體外診斷試劑分類子目錄編制及要點(diǎn)解析

北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（0006）趙陽 薛玲 孫嶸

北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所（101111）張宏3

（接1月下）

1.1.3.2 第二類產(chǎn)品 除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他均為第二類產(chǎn)品，主要包括以下幾種。

1.1.3.2.1 用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.2 用于糖類檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.3 用于激素檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.4 用于酶類檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.5 用于酯類檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.6 用于維生素檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.7 用于無機(jī)離子檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.8 用于藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.9 用于自身抗體檢測(cè)的試劑。

1.1.3.2.10 用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑。

1.1.3.2.11 用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的試劑。

1.1.3.3 第一類產(chǎn)品

1.1.3.3.1 微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）。

1.1.3.3.2 樣本處理用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等?/p>

從2007年至今的幾年來看，該原則比較好的解決了很大部分體外診斷試劑產(chǎn)品的管理類別的劃分問題，為體外診斷試劑產(chǎn)品的監(jiān)管打下了很好的基礎(chǔ)，促進(jìn)了行業(yè)的健康發(fā)展。

1.2 課題來源 隨著時(shí)間的推進(jìn)，體外診斷試劑的分類原則也暴露出一些問題，如一些III類產(chǎn)品與II類產(chǎn)品在分類上存在交叉，一些樣本處理用產(chǎn)品分類界定不清，造成不同地區(qū)按不同的類別審批，部分國產(chǎn)和進(jìn)口產(chǎn)品類別不同的現(xiàn)象（見附表）。

為了解決部分體外診斷試劑管理類別劃分混亂的問題，2011年4月，國家局醫(yī)療器械司到各省局調(diào)研。對(duì)北京局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心體外診斷試劑數(shù)據(jù)庫留下了深刻的印象，并希望以此為基礎(chǔ)編制體外診斷試劑分類子目錄。2011年6月，國家局正式下發(fā)了“關(guān)于委托（北京市藥品監(jiān)督管理局）開展體外診斷試劑分類子目錄修訂工作的通知”。

該項(xiàng)工作是在現(xiàn)有的體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法框架下，采用窮舉法列舉體外診斷試劑產(chǎn)品，具體明確其管理類別。統(tǒng)一進(jìn)口、國產(chǎn)審查的一致性，統(tǒng)一不同地區(qū)審查的一致性，促進(jìn)體外診斷試劑監(jiān)管工作的規(guī)范性。

2 編制過程

2.1 資料收集和數(shù)據(jù)整理 承擔(dān)國家局任務(wù)后，北京市局領(lǐng)導(dǎo)非常重視，于2011年6月底召開了項(xiàng)目籌備會(huì)，研究決定專門成立體外診斷試劑分類子目錄制修訂工作起草工作小組，由北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處帶頭、北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心組織、北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所協(xié)助共同完成該項(xiàng)修訂工作。

2011年6月～10月期間，課題組收集國家局、北京局以及其余地方局審批有效的產(chǎn)品信息共1.58萬余條，進(jìn)行逐條梳理、整合和排列，并按照免疫學(xué)、血液學(xué)、臨床化學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)等五個(gè)專業(yè)領(lǐng)域進(jìn)行了初步劃分。按照國家局的要求補(bǔ)充了管理類別、產(chǎn)品分類、產(chǎn)品分類名稱、預(yù)期用途等內(nèi)容。經(jīng)工作組內(nèi)部初步篩選、合并形成共約800余條信息。

2.2 專家討論及企業(yè)座談 2011年10月～2012年5月間，分別召開12次各專業(yè)組目錄討論會(huì)，分別聘請(qǐng)北京市各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?0余人，對(duì)產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、管理類別等信息逐條、逐項(xiàng)討論確認(rèn)。

在2011年底已明確產(chǎn)品分類600余條，部分有爭議的產(chǎn)品信息近200條，形成初稿上報(bào)國家局。

經(jīng)專家多次討論，對(duì)部分有爭議的產(chǎn)品提出分類建議后，于2012年年初將匯總后的初稿發(fā)給國內(nèi)外代表性生產(chǎn)企業(yè)近20家，征求書面意見，并與企業(yè)召開座談會(huì)，現(xiàn)場(chǎng)征求意見和建議。會(huì)后整理企業(yè)新增產(chǎn)品信息100余條，反饋意見20余條，對(duì)部分亟待解決的問題邀請(qǐng)器械司、國家局器械審評(píng)中心、標(biāo)準(zhǔn)管理中心領(lǐng)導(dǎo)召開專題研討會(huì)。

