• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    難以捅破的窗戶紙
    ——國內(nèi)制劑水平與國際制劑的差距

    2013-10-19 03:22:26劉頗
    首都食品與醫(yī)藥 2013年21期
    關(guān)鍵詞:進(jìn)口藥輔料制劑

    □ 劉頗

    阿奇霉素是一種常用的抗菌藥,細(xì)心的患者會(huì)發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)的阿奇霉素制劑與進(jìn)口產(chǎn)品或外資產(chǎn)品在藥品說明書的“服用方法”上有很大差異。國產(chǎn)的阿奇霉素制劑說明書上明確寫著進(jìn)食可影響藥物吸收,故需在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服,而輝瑞公司生產(chǎn)的阿奇霉素制劑說明書卻注明可與食物同時(shí)食用。也許正是由于類似原因,許多患者在選擇藥品時(shí)往往喜歡選擇進(jìn)口藥。北京市某二甲醫(yī)院的一位醫(yī)生在接受采訪時(shí)直言,一般來說還是進(jìn)口藥生物利用度高、療效好,而有些國產(chǎn)藥生物利用度較低或不穩(wěn)定、療效相對(duì)較差,因此醫(yī)生在臨床用藥時(shí),往往會(huì)在病人可以承受的范圍內(nèi)優(yōu)先考慮使用進(jìn)口藥。

    國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥之間到底有多大差距?國內(nèi)的藥品制劑究竟處在什么水平?帶著上述問題,記者采訪了多家藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)。

    輔料等級(jí)差異較大

    進(jìn)口藥比國產(chǎn)藥質(zhì)量好,很大一部分原因在于輔料。我國的藥用輔料水平與歐美國家相距甚遠(yuǎn),輔料等級(jí)低是其中原因之一。以硝苯地平為例,拜耳公司生產(chǎn)的叫做“硝苯地平控釋片”,而國產(chǎn)的叫做“硝苯地平緩釋片”,一字之差卻反映了制劑本身的差距。拜耳公司生產(chǎn)的硝苯地平控釋片是藥物在人體內(nèi)勻速定量釋放,而國產(chǎn)的硝苯地平緩釋片卻不能達(dá)到這種效果,能否達(dá)到這個(gè)效果,輔料起著決定性作用。

    曾在美國工作過幾年的方達(dá)醫(yī)藥技術(shù)有限公司副總監(jiān)王亦平,對(duì)國內(nèi)外藥用輔料水平的差距感觸頗深,其介紹說:“HPMC(羥丙基纖維素)是做緩控釋制劑非常重要的一個(gè)輔料,在國外HPMC的級(jí)別大概有20多種,不同級(jí)別組合在一起才能達(dá)到比較理想的緩控釋效果,但是在我國雖然最近進(jìn)口HPMC等級(jí)多了,但仍沒達(dá)到國際水平,緩控釋效果根本達(dá)不到要求,而且HPMC批次與批次之間的質(zhì)量也不恒定。正是由于輔料和其他相關(guān)問題影響,使得國內(nèi)的緩控釋制劑很難與國外產(chǎn)品相比?!?/p>

    某業(yè)內(nèi)人士告訴記者:“拜耳公司只會(huì)用一家公司的輔料,并且是質(zhì)量相當(dāng)好的。拜耳公司五年前給北京市藥檢所送去的樣品溶出曲線是一個(gè)樣,五年后還是那個(gè)樣,它們批與批之間質(zhì)量差異很小?!?/p>

    國內(nèi)的輔料等級(jí)劃分沒有國外細(xì),某業(yè)內(nèi)人士舉例說,比如淀粉,我們國內(nèi)用的淀粉級(jí)別很低,小麥淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉,統(tǒng)稱為淀粉,根本沒有細(xì)分到級(jí)別。而且有些輔料國外食品用的可能比我們藥用的級(jí)別還要高。像檸檬黃這種輔料,國外的藥品、食品都禁用,但是在我國國內(nèi)不僅可以添加在食品中,而且還可以藥用?!?/p>

