參麥注射液上市后安全性再評價研究*

張 玨

(天津市河西醫(yī)院，天津 300202)

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥中提取有效物質(zhì)制成的注射劑，相對其他中藥劑型具有藥效快、療效確切等特點［1］，近年來發(fā)展迅速，臨床應(yīng)用廣泛。自2005年以來，一系列中藥注射劑安全事件的出現(xiàn)引起了全社會的極大關(guān)注，對中藥注射劑的安全性提出了質(zhì)疑。中藥注射劑的不良反應(yīng)事件幾乎涉及了目前所有在用的品種。本院參與天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織的參麥注射液上市后安全性再評價工作，為臨床合理使用中藥注射劑提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 2009年7月—2010年10月間在本院住院使用參麥注射液的患者200例，其中心內(nèi)科86例，神經(jīng)內(nèi)科42例，血液科72例，病種分為冠心病、心衰、心絞痛、腦動脈硬化和急性白血病等。

1.2 方法 200例病例均給予參麥注射液50 m l，溶媒為5%葡萄糖注射液250 ml(或250 ml氯化鈉注射液)，靜脈輸注，1次/d，7～14 d為一療程。

1.3 不良反應(yīng)或不良反應(yīng)事件監(jiān)測方法 從用藥開始至用藥后15 d內(nèi)為觀察期。首先在給藥后的30 min內(nèi)進行密切觀察，觀測有無不良反應(yīng)的發(fā)生，30 min 后進行定期檢查，時間段為 1 h、2 h、5 h、12 h、24 h、48 h、5 d、10 d 和 15 d，并填寫篩查表。記錄疑似為參麥注射液不良反應(yīng)的病例。15 d后停止主動觀察，但對病人主動匯報仍繼續(xù)接受。

2 結(jié)果

通過臨床觀察記錄，在溶媒為5%250 ml葡萄糖注射液的164例病例和溶媒為250 ml氯化鈉注射液的36例病例中，均未發(fā)現(xiàn)藥源性不良反應(yīng)。

2.1 觀察對象的基本情況 見表1和表2。

表1 觀察對象年齡分布

表2 觀察對象性別分布

2.2 用藥情況 見表3～5。

表3 用藥療程情況

表4 所用溶媒比例

表5 停用藥情況

2.3 ADR觀察結(jié)果 見表6。

項目 病例數(shù)(例) 構(gòu)成比(%)發(fā)生ADR例數(shù)00未發(fā)生ADR例數(shù) 200 100觀察例數(shù)200 100

3 討論

參麥注射液的主要成分為紅參、麥冬，輔料為聚山梨酯80、亞硫酸氫鈉。其功能為益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈。臨床主要用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、慢性肺心病、病毒性心肌炎及增強腫瘤化療藥物療效、調(diào)節(jié)肌體免疫力等。參麥注射液的臨床療效已經(jīng)得到證實，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，嚴重過敏性反應(yīng)主要有過敏性休克和呼吸困難;偶有患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高;少數(shù)患者有口干、口渴與舌燥;此外，還可能引起皮膚、呼吸系統(tǒng)、心臟和消化系統(tǒng)等相關(guān)不良反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，對正大青春寶藥業(yè)生產(chǎn)的第三代參麥注射液的安全性進行了再評價。參麥注射液中含有人參皂苷，是人參的主要活性成分。人參并無毒性，但用之不當或配伍不適則可引起不良反應(yīng)，主要是導(dǎo)致延腦的呼吸及循環(huán)中樞陷入麻痹，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣促、面部潮紅，偶見皮疹和休克。

本院入選病例均為排除了過敏體質(zhì)及藥物過敏病例，用藥劑量、適應(yīng)證及給藥間隔、給藥速度等均以藥品說明書為準。

中藥注射液成分復(fù)雜，其中未除盡的動植物蛋白和鞣質(zhì)等雜質(zhì)極易引起變態(tài)反應(yīng);此外藥物本身在生產(chǎn)或儲存中也可產(chǎn)生新的雜質(zhì)，以及臨床不合理配伍、配制操作過程中污染等因素都可誘發(fā)中藥注射液的不良反應(yīng)。中藥注射液的不良反應(yīng)占所有中藥不良反應(yīng)發(fā)生率的75%甚至更高［2］。

本次研究是針對正大青春寶藥業(yè)生產(chǎn)的參麥注射液進行的上市后安全性再評價，由于不良反應(yīng)均發(fā)生在開始輸液的2～5 min內(nèi)，因此參麥注射液的不良反應(yīng)為速發(fā)型，在對其輸液后30 min內(nèi)進行密切觀察以及在隨后的時間段中未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)出現(xiàn)，證明正大青春寶藥業(yè)生產(chǎn)的參麥注射液在本院的臨床使用中是安全的。藥品上市后的安全性再評價能夠彌補藥品上市前評價的不足，在廣泛的人群使用中所發(fā)現(xiàn)遲發(fā)的不良反應(yīng)和藥物相互作用，可為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 周文燕，劉滔滔.中藥注射劑不良反應(yīng)分析［J］.中藥新藥與臨床藥理，1997，8(1):52

2 葉愛琴，王建平.中藥注射劑的不良反應(yīng)與上市后再評價［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，12(25)12:1338