（箭），前額及下頜前突，鼻梁凹陷（短箭）呈鸚鵡嘴狀鼻，局部頂骨向外隆起，顳骨呈“穿鑿”樣改變，牙咬合不良；c）MPR 矢狀面示顱底短小，蝶鞍呈垂直狀（箭），頂骨內(nèi)板可見腦回壓跡；d）MPR 冠狀面示顱骨呈塔尖狀，顱內(nèi)板凹凸不平，中顱窩低位（箭）；e）MPR 左眼球側(cè)位示眼球突出，眼環(huán)、晶狀體及眼球正常，顱內(nèi)板凹凸不平（箭）。 圖2 a）VR 正位示矢狀縫已閉合（箭），上頜骨發(fā)育不良，眼距增寬；b）VR 左側(cè)位示左側(cè)冠狀縫已閉合（箭），上頜骨發(fā)育不良，前額及下頜略前突，鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻，頂骨后段向外隆起，顳頂枕骨厚薄不一、呈“穿鑿”樣改變（短箭），鼻咽腔狹窄；c）MPR 矢狀面示蝶鞍寬深、呈垂直狀（箭），頂骨后段向外隆起；d）眼球橫斷面示中顱窩形態(tài)不規(guī)則（箭），顱內(nèi)板凹凸不平，眼距增寬，眼球突出，視神經(jīng)未見異常；e）頂骨橫斷面示頂骨呈舟狀畸形，前后徑長(zhǎng)、左右徑短，顱內(nèi)板略凹凸不平（箭）。

病例資料 病例1，男，43歲，因頭痛、抽搐就診。查體：頭顱畸形，前額及下頜突出，鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻，眼距增寬，眼球突出。CT 平掃及三維重建：頭顱呈舟狀頭畸形，顱縫已閉合；面部見上頜骨發(fā)育形態(tài)小，下頜骨形態(tài)較大，下頜骨與前額前突，鼻梁凹陷，牙咬合不良；顱內(nèi)板以顳頂骨顯著凹凸不平（腦回壓跡），顱底短小，蝶鞍呈垂直狀，中顱窩低位；眼距增寬，眼球突出。診斷：Crouzon綜合征，合并舟狀頭畸形（圖1）。

病例2，女，2歲，例1之女，因智力低下、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩就診。查體：頭顱畸形，前額及下頜突出，鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻，眼距增寬，眼球突出。CT 平掃及三維重建：頭顱呈舟狀頭畸形，矢狀縫及冠狀縫已閉合；面部見上頜骨發(fā)育不良，下頜骨及前額略前突，鼻梁凹陷，牙咬合不良；顱內(nèi)板以顳頂骨顯著凹凸不平（腦回壓跡），蝶鞍寬深呈垂直狀，中顱窩形態(tài)不規(guī)則，鼻咽腔狹窄；眼距增寬，眼球突出。診斷：Crouzon綜合征，考慮合并舟狀頭畸形（圖2）。

討論 Crouzon綜合征亦稱遺傳性顱面骨發(fā)育不良，1912年由Crouzon首次報(bào)道并命名，約占顱縫早閉癥的4.8%，發(fā)病率為活產(chǎn)兒的1／25000～1／31000［1］，大多為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為散發(fā)病例?，F(xiàn)已證實(shí)該病的突變基因位于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-3（FGFR-3）［2］，突變導(dǎo)致其過(guò)度表達(dá)，在胚胎期即引導(dǎo)干細(xì)胞向骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致顱縫早閉。大概分為5型［3］：上頜型、顏面型、顱型、顱面型及假性Crouzon綜合征，本組兩病例均考慮為顱面型。

診斷需臨床與影像相結(jié)合［4］。①頭顱畸形：短頭、舟狀頭及三角頭等畸形，因冠狀縫、矢狀縫及人字縫早閉所致；②面骨發(fā)育不全：上頜骨發(fā)育不良，前額及下頜前突，鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻，合并牙咬合不良；③間接征象：顱內(nèi)板腦回壓跡、蝶鞍寬深、中顱窩凹陷、鼻咽腔狹窄、眼距增寬、眼球突出、腦積水等。上述征象為顱縫早閉，發(fā)育擴(kuò)大的腦組織向尚未閉合的骨縫、骨質(zhì)薄弱區(qū)域膨脹［5］所導(dǎo)致；④臨床表現(xiàn)：顱內(nèi)壓增高及腦損傷等表現(xiàn)，如頭痛、抽搐、嘔吐、智力缺陷、腦積水等；⑤有遺傳及家族發(fā)病史；⑥部分病例有足趾骨融合畸形。多排螺旋CT 及三維圖像可提供直觀、準(zhǔn)確、全面的資料信息，并觀察并發(fā)癥的情況。

本組兩病例特點(diǎn)：①兩患者均有舟狀頭畸形（圖1a、b、2e），父親的頭顱畸形更為顯著；②兩患者均有明顯的面骨發(fā)育不良，上頜骨形態(tài)小，前額及下頜前突，鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻（圖1b、2b），父親的改變亦更為顯著，提示Crouzon綜合征隨年齡增長(zhǎng)而加重［6］；③間接征象：顱內(nèi)板腦回壓跡（圖1b、2b）、顱底短小及蝶鞍改變（圖1c、2c）、中顱窩改變（圖1d、2d）、鼻咽腔狹窄（圖2c）、眼部改變（圖1e、2d）等，未見嚴(yán)重并發(fā)癥征象，如腦積水、視神經(jīng)萎縮等。上述征象均有力支持Crouzon綜合征的診斷；④父親有頭痛、抽搐，女兒有智力低下、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩等一般臨床表現(xiàn)；⑤兩患者存在血緣關(guān)系，即家族發(fā)?。虎迌苫颊呔匆娮阒喝诤系雀淖?，為鑒別診斷提供幫助。查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，Crouzon綜合征大多為個(gè)例報(bào)道［5］，而本組兩患者為父女關(guān)系（家族發(fā)病），類似之家族報(bào)道相對(duì)較少。

鑒別診斷如下。①尖頭并指（趾）畸形（Apert?。罕窘M兩病例均無(wú)并指畸形可予以鑒別；②顱面綜合征：該病無(wú)顱縫早閉，以對(duì)稱性和非對(duì)稱性顱面，下頜骨和脊柱畸形為主，與Crouzon綜合征不同亦可予以鑒別［4］。

關(guān)于Crouzon綜合征的預(yù)防與治療，產(chǎn)前檢查主要有基因篩查、超聲、MRI等［7］，基本可明確是否已患該病。已有相關(guān)的基因治療試驗(yàn)，但未完全成熟。目前嬰幼兒的治療主要為顱骨分離、骨縫再造（顱內(nèi)、外牽引器牽引），但創(chuàng)傷大，手術(shù)范圍廣，患兒較為痛苦。最近有顱面外科醫(yī)生嘗試使用內(nèi)鏡行顱縫松解術(shù)，該術(shù)式具有手術(shù)創(chuàng)面小，感染低等優(yōu)點(diǎn)，是Crouzon綜合征治療的新方向。

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