血清鱗狀細(xì)胞癌抗原在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌患者中的表達(dá)及其臨床意義

韓振強(qiáng) 王建國

河北省邢臺市眼科醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科，河北邢臺 054001

鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌（nasal cavity and paranasal sinuses squamous cell carcinoma，NSCC）占全部鼻腔鼻竇惡性腫瘤的55.3%[1]。由于鼻竇結(jié)構(gòu)隱蔽，不能及早發(fā)現(xiàn)早期腫瘤，只有在腫瘤突入鼻腔并有癥狀時才得以發(fā)現(xiàn)，一旦達(dá)到晚期，治療效果相對較差，因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療可以提高患者的生存率，血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell car cinoma antigen，SCCAg）是用于檢測鱗癌的一種較好的腫瘤標(biāo)志物[2]。本研究采用全自動快速微粒子酶免疫分析系統(tǒng)檢測NSCC治療前后SCCAg的表達(dá)水平，探討SCCAg水平與NSCC患者臨床分期及治療預(yù)后關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

所選的研究對象均為河北省邢臺市眼科醫(yī)院2006年2月～2012年9月收治的NSCC患者29例，設(shè)立為NSCC組，均經(jīng)病理診斷證實(shí)，29例NSCC患者中，男18例，女11例；年齡 45～84 歲，平均（54.2±2.8）歲；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的2例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的27例；臨床TNM分期按國際抗癌協(xié)會（UICC）標(biāo)準(zhǔn)第 5 版（1997）方案[3]，其中早期（Ⅰ+Ⅱ期）17例，中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）12例；分化程度：高分化11例，中分化12例，低分化6例；其中28例手術(shù)切除加術(shù)后放療，1例行放療后手術(shù)切除再放療加化療，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者3例。19份對照血清來自鼻中隔偏曲無其他疾病的健康人，設(shè)立為對照組，其年齡為 42～80 歲，平均（52.2±3.1）歲。兩組的性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

采用微粒子酶免疫法測定血清中SCCAg，具體方法是采集患者術(shù)前及術(shù)后、放療化療后空腹靜脈血2 mL，分離血清后測定。儀器采用美國雅培公司IMX酶免疫分析儀和SCCAg診斷試劑盒。試劑藥盒提供正常值范圍SCCAg≤ 1.5 μg/L，＞1.5 μg/L 則為陽性[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)處理均應(yīng)用SPSS 11.0軟件，NSCC血清SCCAg濃度為計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCC患者SCCAg陽性率與分期、治療的關(guān)系

NSCC組中25例SCCAg＞1.5μg/L，對照組2例＞1.5μg/L，SCCAg敏感性 86.2%（25/29），特異性 89.5%（17/19）。 治療后 NSCC組有 28例 SCCAg≤ 1.5 μg/L，半年后有 3例SCCAg＞1.5 μg/L，3例為復(fù)發(fā)病例。 NSCC 組的 SCCAg陽性率治療前與對照組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。NSCC組的SCCAg陽性率治療后與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。NSCC組的SCCAg陽性率治療后與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。從表1可見，隨著腫瘤分期的進(jìn)展，SCCAg陽性率逐漸增多（P ＜ 0.05）。

表1 鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌患者血清鱗狀細(xì)胞癌抗原的陽性率與分期、治療的關(guān)系（例）

2.2 鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌患者鱗狀細(xì)胞癌抗原陽性的濃度治療前后的變化情況比較

25例NSCC患者SCCAg抗原陽性的濃度手術(shù)治療后2 d檢測下降至正常，術(shù)后放療后SCCAg值仍正常，見表2，與治療前相比，不同分期SCCAg抗原陽性的濃度明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但術(shù)后與行放療后比較無差異（P＞0.05）。不同分期間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3例NSCC在1年內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，測得SCCAg＞1.5 μg/L，再次行手術(shù)加放療治療后下降至正常。

表2 鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌患者鱗狀細(xì)胞癌抗原陽性的濃度治療前后的變化情況比較（μg/L，±s）

表2 鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌患者鱗狀細(xì)胞癌抗原陽性的濃度治療前后的變化情況比較（μg/L，±s）

注：與同期治療前比較，*P＜0.01

分期 例數(shù) 治療前 術(shù)后2 d 行放化療后Ⅰ+Ⅱ期Ⅲ+Ⅳ期14 11 4.98±0.56 7.33±1.20 0.96±0.24*1.16±0.53*1.08±0.52*0.67±0.32*

