輔酶Q10對(duì)急性百草枯中毒患者的治療作用

楊龍 董秀娟 張素麗

百草枯為季胺類除草劑，毒性強(qiáng)，口服致死量小，無(wú)特效解毒藥物［1］。急性百草枯中毒后引起氧化性損害，全身炎性反應(yīng)，并可導(dǎo)致多臟器功能不全綜合征，治療花費(fèi)大，預(yù)后差［2］。輔酶Q10可對(duì)炎性因子TNF-α，白介素-8(IL-8)的生成產(chǎn)生拮抗作用［3］，同時(shí)，輔酶Q10也是臨床上常用的自由基清除劑，亦能夠維持鈣離子通道的完整性［4-6］。而輔酶Q10在百草枯中毒導(dǎo)致的炎性因子的變化及清除自由基方面筆者所見報(bào)導(dǎo)較少。本研究對(duì)急性百草枯中毒患者中應(yīng)用輔酶Q10，檢測(cè)炎性因子TNF-α、IL-8以及 SOD、MDA的水平，了解輔酶 Q10的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至8月我院急診科收治的急性百草枯中毒患者38例。血液中或尿液中可檢測(cè)出百草枯，其中13例患者因口服量大或者經(jīng)濟(jì)原因最終死亡或自動(dòng)出院而退出試驗(yàn)。剩余25例患者，其年齡、性別以及血液中百草枯濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者均符合1992年美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACCP)和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(SCCM)聯(lián)席會(huì)議制定的全身炎性反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)心率 ＞90次/min;(2)呼吸 ＞20次/min，或 PaCO2＜30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)體溫 ＞38.0℃或 ＜36.0℃;(4)白細(xì)胞＞12×109/L或＜4×109/L或未成熟白細(xì)胞＞10%。符合上述4項(xiàng)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上就可以診斷為全身炎性反應(yīng)綜合征。見表1。

表1 2組患者性別、年齡及血液中百草枯濃度比較±s

表1 2組患者性別、年齡及血液中百草枯濃度比較±s

F(χ)值0.244 0.018 0.001 P值0.697 0.422 0.566

1.2 治療方法 對(duì)照組患者入院后給予洗胃、導(dǎo)瀉、補(bǔ)液促代謝、激素等治療，并行血液灌流3次，以及其他對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用輔酶Q10(商品名合夫。西南藥業(yè)股份有限公司，250 ml：輔酶 Q10：5 mg，NaCl：2.25 g)250 ml，2 次/d，連用5 d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 每例患者分別于入院當(dāng)時(shí)，治療后5 d采靜脈血，采用ELISA法測(cè)定TNF-α，IL-8濃度，試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程有限公司。用硫代巴比妥法測(cè)定丙二醛(MDA)濃度，用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)活性，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，測(cè)定方法按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α及IL-8水平的變化 2組患者治療前血清TNF-α及IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組治療后血清TNF-α水平較對(duì)照組治療后顯著降低(P＜0.05)，與同組治療前相比顯著下降(P＜0.01)。血清IL-8水平試驗(yàn)組治療后較對(duì)照組治療后相比顯著降低(P＜0.05)，與同組治療前相比顯著下降(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者血清TNF-α及IL-8水平的變化μg/L，±s

注：與試驗(yàn)組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.01，△P ＜0.05

試驗(yàn)組(n=14) 87±21 50±18*# 147±43 100±31*#F值0.181 0.636 2.269 1.454 P值0.157 0.048 0.181 0.046

2.2 血液中SOD和MDA水平比較 2組患者治療前SOD以及MDA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組患者SOD及MDA比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組治療前后相比，對(duì)照組治療前后相比SOD以及MDA明顯下降(P＜0.05或＜0.01)。見表3。

表3 2組患者血中SOD和MDA水平比較±s

表3 2組患者血中SOD和MDA水平比較±s

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

F值0.049 1.731 0.763 0.485 P值0.660 0.038 0.332 0.043

3 討論

百草枯毒性強(qiáng)，且中毒后無(wú)特效解毒藥物，其中毒后損害全身各個(gè)臟器，其中尤以肺損害為著，最終導(dǎo)致廣泛的肺纖維化和細(xì)支氣管擴(kuò)張。在肺外器官方面，可引起腎小管壞死，肝中央小葉細(xì)胞損害、壞死性心肌炎等，引起全身炎性反應(yīng)，產(chǎn)生氧化性損傷，并最終導(dǎo)致多臟器功能不全綜合征［7］。其發(fā)病機(jī)制：(1)自由基損傷。(2)鈣穩(wěn)態(tài)失衡。(3)過(guò)度的炎性反應(yīng)。(4)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)［8］。TNF-α在炎性反應(yīng)中具有始動(dòng)和關(guān)鍵的促炎免疫作用，主要由活化的單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其作為重要的信號(hào)因子可啟動(dòng)，放大和延續(xù)全身或局部炎癥反應(yīng)，還可促進(jìn)其他因子的分泌和釋放，介導(dǎo)炎性級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)。IL-8是細(xì)胞損傷后釋放的炎性因子，對(duì)中性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞具有趨化作用，并可激活中性粒細(xì)胞，亦是急性炎癥反應(yīng)早期的介質(zhì)。這些炎性因子之間構(gòu)成復(fù)雜的炎性反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，最終引起發(fā)熱，心臟、腎損害，呼吸，循環(huán)衰竭，甚至引起死亡［9，10］。超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，是生物體內(nèi)清除自由基的主要物質(zhì)。其活性間接反映機(jī)體清除自由基的能力。丙二醛(MDA)為過(guò)剩的自由基攻擊細(xì)胞膜中多聚不飽和脂肪酸脂質(zhì)過(guò)氧化的降解產(chǎn)物，間接反映氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷程度［11］。

輔酶Q10又稱泛醌10，是一種脂溶性醌，是人體內(nèi)存在的輔酶，是有效的抗氧化劑和自由基清除劑，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥保健和美容化妝品，同時(shí)也是能量代謝活躍組織的必須成分，促進(jìn)氧化磷酸化及電子的主動(dòng)轉(zhuǎn)移，增加ATP的合成，為細(xì)胞膜各物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)通道提供能量，穩(wěn)定細(xì)胞膜以及鈣離子通道完整，是臨床上治療心血管疾病的重要藥物;同時(shí)，在乳腺癌，擠壓綜合征，呼吸衰竭，重癥肌無(wú)力以及作為非特異性免疫增強(qiáng)劑方面亦取得了良好的臨床效果［12］。有報(bào)道，輔酶Q10在膿毒癥方面能夠抑制炎癥細(xì)胞的過(guò)度活化，減少炎性介質(zhì)TNF-α、IL-6、IL-8 的釋放［3］。

本研究顯示，對(duì)照組和試驗(yàn)組炎性因子指標(biāo)TNF-α和IL-8的水平都有明顯的下降，較治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且試驗(yàn)組治療后較對(duì)照組治療后相比，亦有明顯的下降(P＜0.05)。同時(shí)，SOD和MDA也顯示了同樣的結(jié)果。因此，我們可以推測(cè)，輔酶Q10可以減少炎性因子的釋放，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減少氧自由基的產(chǎn)生，減輕機(jī)體的氧化損害，為以后治療百草枯提供新的藥物選擇。

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