    輔料技術(shù)存在差距

    國外輔料技術(shù)高于國內(nèi)。藥品處方設(shè)計(jì),看似是幾個(gè)輔料和主藥簡單組合,但實(shí)際上涉及到很多物料選擇、工藝和生產(chǎn)流程的設(shè)計(jì)。有些處方,國內(nèi)可以做出來,可是由于輔料質(zhì)量的限制,很多人做了卻不能達(dá)到和國外一樣的效果。大宗輔料比如填充劑、稀釋劑,在處方里所占含量較高,有的可達(dá)50%,這類輔料國外供應(yīng)商就會(huì)更愿意進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng),國內(nèi)資金比較雄厚的大藥廠就會(huì)選擇進(jìn)口輔料來達(dá)到更好的藥效。像一些小宗輔料:緩控釋、潤滑劑、助流劑,等等,在處方里的含量可能只有5%,有的甚至是0.5%、0.3%,需求量很小,國外輔料公司就很少進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng),市場(chǎng)中銷售的該類輔料主要是用于出口藥品。國內(nèi)吃的藥還是用的國產(chǎn)輔料,其中相當(dāng)一些輔料質(zhì)量欠佳?!蓖跻嗥较蛴浾呓忉尩?。

    ▲進(jìn)口輔料的色澤、流動(dòng)性均好于國產(chǎn)輔料

    輔料來源存在問題

    既然國內(nèi)的輔料質(zhì)量不如國外的好,那么國內(nèi)就應(yīng)該優(yōu)先使用進(jìn)口輔料,但目前的現(xiàn)狀卻是國外很多質(zhì)優(yōu)、價(jià)廉的輔料國內(nèi)企業(yè)用不上。

    王亦平介紹說,國內(nèi)使用的所有輔料都需要在藥品監(jiān)督管理部門備案注冊(cè),不但需要出具的數(shù)據(jù)多,而且流程長,成本高,從而導(dǎo)致國外的藥用輔料供應(yīng)商不能順利地進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng),這是一個(gè)很大的問題。

    提到監(jiān)管部門對(duì)輔料的管理,王亦平還告訴記者,在美國只需輔料廠家做DMF(藥品主控檔案)備案,交來所有生產(chǎn)信息。而國內(nèi)的管理步驟卻比較繁瑣,使得大部分國外輔料供應(yīng)商對(duì)中國市場(chǎng)望而卻步。目前,有些HPMC供應(yīng)商已經(jīng)在中國國內(nèi)注冊(cè),但是像生產(chǎn)潤滑劑所用的輔料硬脂酸鎂,國內(nèi)現(xiàn)在根本就沒有注冊(cè)的公司。無水磷酸氫鈉是生產(chǎn)片劑常用的輔料,國內(nèi)供應(yīng)商不能提供無水原料,只能提供“一水”原料,可壓性和無水原料比差很多。但現(xiàn)在做國外無水磷酸氫鈉的供應(yīng)商沒有在國內(nèi)注冊(cè),因此,產(chǎn)品不能被國內(nèi)藥品生產(chǎn)廠使用。如果國家嘗試對(duì)進(jìn)口輔料的使用管理改變一下政策,也許制劑產(chǎn)業(yè)會(huì)有更好的發(fā)展。

    藥廠擅自更換輔料

    某業(yè)內(nèi)人士告訴記者,如果國內(nèi)企業(yè)用國外輔料生產(chǎn)藥品制劑,基本可以保證做出的產(chǎn)品與國外產(chǎn)品一致,這是最理想的效果?,F(xiàn)在的問題是,國內(nèi)有些企業(yè)的研發(fā)部門在試制仿制藥樣品時(shí),的確用的是國外輔料,因而使得樣品的溶出曲線和有關(guān)物質(zhì)含量與原研藥區(qū)別不是很大。但等到仿制藥的生產(chǎn)批文正式下來之后,他們?cè)谄髽I(yè)大批量生產(chǎn)時(shí),就會(huì)很快將進(jìn)口輔料變換成國產(chǎn)輔料,這樣當(dāng)然就會(huì)使藥品的質(zhì)量產(chǎn)生變化。比如說,使用進(jìn)口輔料生產(chǎn),一個(gè)片的溶出曲線是45分鐘,它的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是30分鐘或者45分鐘大于85%,換成國產(chǎn)輔料后,很有可能就會(huì)出現(xiàn)藥品5分鐘、15分鐘的溶出率就會(huì)大于85%,藥效就會(huì)發(fā)生很大改變。