2.3 各省局調(diào)研及反饋 2012年4月，向廣東、河南、福建、浙江等11個(gè)省局發(fā)送征求意見稿，并到上海、浙江、福建等體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)相對(duì)集中的省局調(diào)研，收集針對(duì)分類目錄意見近20條，并對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品分類管理中遇到的問題進(jìn)行了探討。

2.4 報(bào)批稿形成及網(wǎng)上征求意見 2012年6月14日北京市局組織召開了國家局《體外診斷試劑分類子目錄》課題完稿匯報(bào)會(huì)。

附表 相同產(chǎn)品存在管理類別不同的現(xiàn)象

會(huì)上，課題組就自2011年6月國家局委托北京市藥監(jiān)局承擔(dān)制定《體外診斷試劑分類目錄》工作完成情況以及課題組解決的問題等事宜，逐一向國家局器械司領(lǐng)導(dǎo)作了匯報(bào)。

2012年6月28日《體外診斷試劑分類子目錄》（征求意見稿）正式在國家局網(wǎng)站發(fā)布并公開征求意見。

2.5 意見反饋和處理情況 公開征求意見截止2012年8月1日，共收集到43家單位近200余條反饋意見。反饋單位包括國家局審評(píng)中心、部分藥監(jiān)省局、檢測(cè)中心、進(jìn)口和國產(chǎn)企業(yè)。其中進(jìn)口企業(yè)11家，國產(chǎn)企業(yè)22家。

2012年9月，課題組對(duì)200余條反饋意見逐條分析、合并后共110項(xiàng)，各項(xiàng)內(nèi)容如下：涉及法規(guī)政策問題15項(xiàng)、對(duì)分類存在異議32項(xiàng)、新增產(chǎn)品63項(xiàng)。

2012年10月，課題組在充分查閱相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，再次召開專家討論會(huì)，對(duì)這些反饋意見逐條討論，逐一落實(shí)。最終采納35項(xiàng)，并對(duì)分類子目錄中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了修改補(bǔ)充。

2012年11月，修改后的上報(bào)稿已經(jīng)上交國家局醫(yī)療器械司，將于2012年年底前發(fā)布執(zhí)行。

3 要點(diǎn)解析

體外診斷試劑分類子目錄的編制工作經(jīng)歷了長期且困難的過程，也得到了包括中美商會(huì)、中歐商會(huì)等眾多單位的關(guān)注。從調(diào)研、研討會(huì)和網(wǎng)上反饋意見中可以看出各方面對(duì)于子目錄的重視，并且對(duì)編制原則、如何使用以及一些具體信息也存在著疑問。有必要對(duì)子目錄編制理念和編制中的突出問題進(jìn)一步做一些解釋說明。

3.1 分類子目錄制定的原則：體外診斷試劑分類子目錄是在現(xiàn)有《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》的基礎(chǔ)上編制的，符合現(xiàn)有的分類原則，是在此基礎(chǔ)上的補(bǔ)充和細(xì)化。此外，為了保證與以往政策的協(xié)調(diào)性，對(duì)部分產(chǎn)品管理類別的劃分還參考了國家局以往發(fā)布的一系列分類界定通知，如《關(guān)于培養(yǎng)基類產(chǎn)品分類界定的通知》（國食藥監(jiān)械〔2008〕535號(hào)）。

3.2 分類子目錄的結(jié)構(gòu)及作用：子目錄的框架結(jié)構(gòu)不同于目前的《醫(yī)療器械分類目錄》，它是根據(jù)體外診斷試劑的特點(diǎn)編制而成的，目錄中設(shè)置了“序號(hào)、產(chǎn)品類別、產(chǎn)品分類名稱、預(yù)期用途、管理類別”等五部分字段內(nèi)容。

產(chǎn)品類別對(duì)應(yīng)注冊(cè)管理辦法中的產(chǎn)品亞類，如“III-7與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑”、“II-1用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑”；產(chǎn)品分類名稱描述該產(chǎn)品的通用名稱；預(yù)期用途描述了該產(chǎn)品在臨床上最主要的用途或診斷意義。

