PVB與TP新輔助化療在治療局部晚期宮頸癌的臨床應(yīng)用效果比較

北京軍區(qū)總醫(yī)院二六三臨床部（101149）劉鑫麗 姚秀英 李世春 趙琳琳

宮頸癌是威脅女性健康的重要惡性腫瘤，且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，未來10年宮頸癌的死亡人數(shù)將上升25%[1]，手術(shù)治療和放射治療是宮頸癌最主要的治療手段，但對(duì)于Ⅱb期及Ⅱb期以上宮頸癌手術(shù)問題并未顯著提高宮頸癌總的5年生存率，手術(shù)、放療、化療的靈活結(jié)合將為Ⅱb期及Ⅱb期以上宮頸癌的質(zhì)量提供新的期望，尤其近年來化療藥物及方案的改進(jìn)和大量臨床資料的總結(jié)，使化療在宮頸癌治療中的作用日益受到醫(yī)生的認(rèn)可。最新版的FIGO臨床實(shí)踐指南推薦采用新輔助化療+廣泛性手術(shù)+輔助放化療/放療已作為腫瘤直徑≥4cm的Ⅰb2～Ⅱa期患者的治療方案之一，國內(nèi)外研究亦證明，化療能顯著提高患者5年生存率，確定了化療在宮頸癌治療中的重要地位[2]。以鉑類為基礎(chǔ)的常見臨床聯(lián)合方案有PVB（順鉑、長(zhǎng)春新堿、博來霉素）、TP（紫杉醇、順鉑）、PF（5-氟尿嘧啶、順鉑）。筆者回顧分析了PVB與TP治療局部晚期宮頸癌的臨床療效差異，以期為新輔助化療方案的選擇提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組觀察的120例符合入組標(biāo)準(zhǔn)局部晚期宮頸癌患者是我院2007年3月～2009年12月收治的，按1∶1分為PVB組60例和TP組60例，PVB組年齡25～71（48.6±13.7）歲，Ⅰb234例，Ⅱa 26例，鱗癌48例，腺癌12例，腫瘤平均直徑5.4±1.3cm，血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCG）3.65±1.42μg/L；TP組年齡25～73（49.2±14.5）歲，Ⅰb230例，Ⅱa 30例，鱗癌45例，腺癌15例，腫瘤平均直徑5.5±1.2cm，血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCG）3.58±1.46μg/L，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例資料完整；②符合宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)IGO分期為Ⅰb2～Ⅱa期；③均為初治患者，入組前未進(jìn)行手術(shù)、化療、放療等相關(guān)治療；④無嚴(yán)重合并癥，心、肺、肝、腎功能良好，無手術(shù)、化療禁忌癥；⑤腫瘤直徑≥4cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性腫瘤或合并其他惡性腫瘤；②因各種原因中途未嚴(yán)格執(zhí)行本治療方案者。

1.3 治療方法 ①PVB組：靜脈滴注順鉑（DDP）50mg/m2，1次/日；長(zhǎng)春新堿（VCR）1mg/m2靜脈滴注，1次/日；博來霉素（BLM）25mg/m2，靜脈滴注＞6h，1次/日～3次/日，14天為一個(gè)周期，進(jìn)行2個(gè)周期，化療完成后2周內(nèi)進(jìn)行廣泛性手術(shù)。②TP組：靜脈滴注紫杉醇135～175mg/m2，1次/日；順鉑60mg/m2靜脈滴注，1次/日，21天為一個(gè)周期，進(jìn)行2個(gè)周期，化療完成以后2周內(nèi)進(jìn)行廣泛性手術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 化療前后行陰道超聲或陰道鏡檢查，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判兩種化療方案的近期效果，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展，有效率為完全緩解和部分緩解之和，按WHO制定毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)化療毒副反應(yīng)情況，化療后14天進(jìn)行手術(shù)與淋巴清掃術(shù)，比較術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)、陰道切緣浸潤(rùn)、脈管癌栓情況，并采用微粒子熒光酶標(biāo)法進(jìn)行血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC檢測(cè)。