    還有位業(yè)內(nèi)人士告訴記者,企業(yè)做買賣首先是為了生存,只有生存下去才能考慮發(fā)展,為此,他們必然會(huì)想方設(shè)法控制成本。同一種藥品,國內(nèi)多家公司都在生產(chǎn),企業(yè)為了把藥賣出去,最簡單的方法就是降低成本、降低質(zhì)量、降低價(jià)格。因此,藥品監(jiān)管部門經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)有些企業(yè)將進(jìn)口輔料改為國產(chǎn)輔料,國產(chǎn)一線廠家輔料改為二線廠家輔料,最后可能變成三線廠家輔料。在進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí),還可能改變生產(chǎn)工藝。這樣做的結(jié)果,當(dāng)然就是藥品質(zhì)量降低,仿制藥質(zhì)量明顯低于進(jìn)口藥。

    一線人員缺乏培訓(xùn)

    國內(nèi)制劑水平不高還有一個(gè)重要原因,那就是一線研發(fā)人員的技術(shù)水平不高,又缺乏經(jīng)常性的培訓(xùn)。

    首先,許多醫(yī)藥企業(yè)的一線研發(fā)人員技術(shù)水平不高,經(jīng)驗(yàn)不足,而那些在單位里技術(shù)水平最高的研發(fā)人員,往往又都去當(dāng)企業(yè)老板或研發(fā)部門領(lǐng)導(dǎo)了。這些人由于長時(shí)間不在研發(fā)一線搞實(shí)驗(yàn),有的甚至連實(shí)驗(yàn)操作的基本手法都淡忘了,雖然他們可能在理論上依然很強(qiáng),但卻難以再有的放矢地指導(dǎo)相關(guān)試驗(yàn)。

    其次,國內(nèi)的技術(shù)人員缺乏系統(tǒng)的、經(jīng)常化的培訓(xùn),這也導(dǎo)致了他們的質(zhì)量意識(shí)和技術(shù)水平難以不斷提高。王亦平告訴記者,美國的制藥企業(yè)每年都會(huì)有很多培訓(xùn),這種培訓(xùn)不是走形式,而是在職工頭腦里深深植下了注重產(chǎn)品質(zhì)量的根。而我們國內(nèi)企業(yè)就沒有那么多的培訓(xùn),從而使得一些技術(shù)人員和企業(yè)職工在工作中的隨意性比較大,這個(gè)人比較敬業(yè)就認(rèn)真一點(diǎn),那個(gè)人不太敬業(yè)就馬虎一點(diǎn)。這些問題不解決,國內(nèi)制劑水平很難提升。

    包材質(zhì)量問題嚴(yán)重

    目前我國的包材質(zhì)量問題很多,直接影響了制劑質(zhì)量。譬如大輸液中的碳酸氫鈉注射液,就曾因?yàn)榘馁|(zhì)量問題出現(xiàn)過液體渾濁。此外,國內(nèi)對(duì)一些針劑、滴眼劑包材的研究和質(zhì)量控制也與國外有差距。

    王亦平說她在美國工作時(shí)就發(fā)現(xiàn),國外會(huì)研究藥水裝在塑料瓶子里長期存放會(huì)不會(huì)有滲出物,貼在瓶子外面標(biāo)簽上的油墨會(huì)不會(huì)透過瓶子滲入藥水里,貼標(biāo)簽用的膠水會(huì)不會(huì)滲入瓶子里,國內(nèi)卻很少有人研究得這么細(xì)。

    再如玻璃包材,國外現(xiàn)在已經(jīng)基本淘汰鈉、鈣的玻璃瓶,而我國國內(nèi)還在使用。國外現(xiàn)在使用的是中硼、高硼、低硼、硼硅,而國內(nèi)中硼的西林瓶,國家承認(rèn)的生產(chǎn)廠家只有一家,而且價(jià)格也很高。