但需要說明的是，產(chǎn)品分類名稱和產(chǎn)品預(yù)期用途的描述僅是為了識(shí)別某個(gè)具體產(chǎn)品而進(jìn)行的適當(dāng)描述，主要作用是確定產(chǎn)品的管理類別。在注冊(cè)申報(bào)時(shí)可以作為參考，但不一定是注冊(cè)申報(bào)和審批時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)描述，實(shí)際注冊(cè)過程中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況具體描述，也可以參考其他規(guī)范文件執(zhí)行[6]。

3.3 關(guān)于部分腫瘤診斷類產(chǎn)品的分類：《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》第十二條規(guī)定,“7．與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑”按III類管理。同時(shí)，第十三條還規(guī)定,“第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測(cè)，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的檢測(cè)，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理?！?/p>

分析已審批數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，腫瘤檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品的管理類別不一致的情況最為常見。其主要原因是部分廠家為了避免按III類申報(bào)，掩飾該產(chǎn)品具備的腫瘤檢測(cè)用途，僅宣稱II類的用途，但在臨床使用上卻不加限制，大量的超范圍使用。

為了解決這個(gè)問題，經(jīng)過多次專家討論，將該類產(chǎn)品分為以下三種情況規(guī)范。

3.3.1 《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（衛(wèi)生部醫(yī)政司）[7]或教科書中明確具有特異性腫瘤診斷標(biāo)志物特征的產(chǎn)品（如PSA、CEA），歸入分類子目錄中III類管理產(chǎn)品。

3.3.2 除明確的腫瘤標(biāo)志物外，經(jīng)臨床專家一致認(rèn)可或其他教科書中認(rèn)為產(chǎn)品主要臨床預(yù)期用途與腫瘤診斷或治療檢測(cè)相關(guān)的試劑（如酸性磷酸酶、AFU），也歸入分類子目錄中III類管理產(chǎn)品。

3.3.3 部分項(xiàng)目（如HCG、AFP）其主要用途一方面是腫瘤檢測(cè)，另一方面有明確非腫瘤疾病篩查或檢測(cè)用途的，根據(jù)其主要預(yù)期用途，分別在分類子目錄II類和III類中進(jìn)行描述。注冊(cè)申報(bào)時(shí)，可根據(jù)申報(bào)人宣稱的臨床預(yù)期用途來決定管理類別。

3.4 微生物鑒別及培養(yǎng)基類產(chǎn)品的分類： 培養(yǎng)基類產(chǎn)品已有明確分類界定[8]，本次子目錄編制參照2008年535號(hào)文件進(jìn)行歸類。其中作為Ⅰ類醫(yī)療器械管理的培養(yǎng)基產(chǎn)品包括基礎(chǔ)培養(yǎng)基、營養(yǎng)培養(yǎng)基、通用增菌培養(yǎng)基、運(yùn)送培養(yǎng)基、保存培養(yǎng)基。作為Ⅱ類醫(yī)療器械管理的培養(yǎng)基產(chǎn)品包括一般鑒別培養(yǎng)基、選擇性鑒別培養(yǎng)基、專用/選擇增菌培養(yǎng)基、分離培養(yǎng)基、選擇培養(yǎng)基。

3.5 子目錄產(chǎn)品是否與方法學(xué)有關(guān)：根據(jù)注冊(cè)管理辦法規(guī)定，產(chǎn)品的管理類別與被檢物的臨床意義相關(guān)，與方法學(xué)沒有關(guān)系。所以編制子目錄時(shí)大部分項(xiàng)目未規(guī)定具體產(chǎn)品的方法學(xué)，對(duì)于不同檢測(cè)方法，只要其檢測(cè)的待測(cè)物相同，臨床預(yù)期用途相同，管理類別就相同。但是需要說明的是，目錄中有兩類產(chǎn)品涉及了方法學(xué)，一類是Ⅲ-9“與流式技術(shù)相關(guān)的試劑”，另一類是與免疫組化檢測(cè)相關(guān)試劑。

國家局關(guān)于與流式技術(shù)相關(guān)試劑曾發(fā)布過產(chǎn)品分類界定，明確該類試劑均按III類體外診斷試劑管理，故該類產(chǎn)品單獨(dú)列出。

（未完待續(xù)）