二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參酮治療慢性心力衰竭療效研究

王林力 李紅梅 武國(guó)霞 張晚魚(yú) 齊國(guó)海 高獻(xiàn)斌 馮巧榮 呂海霞

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為一新型核苷酸類衍生物，屬蛋白激酶激活劑，具有多種生物學(xué)效能［1，2］，我院在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參酮治療慢性充血性心力衰竭取得較好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇我院2010年6月至2012年2月入院的慢性充血性心力衰竭的患者78例。其中男35例，女43例;年齡40～75歲;病程2～30年，平均病程(16±14)年。依據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行心功能分級(jí)?；颊唠S機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組39例，其中男24例，女14例;年齡40～75歲，年齡平均(58±18)歲;高血壓性心臟病6例、冠心病10例、慢性肺源性心臟病4例、擴(kuò)張型心肌病18例;心功能Ⅲ級(jí)18例、Ⅳ級(jí)20例。對(duì)照組39例，其中男25例，女13例;年齡40～75歲，年齡平均(58±8)歲，高血壓性心臟病7例、冠心病21例、慢性肺源性心臟病3例、擴(kuò)張型心肌病7例，心功能Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)22例。2組一般資料有均衡性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)以上，心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜50%。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟瓣膜病、心肌炎、限制型或肥厚型心肌病;②用情緒激動(dòng)等誘發(fā)急性左心衰;③甲狀腺功能亢進(jìn)。

1.3 給藥方法 觀察組：二丁酰環(huán)磷腺苷鈣凍干粉針(商品名：力素，上海第一生化藥業(yè)生產(chǎn))40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，丹參酮注射液30 mg+5%葡萄糖液250 ml靜脈滴注，1次/d，靜脈滴注，14 d為1療程。對(duì)照組：除不給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參酮外，2組常規(guī)基礎(chǔ)治療相同，按心力衰竭指南規(guī)范治療，包括應(yīng)用地高辛(維持量療法)、利尿劑等藥物。

1.4 觀察方法 所有患者都詳細(xì)詢問(wèn)病史、癥狀及查體，治療前后做血、尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、B型鈉尿肽(BNP)檢驗(yàn)，做超聲心動(dòng)圖及24 h動(dòng)態(tài)心電圖等，觀察其血壓、靜息心率、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，臨床癥狀、體征改變，對(duì)比其改善情況，如：呼吸困難的程度;肺部濕啰音分布范圍;下肢水腫及胸腹水消退的情況;肝臟腫大及頸靜脈充盈程度。彩色多普勒超聲心動(dòng)圖：應(yīng)用美國(guó)HPSONOS5500型心臟超聲儀，S4變頻變諧式探頭，測(cè)量LVEDd、左心室收縮末期內(nèi)經(jīng)(LVESd)。射血分?jǐn)?shù)(EF)按Simpson，s公式計(jì)算：EF=EDV-ESV/EDV。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局制定的《新藥治療研究指導(dǎo)原則》療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，按NYHA標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行心功能分級(jí)，療程結(jié)束后，記錄分級(jí)變化。①顯效：治療后心功能改善Ⅱ級(jí)以上，或達(dá)到心功能Ⅰ級(jí)，心悸、氣促消失或顯著減輕，肺部濕啰音消失或顯著減少心率正常，心電圖改善。②有效：心功能改善Ⅰ級(jí)而未達(dá)到心功能I級(jí)，心悸、氣促癥狀減輕、肺部濕啰音減少及各項(xiàng)檢查有所改善。③無(wú)效：治療后臨床癥狀體征無(wú)改善或加重，心功能無(wú)明顯變化或惡化?？傆行?顯效+有效。(2)客觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：觀察患者治療前后LVEDd、LVEF的變化。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組2周后總有效率為92.3%，對(duì)照組總有效率為69.2%，2組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組間臨床療效比較 n=39，例(%)

2.2 2組心改善情況 經(jīng)過(guò)2周的治療后，2組患者LVEDd明顯減小、LVEF較治療前提高(P＜0.05)，觀察組LVEDd減小更明顯、LVEF提高更為明顯，對(duì)照組與觀察組治療效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組心功能改善情況比較n=39，±s

表2 2組心功能改善情況比較n=39，±s

注：與觀察組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

對(duì)照組 38±4 39±3# 61±4 60±3#

3 討論

慢性充血性心力衰竭是導(dǎo)致臨床多種心血管疾病死亡的主要原因之一，探討其有效藥物療對(duì)提高其生活質(zhì)量、提高存活率，降低病死率尤為重要。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療冠心病心衰患者時(shí)［4，5］，由于二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是人體“第二信使”— —環(huán)磷腺苷的衍生物，可同時(shí)激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，蛋白激酶是一種別構(gòu)酶，由兩個(gè)催化亞基和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成，催化亞基具有催化蛋白質(zhì)(或酶)的磷酸化作用，因此二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可促進(jìn)人體內(nèi)最基本的生化代謝一氧化磷酸化反應(yīng)和三羧酸循環(huán)，使大多數(shù)蛋白質(zhì)和酶類產(chǎn)生活性，激活人體各種反應(yīng)，同時(shí)產(chǎn)生大量ATP，改善細(xì)胞代謝和能量代謝，抑制自由基產(chǎn)生，降低血小板活性，減少血栓形成，改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管平滑肌，減小心臟收縮后負(fù)荷;擴(kuò)張冠脈，改善心肌細(xì)胞代謝和保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞;改善心臟竇房節(jié)P細(xì)胞功能，抗心律失常。增加心肌收縮力，提高心室特別是左心室泵功能。

丹參酮ⅡA是丹參中最豐富、結(jié)構(gòu)最具有代表性的丹參酮［6］，是活血化瘀中藥丹參的脂溶性有效單體，具有抗缺血、缺氧，改善微循環(huán)，抑制血小板黏附聚集功能和抗血栓形成作用［6-8］。

患者臨床觀察顯示，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參酮治療充血性心力衰竭治療充血性心力衰竭近期療效較好，藥理作用溫和，持久穩(wěn)定性好，不良反應(yīng)作用小，能有效改善心功能，增加心輸出量，提高患者運(yùn)動(dòng)能力。為臨床醫(yī)師治療充血性心力衰竭患者提供了一種新的有效聯(lián)合用藥方法。

1 陳敬，趙彬.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣注射劑治療腦血栓形成38例療效觀察.中國(guó)新醫(yī)藥雜志，2004，3：111-112.

2 包滿珍.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療穩(wěn)定型心絞痛38例療效觀察.中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2004，21：405-406.

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4 張人有.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣應(yīng)用的臨床觀察.山西醫(yī)藥，2004，3：754.

5 Suzuti T，Yamaoki K，Nakajima O，etal.Screening for cardiac dysfunction in asymptomatic patients by B-type na-triuretic peptide level.Jpn Heart J，2000，41：205.

6 黃熙，臧益民.丹參酮ⅡA磺酸鈉心血管藥理.國(guó)外醫(yī)學(xué)：中醫(yī)中藥分冊(cè)，1995，27：9-10.

7 龔麗婭，鄭智，熊瑋，等.丹參酮ⅡA抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大.華西藥學(xué)雜志，2005，19：24-27.

8 陳建忠，柴艷萍，梁亮.丹參酮ⅡA注射液治療慢性心力衰竭對(duì)心輸出量的影響.實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21：134-135，583-589.