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    難以捅破的窗戶紙
    ——國內(nèi)制劑水平與國際制劑的差距

    2013-10-19 03:22:26劉頗
    首都食品與醫(yī)藥 2013年21期
    關(guān)鍵詞:進(jìn)口藥輔料制劑

    □ 劉頗

    阿奇霉素是一種常用的抗菌藥,細(xì)心的患者會(huì)發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)的阿奇霉素制劑與進(jìn)口產(chǎn)品或外資產(chǎn)品在藥品說明書的“服用方法”上有很大差異。國產(chǎn)的阿奇霉素制劑說明書上明確寫著進(jìn)食可影響藥物吸收,故需在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服,而輝瑞公司生產(chǎn)的阿奇霉素制劑說明書卻注明可與食物同時(shí)食用。也許正是由于類似原因,許多患者在選擇藥品時(shí)往往喜歡選擇進(jìn)口藥。北京市某二甲醫(yī)院的一位醫(yī)生在接受采訪時(shí)直言,一般來說還是進(jìn)口藥生物利用度高、療效好,而有些國產(chǎn)藥生物利用度較低或不穩(wěn)定、療效相對(duì)較差,因此醫(yī)生在臨床用藥時(shí),往往會(huì)在病人可以承受的范圍內(nèi)優(yōu)先考慮使用進(jìn)口藥。

    國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥之間到底有多大差距?國內(nèi)的藥品制劑究竟處在什么水平?帶著上述問題,記者采訪了多家藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)。

    輔料等級(jí)差異較大

    進(jìn)口藥比國產(chǎn)藥質(zhì)量好,很大一部分原因在于輔料。我國的藥用輔料水平與歐美國家相距甚遠(yuǎn),輔料等級(jí)低是其中原因之一。以硝苯地平為例,拜耳公司生產(chǎn)的叫做“硝苯地平控釋片”,而國產(chǎn)的叫做“硝苯地平緩釋片”,一字之差卻反映了制劑本身的差距。拜耳公司生產(chǎn)的硝苯地平控釋片是藥物在人體內(nèi)勻速定量釋放,而國產(chǎn)的硝苯地平緩釋片卻不能達(dá)到這種效果,能否達(dá)到這個(gè)效果,輔料起著決定性作用。

    曾在美國工作過幾年的方達(dá)醫(yī)藥技術(shù)有限公司副總監(jiān)王亦平,對(duì)國內(nèi)外藥用輔料水平的差距感觸頗深,其介紹說:“HPMC(羥丙基纖維素)是做緩控釋制劑非常重要的一個(gè)輔料,在國外HPMC的級(jí)別大概有20多種,不同級(jí)別組合在一起才能達(dá)到比較理想的緩控釋效果,但是在我國雖然最近進(jìn)口HPMC等級(jí)多了,但仍沒達(dá)到國際水平,緩控釋效果根本達(dá)不到要求,而且HPMC批次與批次之間的質(zhì)量也不恒定。正是由于輔料和其他相關(guān)問題影響,使得國內(nèi)的緩控釋制劑很難與國外產(chǎn)品相比?!?/p>

    某業(yè)內(nèi)人士告訴記者:“拜耳公司只會(huì)用一家公司的輔料,并且是質(zhì)量相當(dāng)好的。拜耳公司五年前給北京市藥檢所送去的樣品溶出曲線是一個(gè)樣,五年后還是那個(gè)樣,它們批與批之間質(zhì)量差異很小?!?/p>

    國內(nèi)的輔料等級(jí)劃分沒有國外細(xì),某業(yè)內(nèi)人士舉例說,比如淀粉,我們國內(nèi)用的淀粉級(jí)別很低,小麥淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉,統(tǒng)稱為淀粉,根本沒有細(xì)分到級(jí)別。而且有些輔料國外食品用的可能比我們藥用的級(jí)別還要高。像檸檬黃這種輔料,國外的藥品、食品都禁用,但是在我國國內(nèi)不僅可以添加在食品中,而且還可以藥用?!?/p>

    輔料技術(shù)存在差距

    國外輔料技術(shù)高于國內(nèi)。藥品處方設(shè)計(jì),看似是幾個(gè)輔料和主藥簡單組合,但實(shí)際上涉及到很多物料選擇、工藝和生產(chǎn)流程的設(shè)計(jì)。有些處方,國內(nèi)可以做出來,可是由于輔料質(zhì)量的限制,很多人做了卻不能達(dá)到和國外一樣的效果。大宗輔料比如填充劑、稀釋劑,在處方里所占含量較高,有的可達(dá)50%,這類輔料國外供應(yīng)商就會(huì)更愿意進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng),國內(nèi)資金比較雄厚的大藥廠就會(huì)選擇進(jìn)口輔料來達(dá)到更好的藥效。像一些小宗輔料:緩控釋、潤滑劑、助流劑,等等,在處方里的含量可能只有5%,有的甚至是0.5%、0.3%,需求量很小,國外輔料公司就很少進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng),市場(chǎng)中銷售的該類輔料主要是用于出口藥品。國內(nèi)吃的藥還是用的國產(chǎn)輔料,其中相當(dāng)一些輔料質(zhì)量欠佳?!蓖跻嗥较蛴浾呓忉尩?。

