哮喘兒童血清IgE、血清嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白和尿白三烯E4水平變化及臨床意義

安小東

通過顯微支氣管鏡以及支氣管黏膜活檢的病理研究，支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞及生化免疫學(xué)研究表明：哮喘是氣道慢性炎癥性疾病。在氣道黏膜中可見大量炎性介質(zhì)，如白三烯，血清嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)和血漿血小板活化因子(PAF)等［1］。目前，我國兒童哮喘的患病率呈上升趨勢，雖然有不少療效確切的治療哮喘藥物應(yīng)用于臨床，但兒童哮喘的整體控制狀況仍不理想［2］，部分原因與缺乏有效的疾病監(jiān)測手段有關(guān)，本文探討兒童血清IgE、ECP和尿白三烯(LTE4)水平變化及期與哮喘發(fā)作期病分度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008至2010年住院及門診患兒，哮喘組84例，男44例，女40例;年齡3～14歲;符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。對照組28例，其中男10例，女18例;年齡3～14歲，均無個人及家族哮喘史和過敏史(包括濕疹、過敏性鼻炎、過敏性皮炎)。

1.2 方法 抽取靜脈血2 ml。放于2%EDTA-Na2抗凝劑的塑料試管中，抗凝劑與靜脈血的比例為1∶9，標(biāo)本于3 000 r/min離心半徑17.9 cm離心10 min后，取上清液-70°保存?zhèn)溆?。UniCAP自動檢查血清IgE。ECP試劑盒有上海西塘生物制品公司提供，按說明書由ELISA方法檢測。LTE4試劑盒，購自浙大生物有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，進(jìn)行多組結(jié)果比較采用單因素方差分析，多從比較采用秩變換分析，組間兩兩比較用ISD法檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清IgE、ECP和LTE4水平比較 哮喘兒童急性期血清IgE與對照組水平明顯升高(P＜0.01)。哮喘兒童急性期血清嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)水平和正常對照組水平明顯升高(P＜0.01)。LTE4水平對照組比較水平明顯升高(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組血清IgE、ECP和LTE4水平比較±s

表1 2組血清IgE、ECP和LTE4水平比較±s

注：與對照組比較，*P＜0.01

哮喘組(n=84) 79±38* 9.7±5.7* 20.4±4.0*

2.2 不同病情分度的哮喘組與對照組血清IgE、ECP和LTE4水平比較 哮喘輕、中、重組血清IgE、ECP和LTE4水平逐漸增高，4組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同病情分度的哮喘組與對照組血清IgE、ECP和LTE4水平比較±s

表2 不同病情分度的哮喘組與對照組血清IgE、ECP和LTE4水平比較±s

注：與對照組比較，*P＜0.05;與輕度發(fā)作組比較，#P＜0.05;與中度發(fā)作組比較，△P ＜0.05

哮喘中度發(fā)作組(n=30) 65±44# 7.0±4.2# 20.2±4.3#哮喘重度發(fā)作組(n=24) 150±50△ 18.9±10.3△ 28.2±4.4△

2.3 相關(guān)分析 哮喘兒童急性期ECP水平和LTE4水平呈顯著正相關(guān)(r=0.487，P＜0.01)。哮喘兒童急性期血清IgE水平和LTE4水平呈顯著正相關(guān)(r=0.492，P＜0.01)。

3 討論

哮喘的發(fā)病中Th1/Th2細(xì)胞功能失調(diào)有關(guān)［1］，Th2類細(xì)胞因子及IgE生成增多是免疫學(xué)基礎(chǔ)［4］，嗜酸性粒細(xì)胞的積聚和活化在哮喘氣道炎癥中起關(guān)鍵作用，是哮喘發(fā)病中的主要效應(yīng)細(xì)胞。ECP是活化的嗜酸性粒細(xì)胞釋放的一種核糖核酸酶，是引起氣道炎癥的重要介質(zhì)之一。能直接損害氣道的上皮細(xì)胞，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，氣道痙攣和肺功能受損［5］。Th2細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生大量IgE和分泌炎性細(xì)胞因子，刺激炎性細(xì)胞產(chǎn)生一系列炎性介質(zhì)，最終誘導(dǎo)速發(fā)型(IgE增高)變態(tài)反應(yīng)和慢氣道炎癥。研究表明Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-13影響嗜酸細(xì)胞分泌ECP方面有重要作用，哮喘患兒嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量及鼻炎分泌物的ECP水平可以明顯增高［6-8］。白三烯(LTs)是細(xì)胞膜和核膜的脂質(zhì)在磷酸酶A2作用下產(chǎn)生花生四烯酸，經(jīng)5-脂氧酶途徑產(chǎn)生LTs，。半胱氨酰白三烯(CysLTs)參與氣道高反應(yīng)的發(fā)病過程的生物學(xué)活性主要通過 CysLT1受體介導(dǎo)［9］，LTE4作用于CysLT1受體，LTE4是CysLTs的最終代謝產(chǎn)物。LTE4是尿的一種重要代謝產(chǎn)物，尿LTE4以體內(nèi)4% ～7%的比例相對恒定排出［10］。Oommen等［11］研究顯示病毒感染誘發(fā)急性喘息發(fā)作的學(xué)齡前兒童LTE4水平明顯增高。且其水平與血IgE水平相關(guān)，血IgE超過第95個百分位者LTE4水平明顯高于血IgE低于第95個百分位者。本研究顯示，哮喘兒童急性期血清IgE、ECP和LTE4水平較對照組水平明顯升高。且IgE與LTE4正相關(guān)，ECP與LTE4正相關(guān)。哮喘患兒體內(nèi)血清IgE、ECP和LTE4水平隨病情程度加劇而上升。病情越重，升高越明顯?？勺鳛橄瓋和毙云谥笜?biāo)之一，反映病情變化及預(yù)后。

總之，在哮喘的發(fā)病機(jī)制及檢測指標(biāo)尚不完善的情況下，通過檢測哮喘兒童血清IgE、ECP和LTE4水平，對臨床上早期干預(yù)具有重要指導(dǎo)意義，而且為今后開展ECP和LTE4受體拮抗劑的治療提供理論依據(jù)。

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