纈沙坦、氫氯噻嗪聯(lián)合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎病Ⅳ期療效分析

葉星原 杜勁華

纈沙坦、氫氯噻嗪聯(lián)合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎?、羝诏熜Х治?/p>

葉星原 杜勁華

目的比較綜合降糖、降壓、利尿聯(lián)合低分子肝素和多巴胺與單純綜合降糖、降壓、利尿治療糖尿病腎?、羝诨颊叩男Ч?。方法將102例糖尿病腎病Ⅳ期患者隨機分為治療組和對照組，每組51例，兩組療程均為3～4周，對比分析。結果治療組餐前血糖、餐后2 h血糖比對照組明顯下降(P<0.001)；24 h尿蛋白定量減少，平均體重減輕，自覺癥狀數(shù)目減少等指標明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。結論臨床結果表明綜合利尿降糖降壓聯(lián)合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎?、羝诨颊咴跍p少蛋白尿、消除水腫、改善臨床癥狀等方面優(yōu)于單純一般綜合降糖、降壓、利尿治療。

纈沙坦；低分子肝素；多巴胺；糖尿??；腎病

糖尿病腎?、羝谂R床表現(xiàn)為：常規(guī)尿化驗蛋白陽性，24 h尿蛋白排泄率>0.5 g，或尿白蛋白排泄率超過微量白蛋白尿上限，可伴有水腫和高血壓，部分呈腎病綜合征表現(xiàn)；GFR開始降低，腎功能減退[1]。治療處理不當，可迅速發(fā)展到尿毒癥期。我們采用纈沙坦、氫氯噻嗪聯(lián)合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎?、羝诨颊撸盏搅溯^為滿意的效果，現(xiàn)將對比治療結果總結分析如下。

1 資料與方法

1.1臨床病例 我院門診及住院部2006年6月至2012年6月診治糖尿病Ⅳ期患者102例，均符合糖尿病診斷標準(WHO，1999)。隨機分為兩組，療程均為3～4周。治療組51例，男23例，女28例，年齡54～78歲，平均66.3歲；對照組(未使用低分子肝素聯(lián)合多巴胺治療組)51例，其中男24例，女27例，年齡55～77歲，平均66.9歲。

1.2對比用藥方法 治療組在控制飲食及適量活動治療基礎上給予：選用適量胰島素；氫氯噻嗪10～20 mg/d；纈沙坦80.0 mg/d；低分子肝素4000U皮下注射，1次/d，多巴胺20 mg加入生理鹽水100 ml中以5～10滴/min速度靜脈滴注，1次/d。

對照組同樣條件下給予：選用適量胰島素；氫氯噻嗪10～20 mg/d；纈沙坦80.0 mg/d。

1.3臨床觀察指標

1.3.1觀察治療前后的血糖、腎功能變化，用藥期間的肝腎功能、血、尿常規(guī)變化。

1.3.2檢測治療前后空服血糖、餐后2 h血糖及24 h尿蛋白定量、甘油三酯、總膽固醇水平，由西門子RxLMax/HM(生化、化學發(fā)光免疫)分析一體機進行檢測。

1.3.3測量體重，詢問患者自覺癥狀緩解情況。

1.4統(tǒng)計學方法 采用t和χ2檢驗[2]。

2 結果

2.1兩組治療前后各指標的比較 兩組治療前后腎功能指標(如尿蛋白)均較治療前降低，其中治療組的尿蛋白比對照組有明顯降低(P<0.001)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2 hBG、24 h尿蛋白定量、平均體重、自覺癥狀項目數(shù)檢測統(tǒng)計比較

2.2不良反應 兩組治療后肝、腎功能，血、尿常規(guī)均無明顯變化，對照組有5例體重增加，2例低血糖反應；治療組無體重增加病例，2例低血糖反應，1例心悸、惡心，上述反應經(jīng)調整治療后癥狀緩解。

