四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍療效觀察（附40例分析）

王潤金

云南省洱源縣人民醫(yī)院內(nèi)四科，云南洱源 671200

消化性潰瘍包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，位于十二指腸的潰瘍根據(jù)其發(fā)生的解剖位置不同又具體分為幾種類型，其中十二指腸球部潰瘍是最為常見也是并發(fā)癥最多，治療最困難的一類。幾年來由于抗生素的濫用以及不規(guī)范的聯(lián)合用藥，幽門螺桿菌的耐藥性也漸漸浮出水面，臨床上觀察到傳統(tǒng)的三聯(lián)用藥方案很難達(dá)到根治幽門螺桿菌的目的，因此探索新的根治手段是當(dāng)務(wù)之急。本文就這一課題進(jìn)行了隨機(jī)對照實驗，探索新的四聯(lián)用藥方案對幽門螺桿菌的根除效率，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下，以供廣大同行參考使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2012年1—10月間內(nèi)科收治的以長期慢性腹痛為特點就診并經(jīng)胃鏡下取材活檢證實為幽門螺桿菌感染的十二指腸球部潰瘍患者40例作為研究對象，并把同期收治的其余40例慢性腹痛但拒絕做胃鏡檢查僅C14呼氣試驗陽性的患者40例設(shè)為對照組。其中觀察組男性28例，女性12例；年齡32～48歲，平均36．4歲；對照組男性30例，女性10例，年齡28～39歲不等，兩組間年齡、性別、病程及臨床癥狀無差異性，具有可比性（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

完善相關(guān)檢查并排除腫瘤性疾病后給予觀察組奧美拉唑20 mg、克拉霉素250 mg、枸櫞酸鉍鉀300 mg和阿莫西林1000 mg四聯(lián)藥物口服；同時給予對照組40例患者奧美拉唑20 mg、克拉霉素250 mg和阿莫西林1000 mg的三聯(lián)藥物治療，兩組患者均每日服藥2次，連續(xù)服用7 d；于停藥后2周、4周和8周時分別進(jìn)行C14呼氣試驗和快速脲酶試驗以確定是否治愈幽門螺桿菌感染，結(jié)果進(jìn)行比較并行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)采用如下標(biāo)準(zhǔn)[2]：停藥4周后進(jìn)行快速尿素酶試驗及呼氣試驗均轉(zhuǎn)陰。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將本研究中的所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 19.0進(jìn)行分析，兩組間比較采用χ2檢驗，P ＜ 0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺桿菌的感觸率比較

治療結(jié)束后2周、4周和8周觀察組C14呼氣試驗陽性率分別為（3例）、（5例）和（5例），對照組相對應(yīng)的數(shù)據(jù)為（4例）、（11例）和（17例），統(tǒng)計學(xué)分析顯示停藥后2周時兩組治愈率（92.5%vs90%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）；停藥后4周（87.5%vs72.5%）和8周（87.5%vs57.5%）時治愈率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組間治療效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者服藥后不良反應(yīng)觀察

考慮到增加藥物種類多胃腸道的刺激副作用，研究中我們對服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察記錄，結(jié)果顯示患者在治療中主要的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭暈、食欲減退、便秘等，其中三聯(lián)組發(fā)生8例，發(fā)生率20%；四連療法組發(fā)生9例，發(fā)生率22.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