    ▲進(jìn)口輔料的色澤、流動(dòng)性均好于國產(chǎn)輔料

    輔料來源存在問題

    既然國內(nèi)的輔料質(zhì)量不如國外的好,那么國內(nèi)就應(yīng)該優(yōu)先使用進(jìn)口輔料,但目前的現(xiàn)狀卻是國外很多質(zhì)優(yōu)、價(jià)廉的輔料國內(nèi)企業(yè)用不上。

    王亦平介紹說,國內(nèi)使用的所有輔料都需要在藥品監(jiān)督管理部門備案注冊(cè),不但需要出具的數(shù)據(jù)多,而且流程長,成本高,從而導(dǎo)致國外的藥用輔料供應(yīng)商不能順利地進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng),這是一個(gè)很大的問題。

    提到監(jiān)管部門對(duì)輔料的管理,王亦平還告訴記者,在美國只需輔料廠家做DMF(藥品主控檔案)備案,交來所有生產(chǎn)信息。而國內(nèi)的管理步驟卻比較繁瑣,使得大部分國外輔料供應(yīng)商對(duì)中國市場(chǎng)望而卻步。目前,有些HPMC供應(yīng)商已經(jīng)在中國國內(nèi)注冊(cè),但是像生產(chǎn)潤滑劑所用的輔料硬脂酸鎂,國內(nèi)現(xiàn)在根本就沒有注冊(cè)的公司。無水磷酸氫鈉是生產(chǎn)片劑常用的輔料,國內(nèi)供應(yīng)商不能提供無水原料,只能提供“一水”原料,可壓性和無水原料比差很多。但現(xiàn)在做國外無水磷酸氫鈉的供應(yīng)商沒有在國內(nèi)注冊(cè),因此,產(chǎn)品不能被國內(nèi)藥品生產(chǎn)廠使用。如果國家嘗試對(duì)進(jìn)口輔料的使用管理改變一下政策,也許制劑產(chǎn)業(yè)會(huì)有更好的發(fā)展。

    藥廠擅自更換輔料

    某業(yè)內(nèi)人士告訴記者,如果國內(nèi)企業(yè)用國外輔料生產(chǎn)藥品制劑,基本可以保證做出的產(chǎn)品與國外產(chǎn)品一致,這是最理想的效果?,F(xiàn)在的問題是,國內(nèi)有些企業(yè)的研發(fā)部門在試制仿制藥樣品時(shí),的確用的是國外輔料,因而使得樣品的溶出曲線和有關(guān)物質(zhì)含量與原研藥區(qū)別不是很大。但等到仿制藥的生產(chǎn)批文正式下來之后,他們?cè)谄髽I(yè)大批量生產(chǎn)時(shí),就會(huì)很快將進(jìn)口輔料變換成國產(chǎn)輔料,這樣當(dāng)然就會(huì)使藥品的質(zhì)量產(chǎn)生變化。比如說,使用進(jìn)口輔料生產(chǎn),一個(gè)片的溶出曲線是45分鐘,它的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是30分鐘或者45分鐘大于85%,換成國產(chǎn)輔料后,很有可能就會(huì)出現(xiàn)藥品5分鐘、15分鐘的溶出率就會(huì)大于85%,藥效就會(huì)發(fā)生很大改變。

    還有位業(yè)內(nèi)人士告訴記者,企業(yè)做買賣首先是為了生存,只有生存下去才能考慮發(fā)展,為此,他們必然會(huì)想方設(shè)法控制成本。同一種藥品,國內(nèi)多家公司都在生產(chǎn),企業(yè)為了把藥賣出去,最簡單的方法就是降低成本、降低質(zhì)量、降低價(jià)格。因此,藥品監(jiān)管部門經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)有些企業(yè)將進(jìn)口輔料改為國產(chǎn)輔料,國產(chǎn)一線廠家輔料改為二線廠家輔料,最后可能變成三線廠家輔料。在進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí),還可能改變生產(chǎn)工藝。這樣做的結(jié)果,當(dāng)然就是藥品質(zhì)量降低,仿制藥質(zhì)量明顯低于進(jìn)口藥。