3 討論

鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌是常見的頭頸惡性腫瘤，由于鼻腔及鼻竇的黏膜相互延續(xù)，腫物病理性質(zhì)一致，所以統(tǒng)稱為鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌，原發(fā)鼻腔時較早出現(xiàn)癥狀，易早發(fā)現(xiàn)早治療，原發(fā)鼻竇時發(fā)現(xiàn)較晚，發(fā)現(xiàn)時已侵犯鼻腔或竇旁組織或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，鼻竇鱗癌早期診斷率很低，不足10%，就診時病變多己達(dá)中晚期，臨床治療效果差。局限于鼻腔或鼻竇的早期鼻腔鼻竇鱗癌可完全切除，配合化療放療，患者5年生存率可達(dá)90%，因此早期診斷及治療尤為重要，一旦病變進(jìn)入晚期，有周圍組織侵犯，特別是侵犯翼腭窩或伴有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床治療比較棘手，即使手術(shù)徹底切除病變，也會給患者帶來面部畸形，吞咽困難，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，隨著腫瘤病理學(xué)，分子生物學(xué)和基因?qū)W的加速發(fā)展，以及在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛研究，應(yīng)用于臨床對腫瘤早期發(fā)現(xiàn)以及對治療和預(yù)后監(jiān)測，能顯著提高鱗癌患者的生存水平和生活質(zhì)量。

腫瘤標(biāo)志物可作為腫瘤的輔助診斷、分析病理、指導(dǎo)治療、判斷療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和判斷預(yù)后[4]。腫瘤相關(guān)抗原TA-4是從人類宮頸癌組織中提取的1種糖蛋白，分子量為48 kD[5]，SCCAg是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的提純亞單位，最早由Kato等[2]從子宮頸SCC中分離出來。然后學(xué)者們在肺、頭頸、食管、上皮等部位腫瘤中也相繼發(fā)現(xiàn)[6-8]。廣泛用于宮頸、食管、肺等鱗癌的診斷、臨床分期、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷[6-7]，分子學(xué)研究和基因克隆揭示SCCAg是由兩列幾乎完全相同的基因（95%的核苷酸序列相同）SCCAg1和SCCAg2轉(zhuǎn)錄而來的，主要是SCCAg1。

NSCC患者的SCCAg值明顯高于正常值，檢測敏感性為 86.2%（25/29），特異 性 89.5%（17/19），SCCAg 能作為NSCC檢測的一個有價值的指標(biāo)，SCCAg值在治療前和治療后變化有差異，說明治療是有效的，充分破壞了腫瘤組織，減少了腫瘤SCCAg分泌，如無腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，SCCAg可長期保持正常水平，術(shù)后對腫瘤SCCAg的監(jiān)測，可有效的預(yù)測NSCC的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[9]。SCCAg可用于監(jiān)測腫瘤是否完全切除，提供良好的監(jiān)測療效的方法[10]。在腫瘤分期檢測中可見早期（Ⅰ+Ⅱ期）17例中有14例（82.4%）、中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）12 例中有 11例（91.6%）SCCAg超過正常值，隨分期進(jìn)展，SCCAg陽性率增多（P＜0.01），文獻(xiàn)有一致報道[11]。早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者 SCCAg 值為（4.98±0.56）μg/L；中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者 SCCAg 值為（7.33±1.20）μg/L，個別病情較重或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者SCCAg值更高，提示SCCAg與病變分期及病變程度正相關(guān)，可作為判斷NSCC病變程度的指標(biāo)。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，NSCC術(shù)后SCCAg值有顯著降低，一般在術(shù)后2 d檢測就降至正常，有明顯統(tǒng)計學(xué)意義，再經(jīng)過放療和化療后SCCAg值變化不明顯，說明手術(shù)是切除腫瘤最有效的治療，對于晚期有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移NSCC，術(shù)前術(shù)后SCCAg值降低不明顯，再經(jīng)放療和化療后SCCAg值可降至正常值，所以SCCAg也可作為有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)，隨病情復(fù)發(fā)，SCCAg值再次升高，表明NSCC患者治療前后SCCAg水平變化可作為治療效果判斷及預(yù)后檢測的指標(biāo)。本組實(shí)驗(yàn)中有3例中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者在治療后半年到1年間腫瘤復(fù)發(fā)，表現(xiàn)術(shù)腔內(nèi)表面不光滑新生物，取活檢確診，檢測SCCAg值升高，Lara等[12]有類似報道，經(jīng)再次局部手術(shù)腫物切除并術(shù)后放療化療，檢測1年內(nèi)SCCAg值正常。

因此，對NSCC患者行術(shù)前術(shù)后SCCAg檢測，可以監(jiān)測NSCC臨床病情及治療效果，在目前尚未有一個敏感性和特異性理想的腫瘤標(biāo)志物的前提下，SCCAg值可用于NSCC可疑性篩查，判斷手術(shù)加放療和化療的效果，在NSCC發(fā)現(xiàn)和療效評價中有重要意義。

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