中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)與臨床合理應(yīng)用分析

劉宏韻

隨著藥學(xué)理論以及相關(guān)技術(shù)的不斷成熟，中藥制劑不斷推出，由于中藥具有毒性小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，目前臨床應(yīng)用的中藥注射劑越來越多，包括舒血寧、熱毒寧、痰熱清等等，都收到了良好的臨床療效，甚至一些中藥注射劑目前已成為急診急救的必備藥劑［1］。從20世紀(jì)80年代起，就已經(jīng)逐漸有研究提出中藥制劑存在不良反應(yīng)的問題，但相關(guān)報(bào)道較少，影響力不足，臨床的重視程度也不高，因而臨床因中藥注射劑應(yīng)用而發(fā)生的臨床不良反應(yīng)呈現(xiàn)著逐年上升的趨勢(shì)［2］。為全面了解我院近幾年中藥注射劑的應(yīng)用情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，筆進(jìn)以2009年1月至2011年12月為研究時(shí)間段，進(jìn)行了數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析，希望為指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年12月我院共應(yīng)用中藥注射劑5 466例次，其中發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)告共82例，占1.50%，相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道均經(jīng)我院質(zhì)量檢驗(yàn)科查驗(yàn)評(píng)價(jià)為合格。不良反應(yīng)病例中男52例(63.41%)，女30例(36.59%);年齡12～76歲，平均年齡(44±13)歲。

1.2 方法 組建中藥注射劑不良反應(yīng)研究小組，以院內(nèi)藥劑科護(hù)士長(zhǎng)1名為組長(zhǎng)，2名為組員，對(duì)研究時(shí)間范圍內(nèi)的所有患者病例進(jìn)行調(diào)取和篩選，并對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的病例患者基本情況、臨床用藥、不良反應(yīng)誘發(fā)原因等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與總結(jié)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，多因素資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 性別比例無顯著差異(P＞0.05);年齡方面，61～76歲患者比例最高，占46.34%，其次是41～60歲，占31.71%，且隨著年齡段降低，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間方面，不良反應(yīng)持續(xù)30 min～24 h病例比例最高，占43.90%，其次是24 h～5 d，占39.02%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生部位 發(fā)生用藥部位局部不良反應(yīng)的病例比例最高，占48.78%，其次是皮膚不良反應(yīng)，占30.49%，該兩種不良反應(yīng)發(fā)生比例明顯高于消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、過敏性休克等其他不良反應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 中藥注射劑用藥 我院應(yīng)用的中藥注射液共有11種發(fā)生不良反應(yīng)，其中以七葉皂苷鈉不良反應(yīng)率最高，占51.22%，其次是炎琥寧注射液、葛根素注射液、雙黃連注射液，各中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 中藥注射劑不良反應(yīng)病例基本情況比較

表2 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生部位比較

表3 發(fā)生不良反應(yīng)的中藥注射劑類型及比較

3 討論

隨著臨床藥物應(yīng)用研究的不斷深入，中西藥結(jié)合由于綜合了中藥的治本和西藥的治標(biāo)等特點(diǎn)，已經(jīng)被臨床廣泛推廣，應(yīng)用于各類臨床治療及研究當(dāng)中，并取得了良好的效果［3，4］。然而傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，只要是中藥制劑就不存在不良反應(yīng)，對(duì)患者完全無害，這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。尤其通過一些臨床的用藥報(bào)道可知，中藥注射劑也存在臨床不良反應(yīng)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)甚至可能加重患者病情，造成醫(yī)療衛(wèi)生事故的發(fā)生［5］。也因此，研究和總結(jié)中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生情況以及相關(guān)特點(diǎn)，可為臨床合理用藥提供有利依據(jù)，從而大大減少臨床中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性，為患者造福。

