血清3項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在早期卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用

李 杰，杜曉紅，胡 悅，楊祥松

（湖北省松滋市人民醫(yī)院檢驗科 434200）

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌位居第三位，其病死率位居婦科惡性腫瘤之首［1］，且有逐年上升趨勢，早期缺乏典型臨床特征。由于缺乏有效的早期診斷方法，其5年生存率僅為20%～30%［2］，而早期可達(dá)95%。因此，尋找靈敏性、特異性高，可用于早期診斷的血清腫瘤標(biāo)志物，以及多種血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測是近年來卵巢惡性腫瘤研究中的熱點。惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）是一種新的多糖鏈腫瘤標(biāo)志物，對多種惡性腫瘤診斷起著一定作用［3］。糖類抗原125（CA125）是一種卵巢惡性腫瘤相關(guān)抗原，是卵巢惡性腫瘤輔助診斷和療效觀察的腫瘤標(biāo)志物。癌胚抗原（CEA）是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性可溶性糖蛋白，檢測血清CEA水平對腫瘤的診斷和預(yù)后有重要的臨床參考價值。本研究于2009年10月至2011年10月對80例女性生殖器腫瘤患者血清TSGF、CA125及CEA水平含量進(jìn)行聯(lián)合檢測，以探討其對卵巢惡性腫瘤早期診斷的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年10月來本院進(jìn)行卵巢腫瘤治療的患者80例。其中經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診的卵巢惡性腫瘤患者組55例，年齡29～69歲，平均年齡48.3歲，根據(jù)國際婦科聯(lián)盟（FIGO）2000年手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，其中Ⅰ～Ⅱ期30例，Ⅲ～Ⅳ期25例；良性腫瘤患者組25例，年齡31～75歲，平均年齡43.5歲；健康組86例，年齡28～72歲，平均年齡48.1歲，均為來本院健康體檢的健康婦女，肝、腎功能正常，近期無婦科附件炎癥，無家族腫瘤史。各組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與方法

1.2.1 樣本采集和處理 所有患者空腹采集靜脈血3mL于真空促凝管，采血后離心10min（3 000r／min），分離血清，待查。

1.2.2 方法 采用美國雅培C-8000全自動生化分析儀比色法測定TSGF，試劑由浙江寧波潤源生物科技有限公司提供，按試劑盒說明書操作；采用BECKMAN COULTER UnicelTM DXI 800全自動免疫化學(xué)發(fā)光儀，測定CEA、CA125，試劑、定標(biāo)液及質(zhì)控液為原裝配套產(chǎn)品，在有效期內(nèi)使用。

1.2.3 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考值范圍：CEA＜10.0ng／mL；CA125＜35U／mL；TSGF＜71U／mL，超過參考值范圍即判斷為陽性；聯(lián)檢時只要有一項指標(biāo)陽性即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料對比采用t檢驗，計數(shù)資料對比采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 卵巢惡性腫瘤不同分期TSGF、CEA以及CA125的檢測陽性率比較 卵巢惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期血清TSGF、CEA、CA125陽性率均高于卵巢惡性腫瘤Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05。）見表1。

2.2 TSGF、CEA以及CA125在卵巢惡性腫瘤組、良性腫瘤組以及健康對照組中的水平的比較，卵巢惡性腫瘤組檢測出的血清TSGF、CEA以及CA125水平顯著高于其他兩組（P＜0.05～0.01），見表2。

2.3 卵巢惡性腫瘤組與良性腫瘤組與正常組TSGF、A125及CEA單檢及聯(lián)合檢測敏感性和特異性比較 血清TSGF檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性78.2%，特異性88.0%，CA125檢測對卵巢惡性腫瘤中的陽性率76.4%，特異性84.0，CEA檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性20.0%，特異性96.0%；血清3項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率為90.9%，特異性62.5%較單檢低。見表3。