    轉(zhuǎn)型升級(jí)迫在眉睫

    中國要想由一個(gè)制藥大國變成制藥強(qiáng)國,有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的制藥企業(yè)就要盡快轉(zhuǎn)型升級(jí),在提高制劑水平上下足工夫?,F(xiàn)在我國的藥品出口確實(shí)年年都在增長,但藥品制劑出口所占的份額卻只有百分之十幾,而且主要向不發(fā)達(dá)國家和東南亞地區(qū)出口。什么時(shí)候我國的藥品制劑能夠在美國、歐盟和日本的藥品市場(chǎng)上占據(jù)一席之地,我們才有資格稱為制藥強(qiáng)國。

    如何提高我國的制劑水平,國家的《醫(yī)藥工業(yè)十二五規(guī)劃》和“十二五”的重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)都已確立了明確的發(fā)展途徑和努力目標(biāo)。在國家越來越重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、越來越重視藥品制劑發(fā)展的大背景下,有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的醫(yī)藥企業(yè)一定要勇于在發(fā)展制劑方面有所作為。王亦平也建議制藥企業(yè)要眼光遠(yuǎn)一點(diǎn),不要老盯著眼前賣出去了多少藥,而要努力把藥品質(zhì)量做上去。王亦平還說:“你有一批銷售人員,或是成功地開拓了某個(gè)市場(chǎng),這些都是短期的,而你培育起一個(gè)好的團(tuán)隊(duì),搞出一個(gè)好的產(chǎn)品,它就可以延續(xù)十幾、二十幾年,這是一個(gè)很強(qiáng)大的資本。中國企業(yè)需要轉(zhuǎn)型,需要有自己的拳頭產(chǎn)品?!?/p>

