干法制粒在降糖顆粒制備中的應(yīng)用

馮莎 侯素云 趙書勇 蘇平菊

降糖顆粒為我公司研發(fā)的新型純中藥降糖藥，現(xiàn)行工藝存在降糖顆粒浸膏真空烘箱干燥、制得顆粒熱風(fēng)循環(huán)烘箱再次干燥，易引入黑點(diǎn)影響顆粒溶化性的缺點(diǎn)。干法制粒技術(shù)可在中藥浸膏粉中添加適量輔料后直接制粒，能有效改善顆粒溶化性，在新藥劑型研發(fā)、生產(chǎn)中的應(yīng)用越來越廣泛［1，2］。本文通過正交試驗(yàn)法對該品種進(jìn)行干法制粒工藝條件的優(yōu)選，以降糖顆粒制粒收率為考察指標(biāo)，確定了干法制粒的最佳工藝條件，解決了現(xiàn)行工藝的不足之處。

1 材料與儀器

WP50N/75型輥壓機(jī)(日本友誼制造);降糖顆粒噴霧粉(自制);輔料(乳糖、糊精)為藥用級。

2 降糖顆粒干法制粒工藝及條件優(yōu)化

2.1 降糖噴霧粉制備工藝優(yōu)化 降糖顆粒浸膏噴霧干燥后制得的噴霧粉與適量輔料混勻后干法制粒，存在嚴(yán)重粘輥的問題。分析原因?yàn)楝F(xiàn)行工藝制備的噴霧粉中多糖、膠質(zhì)等黏性物質(zhì)較多，不適宜進(jìn)行干法制粒［3］?？紤]到浸膏醇沉工藝對噴霧粉質(zhì)量的影響較大［4，5］，對醇沉工藝進(jìn)行了優(yōu)化，解決了粘輥問題。

2.2 干法制粒工藝條件的篩選 影響干法制粒效果的因素主要有液軋輥壓力、液軋輥轉(zhuǎn)速、物料的傳送速度［6］。以優(yōu)化醇沉工藝制備的噴霧粉與適量輔料混勻后置干法制粒機(jī)中，以液扎輥壓力、轉(zhuǎn)速、物料傳送速度為影響因素，以制粒收率為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)L9(34)法，對制粒工藝條件進(jìn)行篩選。正交試驗(yàn)因素水平及結(jié)果見表1，方差分析結(jié)果見表2。

表1 降糖顆粒干法制粒工藝篩選正交因素水平及結(jié)果

表2 降糖顆粒干法制粒工藝篩選正交因素方差分析

由表1、2結(jié)果可見，各因素影響制粒收率的順序?yàn)?A＞B＞C，最佳干法制粒工藝條件確定為:A2 B1C2，即:液扎輥壓力9500 kPa、轉(zhuǎn)速10 r/min、物料傳送速度35 r/min。

3 驗(yàn)證試驗(yàn)

分別取優(yōu)化醇沉工藝制備的降糖噴霧粉15 kg，與適量輔料混勻后按照最佳干法制粒工藝條件進(jìn)行3批中試試驗(yàn)。結(jié)果合格顆粒一次收率分別為67.00%，65.00%，67.67%，平均值為66.56%，并進(jìn)行0～6個(gè)月長期及穩(wěn)定性試驗(yàn)，顆粒性狀、粒度、溶化性及有效成分含量均合格，表明以該工藝重復(fù)性較好，科學(xué)合理。

4 討論

顆粒溶化性是衡量顆粒劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，本文通過干法制粒技術(shù)解決降糖顆粒溶化性差的問題。并研究了影響降糖顆粒干法制粒的兩個(gè)因素:噴霧粉物理性質(zhì)及干法制粒機(jī)參數(shù)。優(yōu)化醇沉工藝，降低噴霧粉粘性，方可進(jìn)行干法制粒;液軋輥壓力對制粒工藝影響最大，壓力大，顆粒粒度大，壓力小，顆粒松散。軋輥轉(zhuǎn)速、物料傳送速度對制粒的影響次之，最終確定了最佳干法制粒工藝，并經(jīng)過三批驗(yàn)證拭驗(yàn)，證明本工藝穩(wěn)定可行。

［1］ 饒小勇，黃愷，張國松，等.感冒退熱泡騰片的干法制粒工藝研究.中草藥，2009，40(12):1890-1894.

［2］ 羅曉健，辛洪亮，饒小勇，等.板藍(lán)根泡騰片干法制粒工藝研究.中國中藥雜志，2008，33(12):1402-1405.

［3］ 李杰，杜若飛，馮怡，等.中藥浸膏粉物理性質(zhì)與干法制粒工藝的相關(guān)性研究.中國中藥雜志，2011，36(12):1606-1609.

［4］ 夏新華，胡嵐，等.復(fù)方芩柏顆粒劑成型工藝的研究.中國中藥雜志，2000，29(5):528-530.

［5］ 何雁，辛洪亮，黃愷，等.水提醇沉法中醇沉濃度對板藍(lán)根泡騰片制備過程的影響.中國中藥雜志，2010，35(3):288-292.

［6］ 劉少琴，姚道魯，蘇平菊，等.干法制粒在強(qiáng)心膠囊制備中的應(yīng)用.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27(4):274-276.