瑞格列奈與甘精胰島素聯(lián)合治療新診斷2型糖尿病的療效觀察

姚璐，孫建敏，呂肖峰

糖尿病是一組以慢性高血糖為特征的代謝疾病群，長期高血糖可引起微血管、大血管及神經(jīng)病變，導(dǎo)致眼、心、腎、腦等器官的功能減退或衰竭甚至死亡，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和生存壽命。研究表明[1]，良好的血糖控制能夠延遲微血管、大血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。對于新診斷的糖尿病患者，促使血糖盡快達(dá)標(biāo)、解除高糖毒性是至關(guān)重要的。本研究通過比較應(yīng)用胰島素促泌劑瑞格列奈單一治療以及聯(lián)合甘精胰島素治療12周對血糖的控制效果，為新診斷的2型糖尿病提供更加有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1研究對象與分組納入2012年1月～2013年1月北京軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科新診斷的2型糖尿病患者48例，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，年齡（28～46）歲，男30例，女18例，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病酮癥酸中毒；②有心力衰竭或不穩(wěn)定性心絞痛或近1年內(nèi)發(fā)生過心肌梗死；③繼發(fā)糖尿??；④明顯肝腎功能不全；⑤妊娠、哺乳婦女；⑥合并泌尿系、呼吸道等中度及以上感染者；⑦有心、腦、腎并發(fā)癥及其它應(yīng)激因素或內(nèi)分泌代謝疾病等。實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。所有患者隨機(jī)分為瑞格列奈單一治療組（n=24）和聯(lián)合治療組（n=24），兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及入組時(shí)血糖、HbA1c等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法單藥治療組：患者三餐前10 min口服瑞格列奈（諾和諾德公司生產(chǎn)），初始劑量0.5 mg。聯(lián)合治療組：患者三餐前10 min口服瑞格列奈，初始劑量為0.5 mg，同時(shí)8 pm皮下注射甘精胰島素（賽諾菲公司），初始劑量為6u。所有患者均接受糖尿病健康教育、飲食控制、體育鍛煉及自我監(jiān)測血糖。治療期間每（2～3）日檢測空腹血糖（FBG）及三次餐后2 h血糖（2 hPBG），調(diào)整藥物劑量使FBG＜6.5 mmol/L，2 hPBG＜8.5 mmol/L，治療12周。采用高壓液相色譜儀測定HBA1c，采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG和2 hPBG。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率來描述，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況兩組患者年齡與BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表1）。

2.2治療效果比較與單藥治療組相比，聯(lián)合治療組降糖效果更佳，同時(shí)血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯縮短（表1）。

2.3兩組低血糖發(fā)生率比較單藥治療組和聯(lián)合治療組均有1例發(fā)生低血糖，兩組在12周治療期間低血糖發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（4.16% vs. 4.16%，P＞0.05）。

3 討論

近年來研究表明，血糖波動是糖尿病血管并發(fā)癥和預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，其危害在某些人群中甚至要大于高血糖；血糖波動還會造成低血糖，而低血糖反應(yīng)可能造成嚴(yán)重后果，包括肝、腎功能下降及升血糖應(yīng)激機(jī)制障礙，從而加重器官的缺血改變，甚至誘發(fā)心腦血管的意外[3]。

表1 一般情況與治療效果比較

2型糖尿病胰島素分泌異常早期的重要特征是早相分泌（或一相分泌）明顯減弱[4,5]。胰島素早相分泌減弱不僅會造成餐后高血糖，還易造成餐后高甘油三酯（TG）血癥，而且餐后高血糖可刺激胰島素分泌[5]，易引起高胰島素血癥，增加低血糖反應(yīng)的發(fā)生。瑞格列奈是一種促胰島素分泌劑，有利于促進(jìn)餐后早期胰島素分泌，降低低血糖發(fā)生率[6]。

糖尿病患者基礎(chǔ)胰島素替代治療的目的是維持胰島素濃度接近生理基礎(chǔ)狀態(tài)，控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象且不增加夜間低血糖的危險(xiǎn)性[7]。甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的長效胰島素類似物，其作用時(shí)間延長，效果平緩和持久，更加符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌特點(diǎn)[8]。

瑞格列奈主要以降低餐后血糖為主，甘精胰島素以控制空腹血糖為主，從本研究結(jié)果可以看出，二者聯(lián)合治療可使新診斷2型糖尿病患者的FBG、2 hPBG、HbA1C水平得到良好的控制，減少全天血糖波動，最重要的是與單藥治療組相比血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間大大縮短，可以盡快解除患者的高糖毒性。同時(shí)，兩組患者的低血糖發(fā)生率都很低，安全性良好。由此可見瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素為新發(fā)糖尿病患者提供了一個(gè)有效、安全的降糖途徑，能夠幫助患者更好地控制血糖，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

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