    猜你喜歡
    進(jìn)口藥輔料制劑
    醫(yī)藥行業(yè)中的進(jìn)口和非進(jìn)口對(duì)藥價(jià)的影響問題研究
    中草藥制劑育肥豬
    拯救了無數(shù)人的抗菌制劑
    熱銷面料及輔料
    元胡止痛系列制劑4種工藝比較
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:48
    進(jìn)口藥供給側(cè)管理有三要素
    流行輔料
    熱銷面料及輔料
    流行輔料
    進(jìn)口藥供給側(cè)管理有三要素
    亚洲美女视频黄频| 最新中文字幕久久久久 | 日韩人妻高清精品专区| 国产成人欧美在线观看| 亚洲九九香蕉| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美三级亚洲精品| 国产欧美日韩精品一区二区| 成熟少妇高潮喷水视频| 免费看十八禁软件| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产午夜福利久久久久久| 在线a可以看的网站| h日本视频在线播放| 精品国产乱子伦一区二区三区| 成人三级做爰电影| 制服人妻中文乱码| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一进一出抽搐动态| 99久久精品热视频| 亚洲专区中文字幕在线| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 国产久久久一区二区三区| 舔av片在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美乱色亚洲激情| 看黄色毛片网站| 青草久久国产| 九九热线精品视视频播放| 免费搜索国产男女视频| 很黄的视频免费| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产成人av激情在线播放| 一级毛片精品| 欧美日本视频| 99精品在免费线老司机午夜| 啦啦啦韩国在线观看视频| 真人做人爱边吃奶动态| 韩国av一区二区三区四区| 欧美激情久久久久久爽电影| 麻豆成人av在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 午夜影院日韩av| 国产精品av视频在线免费观看| www.999成人在线观看| av在线天堂中文字幕| 后天国语完整版免费观看| 成人三级做爰电影| 一本综合久久免费| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 色吧在线观看| 在线观看日韩欧美| 午夜日韩欧美国产| 亚洲欧美日韩无卡精品| a级毛片在线看网站| 欧美成人免费av一区二区三区| 超碰成人久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费搜索国产男女视频| 久久久久久久久免费视频了| 久久久久久人人人人人| 国产精品女同一区二区软件 | 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 两个人视频免费观看高清| 亚洲精品456在线播放app | 久久久色成人| 中文字幕av在线有码专区| 嫩草影视91久久| 精品久久久久久久毛片微露脸| 成人国产一区最新在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 窝窝影院91人妻| 亚洲 国产 在线| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 一区二区三区国产精品乱码| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久久久久久精品吃奶| 精品久久久久久久末码| 99久久国产精品久久久| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲在线观看片| 日韩国内少妇激情av| 午夜两性在线视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| av天堂在线播放| 在线观看一区二区三区| 在线免费观看的www视频| av在线天堂中文字幕| 午夜免费激情av| 日本黄色片子视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久精品人妻少妇| 免费av毛片视频| 天天添夜夜摸| 操出白浆在线播放| 精品久久久久久久久久久久久| 国产熟女xx| 欧美日韩黄片免| 国产三级在线视频| 久久中文看片网| 天天添夜夜摸| 欧美乱妇无乱码| 色av中文字幕| 9191精品国产免费久久| 一级黄色大片毛片| 国产三级在线视频| 国产主播在线观看一区二区| 黄片大片在线免费观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 久久久久免费精品人妻一区二区| 黄色 视频免费看| avwww免费| 91久久精品国产一区二区成人 | av女优亚洲男人天堂 | 在线永久观看黄色视频| 黄频高清免费视频| 一级作爱视频免费观看| 欧美国产日韩亚洲一区| h日本视频在线播放| 一a级毛片在线观看| 免费搜索国产男女视频| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 免费看十八禁软件| 国产精品 欧美亚洲| 国产午夜精品论理片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 长腿黑丝高跟| a在线观看视频网站| 成人三级做爰电影| 国产伦精品一区二区三区四那| 老司机在亚洲福利影院| 久久久久亚洲av毛片大全| 天堂√8在线中文| 国产成人精品久久二区二区91| 在线观看日韩欧美| 欧美大码av| 岛国在线观看网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 丰满人妻一区二区三区视频av | 18禁国产床啪视频网站| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产激情久久老熟女| 日本熟妇午夜| 久久国产乱子伦精品免费另类| 免费搜索国产男女视频| 一级毛片女人18水好多| 男女下面进入的视频免费午夜| 男人的好看免费观看在线视频| 99国产精品99久久久久| 18禁国产床啪视频网站| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲av成人av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 999久久久国产精品视频| 两个人视频免费观看高清| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久国产乱子伦精品免费另类| 免费看十八禁软件| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 最新在线观看一区二区三区| 婷婷精品国产亚洲av| 免费高清视频大片| 日本三级黄在线观看| 国产高潮美女av| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 成人三级黄色视频| 国产真实乱freesex| 99国产精品一区二区三区| av欧美777| 真人一进一出gif抽搐免费| 看黄色毛片网站| 丁香欧美五月| 午夜精品久久久久久毛片777| 91九色精品人成在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产亚洲精品久久久com| 国产激情欧美一区二区| 精品国产三级普通话版| aaaaa片日本免费| 亚洲国产精品合色在线| 色综合站精品国产| 精品人妻1区二区| 丰满人妻一区二区三区视频av | 人人妻人人澡欧美一区二区| av国产免费在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 午夜福利视频1000在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 国产毛片a区久久久久| 国产精品香港三级国产av潘金莲| a级毛片a级免费在线| 性色avwww在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 中文资源天堂在线| 久久久国产欧美日韩av| 