3 討論

隨著生活環(huán)境的惡化、飲食結(jié)構(gòu)的改變、工作壓力的加大，消化性潰瘍的發(fā)病率越來越高，發(fā)病年齡也更加傾向于年輕化，在“生理-心理-社會”新的醫(yī)學(xué)模式下，臨床醫(yī)生更應(yīng)該學(xué)會多管齊下治療消化性潰瘍。綜合分析之，如果說社會、心理因素是該疾病的誘因的話，那么生理方面因素才是消化性潰瘍的真正病因，遵循祖國醫(yī)學(xué)治本的理念，緩解社會、心理壓力的同時徹底根治幽門螺桿菌感染才是治療本病的關(guān)鍵[3]。正如前文所述，幽門螺桿菌是一類特殊的革蘭氏陰性菌，能夠耐強(qiáng)酸，其菌體周圍存在樹根鞭毛，可以自由擺動使菌體在胃黏膜內(nèi)游動，同時很重要的一個機(jī)制就是幽門螺桿菌可以產(chǎn)生尿素，二者在降解釋放出氨從而中和胃酸使其得以在強(qiáng)酸環(huán)境下生存，因此由此分析便可知曉，潰瘍發(fā)生是兩種因素之間博弈的結(jié)果[4]。任何消弱黏膜屏障功能的因素都可能導(dǎo)致胃酸和激活的胃蛋白酶直接作用于消化道壁，發(fā)生急慢性炎癥反應(yīng)。

根據(jù)以上分析的潰瘍發(fā)生的原理和相互之間的關(guān)系，臨床上研發(fā)使用了很多種藥物，其中心的理念就是根治幽門螺桿菌感染的同時消弱胃酸、胃蛋白酶的消化作用并增強(qiáng)黏膜保護(hù)機(jī)制[4-5]。就目前來看，臨床上最為常用的治療潰瘍的藥物包括如下幾種：①質(zhì)子泵抑制劑（PPI），其中奧美拉唑是最具代表性的藥物，它可以選擇性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌，是一類最有效的制酸劑，即使在急性潰瘍期經(jīng)靜脈注射后也能快速起效；②H2受體拮抗劑：直接與H2受體結(jié)合從而抑制迷走神經(jīng)活動，可以抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，但是因為特異性較差現(xiàn)在用的也比較少；③胃黏膜保護(hù)劑：此類藥物多為膠體，進(jìn)入胃腸道后可溶解并彌散性覆蓋在胃腸道內(nèi)壁以保護(hù)潰瘍面繼續(xù)受到胃酸和胃蛋白的侵蝕，本品還可降低胃蛋白酶活性，增加粘蛋白分泌，促進(jìn)黏膜釋放前列腺素，從而保護(hù)胃黏膜，近期也證實該藥物對幽門螺桿菌（Hp）具有殺滅作用，可促進(jìn)潰瘍的愈合。

傳統(tǒng)的治療經(jīng)驗和臨床科研證實聯(lián)合使用兩種抗生素并選擇搭配一種制酸劑或胃黏膜保護(hù)劑組成三聯(lián)用藥療法是長期來認(rèn)為根治幽門螺桿菌的最有效的方案，不可否認(rèn)在前些年這樣的方案確實有藥到病除的效果，但是隨著耐藥性的幽門螺桿菌的出現(xiàn)，這樣的用藥已經(jīng)很難取得預(yù)期的療效，特別是在我們國家，抗生素的濫用更為嚴(yán)重，尋求新的規(guī)范化的根除幽門螺桿菌的用藥是當(dāng)務(wù)之急。本研究中我們在選擇兩種抗生素的基礎(chǔ)上同時使用兩種胃黏膜保護(hù)劑來根除幽門螺桿菌，結(jié)果顯示這樣的用藥方案是有效的，而且與傳統(tǒng)的三聯(lián)用藥相比不良反應(yīng)并未增加[6]。

綜上所述，四聯(lián)療法對治療幽門螺桿菌陽性的十二指腸球部潰瘍的效果是顯著的，可以在臨床推廣使用。

[1] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[2] 何思民.四聯(lián)療法在治療消化性潰瘍中的臨床療效研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（29）：54-55.

[3] 李梅莉.四聯(lián)療法對63例幽門螺桿菌陽性患者的療效觀察[J].中國內(nèi)科學(xué)，2011，6（5）：445-446.

[4] 王柏，陳南燕.奧美拉唑四聯(lián)療法+合理飲食治療十二指腸球部潰瘍臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科技，2012，12（14）：67-68.

[5] 黃莉馨.奧美拉唑四聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍52例臨床觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，29（5）：428.

[6] 涂立德.奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性十二指腸球部潰瘍48例的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，7（21）：45-46.