β-七葉皂甙鈉治療腦卒中后抑郁療效的臨床觀察

陳婡 丁穎 張玲 李苗華

隨著社會(huì)工業(yè)化發(fā)展和人口結(jié)構(gòu)的改變，腦卒中已成為社會(huì)廣泛關(guān)注的一類疾病，而腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中后常見的并發(fā)癥，它有諸多負(fù)面作用，如增加腦卒中的病死率和致殘率，減弱康復(fù)治療的療效，導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長等［1］。我們擬通過臨床試驗(yàn)研究證實(shí)早期應(yīng)用β-七葉皂甙鈉對PSD患者的臨床癥狀及功能改善有益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年1月至2010年2月收治的急性腦梗死患者中，符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，經(jīng)頭CT證實(shí)符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMP-Ⅱ-R)“腦器質(zhì)性精神抑郁狀態(tài)的抑郁標(biāo)準(zhǔn)”［3］，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評分≥17分，國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHSS)評分≥13分的病例，且排除有意識障礙、失語、癡呆以及既往精神疾病史，抗抑郁治療史以及患有嚴(yán)重心、肺、肝腎疾病共64例，男33例，女31例;年齡45～72歲，平均年齡(58±6)歲。隨機(jī)分為治療組和對照組，每組32例。2組患者的性別比、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均予腦血管病治療和康復(fù)訓(xùn)練及抗抑郁治療，治療組在此基礎(chǔ)上再加用β-七葉皂甙鈉注射液25 mg靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)14 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后14 d，根據(jù)HAMD評分減分率進(jìn)行評定，減分率=(治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。減分率 ＞75%為基本痊愈，減分率50% ～75%為顯效，減分率25% ～49%為好轉(zhuǎn)，減分率＜25%為無效，基本痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)=總有效。同時(shí)用NHSS量表測定神經(jīng)功能缺失，并檢測患者CRP以評價(jià)炎性反應(yīng)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前HAMD、NHSS評分和CRP比較 2組治療前HAMD、NHSS評分和 CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后2組患者HAMD、NHSS評分和CRP較治療前明顯下降，且治療組下降更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD、NHSS評分以及CRP測定比較n=32，±s

表1 2組患者治療前后HAMD、NHSS評分以及CRP測定比較n=32，±s

注：與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05

治療后 治療組治療前 41±4 28±12 1.8±0.4治療后 31±4＊△ 5±8#△ 1.1±0.4#△

2.2 2組患者治療后療效比較 治療組的總有效率明顯高于對照組(P ＜0.01)。見表2。

表2 2組療效比較 n=32，例

2.3 安全性評定 2組患者在治療期間以TESS評定藥物不良反應(yīng)，其中輕度惡心2例，輕度頭痛1例，輕度皮疹1例，癥狀均較輕，給予對癥處理后恢復(fù)或耐受。

3 討論

PSD是卒中后最常見的并發(fā)癥之一。臨床研究已證明，PSD如不加以治療，可持續(xù)1年或更長時(shí)間，不但加重病情，同時(shí)增加了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，甚至可增加腦血管病的并發(fā)癥，以及使病死率上升［4］。

PSD確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)在較多研究認(rèn)為，PSD的發(fā)生是生物，心理，社會(huì)等多因素作用的結(jié)果，并與大腦損害后的神經(jīng)生物學(xué)改變有關(guān)［5，6］。發(fā)病機(jī)制假說可分為5種［7］：兒茶酚胺及受體假說，5-羥色胺和受體假說，多種胺代謝障礙假說，膽堿能-腎上腺能功能平衡失調(diào)假說，神經(jīng)內(nèi)分泌假說。卒中后腦組織缺血缺氧，相繼產(chǎn)生水腫，變性，壞死。研究表明，機(jī)體的炎癥狀態(tài)與抑郁的發(fā)生有著密切的關(guān)系［8］。葉建寧等［9］研究表明血清C反應(yīng)蛋白與PSD的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。炎癥在某種情況下可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡及代謝紊亂，從而影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌平衡。

PSD的治療包括藥物治療及心理干預(yù)、康復(fù)等，目前使用的藥物要有單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類藥物及其他新型抗抑郁劑。這些藥物主要是通過升高生物胺水平起治療作用，但起效較慢，且無研究表明其具有抑制炎性反應(yīng)的作用。

七葉皂甙鈉是從中國藥典收藏的中藥婆羅子的干燥成熟果實(shí)中提取的活性物質(zhì)，國外基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)七葉皂甙鈉可以顯著降低組織和血漿中的IL1和TNF水平，抑制炎癥反應(yīng)、消除腫脹、恢復(fù)毛細(xì)血管正常通透性、改善微循環(huán)。本研究結(jié)果表明，治療組患者經(jīng)過4周治療后，HAMD和NIHSS評分，CRP明顯下降，且下降的程度明顯高于對照組，臨床療效評定觀察也發(fā)現(xiàn)治療組總有效率明顯高于對照組。推測β-七葉皂甙鈉治療組是通過降低炎癥因子而起作用的，抑郁癥狀的改善為神經(jīng)功能恢復(fù)提供了必要的心理準(zhǔn)備，增加了患者積極配合康復(fù)訓(xùn)練的依從性，促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)，而肢體康復(fù)的起色，生活質(zhì)量地提高，又使患者的抑郁癥狀得到改觀。在安全性方面，本研究結(jié)果表明，β-七葉皂甙鈉安全性好，不良反應(yīng)少。

1 Tumor-strokes L，Hassan N.Depression after stroke：a review of the evidence base to inform the development of an integrated care pathway，Part1：Diagnosis，frequency an impact.Clin Rehabil，2002，16：231-247.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬訂標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29：379-381.

3 王尚臣，唐蕊，李聰慧，等.早期綜合干預(yù)治療對腦卒中后抑郁患者的影響.河北醫(yī)藥，2011，33：2585-2586.

4 龍潔，劉永珍，蔡焯基.卒中后抑郁狀態(tài)的發(fā)生率及相關(guān)因素研究.中華神經(jīng)科雜志，2001，34：145-148.

5 Starkstein SE，Mizrahi R，Power BD.Antidepressant therapy in poststroke depression.Expert Opin Pharmacother，2008，9：1291-1298.

6 Politi P，Sciarini P，Lusignani GS，etal.Depression and stroke：an up-to date review.Epidemiol Psichiate Soc，2006，15：284-294.

7 龔少麟主編.抑郁癥.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.119-153.

8 Joyce PR，Haves CR，Mulder RT，etal.Elvated level of acute phase plasma proteins in depression.Boil Psychicatry，1992，32：1035-1041.

9 葉建寧，鄧志寬，帥杰，等.腦卒中患者早期血清C反應(yīng)蛋白含量與腦卒中后抑郁的關(guān)系.中國臨床康復(fù)雜志，2003，7：3838-3839.