91av网站免费观看| 国产69精品久久久久777片 | 欧美性猛交黑人性爽| 一本一本综合久久| 观看免费一级毛片| 黄色成人免费大全| 婷婷六月久久综合丁香| 男女视频在线观看网站免费| 99热这里只有精品一区 | 午夜福利欧美成人| 亚洲黑人精品在线| 老司机福利观看| 国产一区二区三区视频了| 色综合站精品国产| 伦理电影免费视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久亚洲真实| 91九色精品人成在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 最新在线观看一区二区三区| 欧美一区二区精品小视频在线| 色播亚洲综合网| 一级毛片高清免费大全| 国产高清视频在线观看网站| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 免费看美女性在线毛片视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 宅男免费午夜| 99久国产av精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲中文字幕日韩| 国产精品 国内视频| 欧美高清成人免费视频www| 色吧在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久国产乱子伦精品免费另类| 1024手机看黄色片| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 极品教师在线免费播放| 中文字幕久久专区| 久久久久久久久久黄片| 国产久久久一区二区三区| 嫩草影视91久久| 一本久久中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 香蕉av资源在线| 女人被狂操c到高潮| av在线蜜桃| 国产精品久久视频播放| 激情在线观看视频在线高清| 国产精品女同一区二区软件 | 男女之事视频高清在线观看| 少妇的逼水好多| 久久中文看片网| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲专区中文字幕在线| 麻豆成人午夜福利视频| 黄色日韩在线| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 999久久久国产精品视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 精品福利观看| 亚洲国产精品成人综合色| 韩国av一区二区三区四区| 哪里可以看免费的av片| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 丁香欧美五月| 99热6这里只有精品| 国产一级毛片七仙女欲春2| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 91av网站免费观看| 一本综合久久免费| 偷拍熟女少妇极品色| 免费观看精品视频网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 欧美大码av| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 色综合欧美亚洲国产小说| av中文乱码字幕在线| 99精品久久久久人妻精品| 久久香蕉精品热| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 色综合婷婷激情| 哪里可以看免费的av片| 脱女人内裤的视频| 天堂动漫精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99热只有精品国产| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产精品,欧美在线| 日韩欧美在线二视频| 久久人人精品亚洲av| bbb黄色大片| 我的老师免费观看完整版| 麻豆av在线久日| 岛国在线观看网站| 99国产精品一区二区蜜桃av| 欧美高清成人免费视频www| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 啪啪无遮挡十八禁网站| 99热这里只有精品一区 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| 色尼玛亚洲综合影院| 精品电影一区二区在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产人伦9x9x在线观看| 此物有八面人人有两片| 色播亚洲综合网| 成人一区二区视频在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 一边摸一边抽搐一进一小说| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精华霜和精华液先用哪个| 美女cb高潮喷水在线观看 | 99国产综合亚洲精品| 成人18禁在线播放| 男人舔奶头视频| 日韩高清综合在线| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲,欧美精品.| 又爽又黄无遮挡网站| 熟女电影av网| 精品久久久久久久毛片微露脸| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 午夜福利高清视频| 亚洲国产精品成人综合色| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久久国产成人免费| 免费看光身美女| 亚洲18禁久久av| 两人在一起打扑克的视频| 午夜成年电影在线免费观看| 不卡一级毛片| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久久色成人| 亚洲国产欧美网| 99久久精品热视频| 午夜激情欧美在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 日韩精品青青久久久久久| 无人区码免费观看不卡| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| e午夜精品久久久久久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲美女黄片视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 日本三级黄在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 中文在线观看免费www的网站| 婷婷六月久久综合丁香| 久久人妻av系列| 久久亚洲精品不卡| 99久久国产精品久久久| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久久久免费精品人妻一区二区| 我要搜黄色片| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲无线在线观看| 午夜久久久久精精品| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 精品欧美国产一区二区三| 中文亚洲av片在线观看爽| www.www免费av| 国产精品久久久久久久电影 | 午夜久久久久精精品| 丰满人妻一区二区三区视频av | 9191精品国产免费久久| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 99热这里只有精品一区 | 成年女人毛片免费观看观看9| 丁香欧美五月| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久天堂一区二区三区四区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 麻豆一二三区av精品| 久久久国产精品麻豆| 少妇的逼水好多| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 免费观看人在逋| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久久久久久精品吃奶| 99视频精品全部免费 在线 | 91av网一区二区| 校园春色视频在线观看| 亚洲,欧美精品.