替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

王金彩 楊道坤 鄭繼海 劉小紅

抗病毒治療是慢性乙型病毒性肝炎治療的關(guān)鍵，通過有效地抑制HBV復(fù)制，可以延緩肝纖維化的進(jìn)展，減少發(fā)展成肝癌的比率，提高生活質(zhì)量。替比夫定是近年來上市的核苷類抗HBV藥物，多項研究顯示替比夫定是最強(qiáng)的抗HBV核苷類藥物之一［1-3］。本文對替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者62例進(jìn)行了48周的療效和安全性觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例124例來自我院感染疾病科2010～2011年門診患者，均確診為慢性HBV感染的患者，符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，HBV-DNA陽性，且血清HBsAg和HBeAg持續(xù)陽性6個月以上，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在正常值上限2倍以上，既往未接受過核苷類或干擾素類抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并HIV或其他肝炎病毒感染;肝硬化;自身免疫性肝病及其他活動性肝病等;妊娠或哺乳期婦女。

1.2 病例分組 入選病例男性89例，女性35例，年齡18歲～55歲，隨機(jī)分為兩組，即替比夫定(TBV)組62例，拉米夫定(LVD)組64例，兩組患者在性別、年齡、病程等方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方案 TBV組62例給予替比夫定(商品名:素比伏，北京諾華制藥有限公司)600 mg口服，1次/d;LVD組64例給予拉米夫定(商品名:賀普丁，葛蘭素史克制藥有限公司)100 mg口服，1次/d。兩組均連續(xù)用藥48周。用藥前后均做 HBV-DNA、HBeAg、ALT 等檢測。

1.4 檢測方法HBV-DNA 檢測采用熒光實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)，肝功能檢測采用全自動生化分析儀。

1.5 觀察指標(biāo) 檢測0，12，24，48周各時間點血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率(低于檢測下限)、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率，觀察臨床癥狀及體征，包括乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹等，同時記錄治療期間兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 13.0軟件對計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況 TBV組在用藥12、24、48周時的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于LVD組，兩組比較有極顯著性差異(P＜0.01)。結(jié)果詳見表1。

表1 兩組患者治療48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率(例，%)

2.2 HBeAg陰轉(zhuǎn)情況 TBV組在用藥12、24和48周時的HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于LVD組，但兩者之間均無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 兩組患者治療48周HBeAg陰轉(zhuǎn)率(%)

2.3 ALT復(fù)常率 TBV組在用藥12、24、48周時的ALT復(fù)常率均高于LVD組，但無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果詳見表3。

表3 兩組患者治療48周ALT復(fù)常率(例，%)

2.4 不良反應(yīng) TBV組和LVD組分別發(fā)生有5例和4例發(fā)生輕度不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。其中TBV組有3例發(fā)生血清肌酸激酶(CK)升高，但未出現(xiàn)肌病的臨床表現(xiàn)，未使用藥物干預(yù)，也未停用治療藥物，后逐漸恢復(fù)正常;2例發(fā)生惡心、腹脹等，均未影響治療。TVB組有3例ALT升高，1例發(fā)生腹瀉，均未影響治療。

3 討論

HBV的持續(xù)復(fù)制及其相關(guān)免疫清除障礙是慢性乙型肝炎(CHB)發(fā)病的根本因素，臨床上對于該病的治療以抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等綜合治療為主，其中通過有效地抗病毒治療可以顯著減少乙型肝炎遠(yuǎn)期發(fā)展成肝硬化和肝癌的比率，延長生命周期，提高生活質(zhì)量［5，6］。因此，抗HBV 治療是治療CHB的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，TBV組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率在治療12、24、48周時 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別達(dá) 33.9%、61.3%和79.0%，均明顯優(yōu)于LAV組，兩組比較有極顯著性差異(P＜0.01)，表明替比夫定對HBV復(fù)制的抑制能力明顯優(yōu)于拉米夫定;在HBeAg陰轉(zhuǎn)率及 ALT復(fù)常率方面，TBV組也好于LVD組，但統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異(P＞0.05)。替比夫定是繼拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋后又一種新型左旋核苷類藥物，大規(guī)模的臨床試驗［7］顯示其具有較強(qiáng)的病毒抑制作用，系統(tǒng)評價和Meta分析［8，9］也顯示替比夫定治療乙型肝炎的療效顯著優(yōu)于拉米夫定，而且文獻(xiàn)報道其耐藥率也比較低［10］，拉米夫定長期應(yīng)用后易出現(xiàn)病毒變異和耐藥性，大多數(shù)研究顯示LAM治療1年后，24%(16% ～32%)的病例出現(xiàn)病毒耐藥，且某些拉米夫定耐藥患者可發(fā)生重型肝炎和肝病進(jìn)展［11，12］。

本研究顯示，替比夫定用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療療效更為突出，安全性好，長期治療能夠持續(xù)強(qiáng)效地抑制HBV復(fù)制，給慢性乙型肝炎治療的提供了又一有效的選擇。

［1］ 徐俊斌.替比夫定治療慢性乙型肝炎的療效觀察.實用肝臟病雜志，2010，13(5):374-375.

［2］ 高有方，王興民，白連偉等.替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg陽性CHB對比研究.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(6):873-874.

［3］ 占國清，譚華炳，李儒貴，等.替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察.實用肝臟病雜志，2011，14(1):23-24.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝臟病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，13(12):881-891.

［5］ 賈杰，吳彪.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療機(jī)制的研究現(xiàn)狀.新醫(yī)學(xué)，2008，39(2):118-119.

［6］ 陳曉蓓龔，作炯，楊麗華.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療后生存質(zhì)量評估.中華傳染病雜志，2006，24(1):48.

［7］ Liaw YF，Gane E，Leung N，et al.2 Year GLOBE trial results:telbivudine is superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology，2009，136(2):486-495.

［8］ 占美，吳逢波，吳斌等.替比夫定與拉米夫定比較治療慢性乙肝療效的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11(1):101-105.

［9］ 湯紹輝，吳小娟，張嫚嫚等.替比夫定與拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效比較的Meta分析.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2011，36(6):573-577.

［10］ Lai CL，Gane E，Liaw YF，et al.Telbivudine versus lamivudi-ne in patients with chronic hepatitis B..N Engl J Med，2007，357(25):2576-2588.

［11］ Fung SK，Lok A.Management of hepatitis B patients with antiviral resistance.Antivir Ther，2004，9:1013-1026.

［12］ 邱德凱，馬雄.慢性乙型肝炎的抗病毒治療.中華消化雜志，2005，25(1):52.