    一線人員缺乏培訓(xùn)

    國內(nèi)制劑水平不高還有一個(gè)重要原因,那就是一線研發(fā)人員的技術(shù)水平不高,又缺乏經(jīng)常性的培訓(xùn)。

    首先,許多醫(yī)藥企業(yè)的一線研發(fā)人員技術(shù)水平不高,經(jīng)驗(yàn)不足,而那些在單位里技術(shù)水平最高的研發(fā)人員,往往又都去當(dāng)企業(yè)老板或研發(fā)部門領(lǐng)導(dǎo)了。這些人由于長時(shí)間不在研發(fā)一線搞實(shí)驗(yàn),有的甚至連實(shí)驗(yàn)操作的基本手法都淡忘了,雖然他們可能在理論上依然很強(qiáng),但卻難以再有的放矢地指導(dǎo)相關(guān)試驗(yàn)。

    其次,國內(nèi)的技術(shù)人員缺乏系統(tǒng)的、經(jīng)常化的培訓(xùn),這也導(dǎo)致了他們的質(zhì)量意識(shí)和技術(shù)水平難以不斷提高。王亦平告訴記者,美國的制藥企業(yè)每年都會(huì)有很多培訓(xùn),這種培訓(xùn)不是走形式,而是在職工頭腦里深深植下了注重產(chǎn)品質(zhì)量的根。而我們國內(nèi)企業(yè)就沒有那么多的培訓(xùn),從而使得一些技術(shù)人員和企業(yè)職工在工作中的隨意性比較大,這個(gè)人比較敬業(yè)就認(rèn)真一點(diǎn),那個(gè)人不太敬業(yè)就馬虎一點(diǎn)。這些問題不解決,國內(nèi)制劑水平很難提升。

    包材質(zhì)量問題嚴(yán)重

    目前我國的包材質(zhì)量問題很多,直接影響了制劑質(zhì)量。譬如大輸液中的碳酸氫鈉注射液,就曾因?yàn)榘馁|(zhì)量問題出現(xiàn)過液體渾濁。此外,國內(nèi)對(duì)一些針劑、滴眼劑包材的研究和質(zhì)量控制也與國外有差距。

    王亦平說她在美國工作時(shí)就發(fā)現(xiàn),國外會(huì)研究藥水裝在塑料瓶子里長期存放會(huì)不會(huì)有滲出物,貼在瓶子外面標(biāo)簽上的油墨會(huì)不會(huì)透過瓶子滲入藥水里,貼標(biāo)簽用的膠水會(huì)不會(huì)滲入瓶子里,國內(nèi)卻很少有人研究得這么細(xì)。

    再如玻璃包材,國外現(xiàn)在已經(jīng)基本淘汰鈉、鈣的玻璃瓶,而我國國內(nèi)還在使用。國外現(xiàn)在使用的是中硼、高硼、低硼、硼硅,而國內(nèi)中硼的西林瓶,國家承認(rèn)的生產(chǎn)廠家只有一家,而且價(jià)格也很高。

    轉(zhuǎn)型升級(jí)迫在眉睫

    中國要想由一個(gè)制藥大國變成制藥強(qiáng)國,有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的制藥企業(yè)就要盡快轉(zhuǎn)型升級(jí),在提高制劑水平上下足工夫?,F(xiàn)在我國的藥品出口確實(shí)年年都在增長,但藥品制劑出口所占的份額卻只有百分之十幾,而且主要向不發(fā)達(dá)國家和東南亞地區(qū)出口。什么時(shí)候我國的藥品制劑能夠在美國、歐盟和日本的藥品市場(chǎng)上占據(jù)一席之地,我們才有資格稱為制藥強(qiáng)國。

    如何提高我國的制劑水平,國家的《醫(yī)藥工業(yè)十二五規(guī)劃》和“十二五”的重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)都已確立了明確的發(fā)展途徑和努力目標(biāo)。在國家越來越重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、越來越重視藥品制劑發(fā)展的大背景下,有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的醫(yī)藥企業(yè)一定要勇于在發(fā)展制劑方面有所作為。王亦平也建議制藥企業(yè)要眼光遠(yuǎn)一點(diǎn),不要老盯著眼前賣出去了多少藥,而要努力把藥品質(zhì)量做上去。王亦平還說:“你有一批銷售人員,或是成功地開拓了某個(gè)市場(chǎng),這些都是短期的,而你培育起一個(gè)好的團(tuán)隊(duì),搞出一個(gè)好的產(chǎn)品,它就可以延續(xù)十幾、二十幾年,這是一個(gè)很強(qiáng)大的資本。中國企業(yè)需要轉(zhuǎn)型,需要有自己的拳頭產(chǎn)品?!?/p>

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