| 脱女人内裤的视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美在线一区亚洲| 99视频精品全部免费 在线 | 国产一区二区在线观看日韩 | 国产1区2区3区精品| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲专区字幕在线| a级毛片在线看网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 在线观看免费午夜福利视频| 无遮挡黄片免费观看| 国产激情久久老熟女| 国产91精品成人一区二区三区| 午夜精品一区二区三区免费看| 长腿黑丝高跟| 国产熟女xx| 国产成人精品久久二区二区91| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 麻豆国产av国片精品| 97碰自拍视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 在线国产一区二区在线| 亚洲七黄色美女视频| 国产乱人伦免费视频| 午夜福利视频1000在线观看| 嫩草影视91久久| 少妇的丰满在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 中文字幕久久专区| 免费看美女性在线毛片视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 在线观看日韩欧美| 国产成人系列免费观看| 欧美一级毛片孕妇| 久久天堂一区二区三区四区| 99久久精品一区二区三区| 久久久精品欧美日韩精品| 国内精品一区二区在线观看| 性色avwww在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品一区二区三区av网在线观看| 少妇丰满av| 少妇的丰满在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 免费在线观看影片大全网站| 精品一区二区三区视频在线 | 成年版毛片免费区| 免费看美女性在线毛片视频| 中文字幕av在线有码专区| 免费电影在线观看免费观看| 99久国产av精品| 好男人电影高清在线观看| 国产成人影院久久av| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美国产日韩亚洲一区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产视频内射| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 三级毛片av免费| 久久久久久人人人人人| 最近最新免费中文字幕在线| 91九色精品人成在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 色综合欧美亚洲国产小说| 无遮挡黄片免费观看| 一级作爱视频免费观看| 国产视频一区二区在线看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 色在线成人网| 亚洲成人久久爱视频| 999久久久精品免费观看国产| 日本一二三区视频观看| 欧美日韩精品网址| 日本a在线网址| 国产免费男女视频| 亚洲av电影在线进入| 国产激情欧美一区二区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 91老司机精品| 亚洲18禁久久av| 欧美一级a爱片免费观看看| 美女黄网站色视频| 真实男女啪啪啪动态图| 久久精品国产清高在天天线| 成人18禁在线播放| 国产精品久久久人人做人人爽| 日本在线视频免费播放| 精华霜和精华液先用哪个| 久久这里只有精品19| 日韩精品青青久久久久久| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 97碰自拍视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 嫩草影视91久久| 免费在线观看成人毛片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 国产精品影院久久| 国产成人啪精品午夜网站| 老汉色av国产亚洲站长工具| www日本在线高清视频| 两性夫妻黄色片| 久久国产乱子伦精品免费另类| 观看免费一级毛片| 91av网站免费观看| 999久久久精品免费观看国产| 欧美丝袜亚洲另类 | 天堂av国产一区二区熟女人妻| 成人午夜高清在线视频| 国产高清视频在线播放一区| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产精品九九99| 色老头精品视频在线观看| 久9热在线精品视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 九色国产91popny在线| 国产精品女同一区二区软件 | 久久午夜综合久久蜜桃| 免费观看的影片在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 老鸭窝网址在线观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 亚洲美女黄片视频| 国产日本99.免费观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| a在线观看视频网站| 99国产精品一区二区三区| 久久精品91无色码中文字幕| 在线观看免费视频日本深夜| 国模一区二区三区四区视频 | 久久久久国内视频| 亚洲精品在线美女| 熟女人妻精品中文字幕| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 少妇的丰满在线观看| 少妇丰满av| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久久国产欧美日韩av| 性欧美人与动物交配| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久久久精品国产欧美久久久| av欧美777| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 天堂动漫精品| 国内精品久久久久精免费| 床上黄色一级片| 中文字幕av在线有码专区| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲无线观看免费| 男女之事视频高清在线观看| 欧美日韩精品网址| 美女cb高潮喷水在线观看 | 国产真实乱freesex| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 精品久久蜜臀av无| 他把我摸到了高潮在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 一个人免费在线观看的高清视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲欧美日韩东京热| 久久精品91无色码中文字幕| 色哟哟哟哟哟哟| 99久久精品国产亚洲精品| 一a级毛片在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 视频区欧美日本亚洲| 日韩国内少妇激情av| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日本五十路高清| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产成人精品无人区| 国产乱人视频| 观看免费一级毛片| 欧美激情在线99| 神马国产精品三级电影在线观看| 日本一本二区三区精品| cao死你这个sao货| 亚洲真实伦在线观看| 怎么达到女性高潮| a级毛片在线看网站| 精品久久久久久,| 国产精品野战在线观看| 一本久久中文字幕| 少妇丰满av| 91九色精品人成在线观看| 久久久国产成人免费| 他把我摸到了高潮在线观看| 不卡av一区二区三区| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲av免费在线观看| 成年版毛片免费区| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产av不卡久久| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 91麻豆av在线| 亚洲性夜色夜夜综合|