3 討論

臨床上糖尿病腎病并發(fā)高血壓可達80%～90% 以上， 高血壓的發(fā)生除與糖尿病腎病時水鈉潴留, 中樞兒茶酚胺的調節(jié)異常以及血管壁對加壓激素反應增強和動脈粥樣硬化等因素有關外, 與腎素-血管緊張素功能亢進有關[3，4]。糖尿病發(fā)展到糖尿病腎病Ⅳ期，大量蛋白尿、高度浮腫、高血壓、尿量不同程度減少，腎功能受損達一定程度，再進一步發(fā)展到尿毒癥期，有各種復雜因子的作用。其中有血管內皮細胞功能紊亂、血液凝固，以及纖溶系統(tǒng)活性異常，導致腎小球基底膜纖維化、腎小球機化；并經(jīng)歷了腎血流量由增多到減少，腎小球濾過率由增高到降低的病理變化過程。

纈沙坦對糖尿病腎病不僅有降壓作用, 且有防治糖尿病腎病的進行性發(fā)展與防治腎小球硬化的作用。氫氯噻嗪可抑制遠端小管前段和近端小管對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多；還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。低分子肝素具有抗凝、維持血管內皮細胞完整性和穩(wěn)定纖溶系統(tǒng)功能的積極作用，又不容易造成機體出血傾向；小劑量多巴胺能興奮腎小動脈、微動脈平滑肌上的β2受體，增加腎血流量，對糖尿病腎?、羝?，由于腎臟微血管病變導致腎血流量減少，腎小球血漿流量減少，濾過率下降，有一定程度的改善作用，并且無明顯升高血壓作用。因此，胰島素、纈沙坦、氫氯噻嗪、聯(lián)合低分子肝素、多巴胺綜合治療，對改善腎小管濾過膜結構，減少蛋白尿，增加尿量，消除水腫，改善臨床癥狀具有良好的治療效果。

[1] 王吉耀.內科學.人民衛(wèi)生出版社,2012:1040.

[2] 孫振球.醫(yī)學統(tǒng)計學.人民衛(wèi)生出版社,2007.

[3] 潘長玉. 糖尿病與高血壓. 中華內分泌代謝雜志, 1993, 9(4): 243.

[4] 朱建民, 程秦娣. 糖尿病腎病的研究與臨床狀況. 中華內分泌代謝雜志, 1994, 10(1): 42.

Valsartan,hydrochlorothiazide,lowmolecularheparincombinedwithdopamineinthetreatmentofdiabeticnephropathycurativeeffectanalysis

YEXing-yuan,DUJin-Hua.

DepartmentofinternalmedicineXinjiangPeople’sHospitalofZepuCountyofXinjiang,Hunan410000,China

ObjectiveTo compare the treatment effects of patients of diabetic nephropathy IV using comprehensive anti-diabetic, anti-hypertensive, diuretic drugs combined low molecular heparin, dopamine with patients using anti-diabetic, antihypertensive and diuretic treatment alone.Methods102 patients with diabetic nephropathy Ⅳ were randomly divided into a treatment group and a control group, and each group contained 51 cases. Both the two groups’ course of treatments lasted 3 to 4 weeks. And a comparative analysis was done.ResultsCompared with the control group, fasting blood glucose and postprandial blood glucose in treatment group decreased dramatically (P<0.001).24 h urine protein and the average weight also reduced significantly in treatment group. And also the subjective symptoms were improved in treatment group(P<0.01).ConclusionThe clinical results have shown that therapy of anti-diabetic, antihypertensive, diuretic drugs combined with low molecular heparin, dopamine treatment of diabetic nephropathy in patients with stage Ⅳ is better than the simple general therapy of anti-diabetic, antihypertensive, diuretic therapy in reducing proteinuria, eliminating edema and improving clinical symptoms.

Valsartan;Low-molecular heparin; Dopamine; Diabetic nephropathy

844800 新疆澤普縣人民醫(yī)院內科(葉星原);長沙市第三醫(yī)院內分泌科(杜勁華)