附表1 兩組近期療效比較

附表2 兩組患者術(shù)后病理、腫瘤直徑及SCG抗原比較

1.5 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用率表示，分別進(jìn)行t和卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 PVB組的總有效率為81.67%，TP組的總有效率為85%，PVB組和TP組的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.271，P＞0.05），見附表1。

2.2 兩組患者術(shù)后病理、腫瘤直徑及SCG抗原比較 ①PVB組與TP組淋巴結(jié)陽性、脈管癌栓陽性、宮旁浸潤(rùn)陽性、陰道切緣陽性比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05；②PVB組與TP組治療后最大腫瘤平均直徑、SCC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05，見附表2。

2.3 兩組毒性反應(yīng)比較 PVB組中出現(xiàn)白細(xì)胞下降50例，惡心嘔吐47例，腹瀉14例，肝損傷15例；TP組出現(xiàn)白細(xì)胞下降53例，惡心嘔吐46例，腹瀉14例，肝損傷17例，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05。

3 討論

Ⅱa期及其以下的宮頸癌患者主要以手術(shù)治療為主要手段，早期宮頸癌行廣泛性手術(shù)或放射治療均能顯著提高患者的5年生存率。但當(dāng)宮頸局部病灶增大，造成廣泛性子宮切除和淋巴結(jié)清掃術(shù)不能達(dá)到治療要求，癌灶不能切凈，術(shù)后盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危因素也增加，術(shù)后生存率無明顯提高，研究表明[3][4]，新輔助化療縮小腫瘤體積，減少術(shù)中出血，降低手術(shù)操作難度，抑制殘留腫瘤細(xì)胞的活力，避免手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，減少腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，利于腫瘤的臨床分期降低，使原來無法手術(shù)的患者有可能進(jìn)行廣泛性子宮切除術(shù)，因此最新版的FIGO臨床實(shí)踐指南建議腫瘤直徑≥4cm的Ⅰb2～Ⅱa期的宮頸癌患者行新輔助化療+廣泛性手術(shù)+輔助放化療/放療。

以順鉑為主的聯(lián)合化療方案的是新輔助化療方案的主要形式，主要方案有PVB（順鉑、長(zhǎng)春新堿、博來霉素）、PF（5-氟尿嘧啶、順鉑）、TP（紫杉醇、順鉑）、PVBM（順鉑、長(zhǎng)春新堿、博來霉素、絲裂霉素）等，Chen等研究表明，PVB方案治療58例早期巨大宮頸癌患者2～3個(gè)療程的有效率為48.4%，腫瘤直徑顯著縮小[5]。TP新輔助化療后患者腫瘤明顯縮小，SCC值明顯下降，且患者對(duì)化療毒副反應(yīng)耐受性良好，同時(shí)能夠有效縮短手術(shù)時(shí)間，明顯減少術(shù)中出血量，降低淋巴結(jié)陽性率、脈管受侵率及宮旁累及率，有利于腫瘤切除，可提高患者生活質(zhì)量[6]。

本研究結(jié)果顯示，PVB和TP新輔助化療方案近期療效確切，術(shù)后腔淋巴結(jié)陽性、脈管癌栓陽性、宮旁浸潤(rùn)陽性、陰道切緣陽性比例均顯著降低，最大腫瘤平均直徑、SCC顯著下降，但二者各指標(biāo)差異不明顯，二者毒副反應(yīng)差異不明顯，患者均可耐受，因此，PVB與TP輔助化療在局部晚期宮頸癌術(shù)前應(yīng)用均具有重要臨床意義，同時(shí)，二者近期臨床效果顯著，能改善手術(shù)質(zhì)量，減少高危病理因素，均可推薦為局部晚期宮頸癌患者治療的輔助化療方案。