在本組研究中我們發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑的臨床用藥不良反應(yīng)多發(fā)生在高年齡患者，患者超齡越大，其對(duì)中藥注射劑的不良反應(yīng)敏感性越強(qiáng)，發(fā)生率也越高。筆者認(rèn)為這主要由于老年患者機(jī)抵抗力差、生理功能相對(duì)退化，即使是中藥制劑，由于其加工工藝中難免經(jīng)歷化學(xué)操作，因而中老年患者對(duì)該類藥物中的部分成分耐受度相對(duì)較弱，易發(fā)生不良反應(yīng)。而不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間，一般以持續(xù)30 min～5 d者居多，可占所有不良反應(yīng)發(fā)生率的80%以上。用藥部位的局部不良反應(yīng)是臨床不良反應(yīng)發(fā)生的最主要部位，隨后逐次是皮膚、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、過敏性休克等，因而對(duì)于臨床的中藥注射劑用藥，應(yīng)更加及時(shí)的觀察患者注射部位以及身體主要部位皮膚病的表面變化情況，并積極主動(dòng)的向患者詢?cè)\，及早了解患者發(fā)生不良反應(yīng)的可能性，及早施治，以減輕不良反應(yīng)對(duì)患者的影響。對(duì)不良反應(yīng)誘發(fā)藥物的研究結(jié)果顯示，七葉皂苷鈉是誘發(fā)不良反應(yīng)的最主要制劑，不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)50%以上，其次是炎琥寧注射液和葛根素注射液，不良反應(yīng)發(fā)生率均超過10%，提示臨床該類用藥時(shí)應(yīng)格外注意，當(dāng)然，如果有療效適當(dāng)?shù)耐饔盟幬锟梢蕴娲?，盡可能的減少七葉皂苷鈉的應(yīng)用。

根據(jù)如上研究，筆者認(rèn)為中藥注射劑引發(fā)不良反應(yīng)的特點(diǎn)主要包含如下：(1)不良反應(yīng)具有普遍性和多發(fā)性，本組研究中的11種中藥注射劑，幾乎涵蓋了目前我國(guó)臨床較為常用的大部分中藥注射劑，據(jù)相關(guān)報(bào)道稱，板藍(lán)根注射液、清開靈注射液、刺五加注射液也存在一定的臨床不良反應(yīng)，盡管在本組研究中并未發(fā)現(xiàn)，但也不容忽視，可見中藥注射劑在臨床誘發(fā)不良反應(yīng)具有普遍性和多發(fā)性，需要加強(qiáng)關(guān)注和研究［6］;(2)不良反應(yīng)發(fā)病部位具有多樣性，不僅僅包含有表面的注射部位、皮膚等，還涉及到人體主要的器官和系統(tǒng)，比如消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等，且較為嚴(yán)重的臨床不良反應(yīng)甚至造成患者出現(xiàn)過敏性休克［7］;(3)不良反應(yīng)的發(fā)生不具有預(yù)知性，由于中藥注射劑的成分相對(duì)繁多和復(fù)雜，液劑內(nèi)含有的多糖、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)更具有完全的抗原性，再結(jié)合小分子化合物等半抗原性物質(zhì)，易產(chǎn)生各類的變態(tài)反應(yīng)，造成不良反應(yīng)的發(fā)生，而這類病變的發(fā)生常常不具有預(yù)知性，只能通過臨床的密切觀察來盡早獲知;(4)藥劑質(zhì)量的不同使同種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況也具有差異性，由于目前我國(guó)藥劑廠家相對(duì)較多，批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)也有所不同，因而臨床發(fā)現(xiàn)即使是同種中藥注射劑，其生產(chǎn)廠商不同發(fā)生不良反應(yīng)的臨床比例也有所不同［8］，需要相關(guān)部門就藥劑質(zhì)量出臺(tái)進(jìn)一步的制度和加強(qiáng)管理。

要盡可能的減少臨床中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率，筆者認(rèn)為除了從醫(yī)院藥劑科自身角度開始廣泛學(xué)習(xí)和研究、制定標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范管理等，還應(yīng)從全社會(huì)的中藥注射劑安全性知識(shí)普及、廠商藥劑生產(chǎn)質(zhì)量把關(guān)、規(guī)范全國(guó)中藥注射劑臨床用藥等方面著手，全面提升醫(yī)患認(rèn)識(shí)和產(chǎn)品質(zhì)量。另一方面，最好在臨床用藥前全面了解患者身體狀況，尤其是過敏史等，重視對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化研究和個(gè)體化用藥，從而大大減少臨床的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1 謝林愛，陳守強(qiáng)，路雪林.中藥注射劑常見的不良反應(yīng)及原因分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18：149-150.

2 孫明霞.合理應(yīng)用中藥注射劑.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9：246-248.

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4 馬卉.幾種常用中藥注射劑不良反應(yīng)及防治.世界中醫(yī)藥，2011，6：532-534.

5 夏曉東.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及防治措施.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，3：70-72.

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7 孫立娟.中藥注射劑的過敏反應(yīng).中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5：65-66.8 祝芳蘭.論中藥注射劑不良反應(yīng)的成因及防治對(duì)策.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2011，24：31-33.