表1 3種腫瘤標(biāo)志物在不同分期下的卵巢惡性腫瘤陽性率比較

表2 3組血清TSFF、CEA、CA125檢測結(jié)果（x±s）

表3 3組血清CA125、TSGF、CEA敏感性和特異性比較

3 討 論

腫瘤可分成惡性與良性兩種，指在不同種腫瘤對機體產(chǎn)生影響，促使機體內(nèi)局部細(xì)胞出現(xiàn)異常，最終結(jié)成腫塊。TSGF屬于新型的多糖鏈腫瘤標(biāo)志物［4］。TSGF是惡性腫瘤在生長時，腫瘤附近的毛細(xì)血管開始迅速增長，同時將其釋放到外，并且推動腫瘤的繼續(xù)生長［5］。因此，在腫瘤的形成中，TSGF屬于特異性成份，對腫瘤的陽性診斷率起著重要判斷作用。CA125是一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白抗原，最早發(fā)現(xiàn)于卵巢癌上皮細(xì)胞，對卵巢惡性腫瘤的診斷和治療有重要作用。CEA為大分子糖蛋白，存在于胚胎、胃腸黏膜上皮與一些惡性組織的細(xì)胞表面，對各部位腫瘤缺乏專一性，最早用于檢測結(jié)直腸癌等內(nèi)胚層癌，但卵巢惡性腫瘤患者CEA也有部分升高，對卵巢惡性腫瘤的診斷具有一定的參考價值。從表3看出，使用TSGF卵巢惡性腫瘤的敏感性為78.2%，特異性為88%，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為73.3%、84.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。使用CA125卵巢惡性腫瘤的敏感性為76.4%，特異性為84.0%，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為70.0%、80.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。使用CEA卵巢惡性腫瘤的敏感性為20.0%，特異性為96.0%，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為16.7%、24.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

在本組研究中，血清TSGF、CA125水平顯著高于健康對照組和卵巢良性腫瘤組（P＜0.05～0.01），卵巢惡性腫瘤不同分期患者隨病情加重血清TSGF、CA125水平均逐漸升高，卵巢惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSGF、CA125水平明顯高于卵巢惡性腫瘤Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），與鐘瓊等報道結(jié)果相符［6］；血清CEA水平高于健康對照組和卵巢良性腫瘤組（＜0.05），敏感性較低，但特異性較高，在卵巢惡性腫瘤不同分期患者隨病情加重也有部分增高。提示卵巢惡性腫瘤患者血清TSGF、CA125及CEA水平與腫瘤分化程度和臨床分期存在一定的關(guān)聯(lián)。

血清TSGF檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性為78.2%，血清CA125檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性為76.4%，但對于卵巢惡性腫瘤的病情起著檢測作用。血清CEA在腫瘤中的上皮來源有明顯表現(xiàn)，它能夠抑制腫瘤的生長以及轉(zhuǎn)移［7］。在本組研究中，其卵巢惡性腫瘤陽性檢測率最低，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為16.7%、24.0%。因此，可作為腫瘤診斷中的輔助方式［8］。檢測腫瘤標(biāo)志物可以提升腫瘤的診斷率，但是一般情況下，單獨的腫瘤標(biāo)志物檢測率并不突出，雖然對卵巢惡性腫瘤的診斷能起到一點作用，但其敏感性還是難以達(dá)到理想的效果，從本研究組可以看出，采用TSGF、CEA以及CA125 3項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，在惡性腫瘤患者組不同分期、良性腫瘤患者組以及健康組中的血清檢測比較，惡性腫瘤患者檢測出的血清TSGF、CEA以及CA125顯著高于其他兩組（P＜0.01）。血清TSGF、CEA以及CA125對于卵巢惡性腫瘤中的陽性率TSGF為Ⅰ～Ⅱ期患者73.3%、Ⅲ～Ⅳ期患者84.0%，CEA為Ⅰ～Ⅱ期患者16.7%、Ⅲ～Ⅳ期患者24.0%，CA125為Ⅰ～Ⅱ期患者70.0%、Ⅲ～Ⅳ期患者80.0%。但是采用血清3項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，其檢測結(jié)果的敏感性90.9%，比單檢敏感性高，特異性62.5%較單檢低，但仍不失為提高卵巢惡性腫瘤早期診斷的一個良好組合指標(biāo)。

因此，通過血清3項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，能夠及時發(fā)現(xiàn)早期卵巢惡性腫瘤的出現(xiàn)，通過互相補充以及結(jié)合其優(yōu)缺點，提升檢測診斷陽性率，增強其敏感度，在臨床診斷中的應(yīng)用有一定的價值。

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