論米非司酮在異位妊娠保守治療中的療效觀察

周曉輝

長春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林長春 130000

異位妊娠是生育年齡婦女常見的急腹癥，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢而且未育患者越來越多，據(jù)資料顯示，我國異位妊娠的發(fā)生率占3%～6%，未育患者其發(fā)生率占異位妊娠的15%～18%[1-2]。傳統(tǒng)的手術(shù)治療往往會(huì)造成年輕未育、希望生育的婦女失去或減少妊娠的機(jī)會(huì)。隨著人們對健康的重視，血β-HCG檢測及B超的應(yīng)用，使大部分異位妊娠患者在未破裂前得以診斷，為保守治療提供了有利時(shí)機(jī)。國內(nèi)外也有關(guān)于異位妊娠保守性藥物治療的報(bào)道[3]，為探討藥物在異位妊娠保守治療中的作用效果，我院自2010年4月—2012年12月對收治的107例異位妊娠婦女行米非司酮保守治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年4月—2012年12月對收治的107采用米非司酮保守治療的異位妊娠患者為研究對象，均符合保守治療條件，年齡21～52歲，平均（26.8±2.4）歲，停經(jīng)時(shí)間39～68 d，平均（55.8±3.6）d；有生育史41例，無生育史66例；其中輸卵管妊娠103例，子宮角部妊娠4例。既往有人流史34例，上環(huán)史29例。患者生命體征均正常，24 h血β-hCG定量＜6000 U/L，B超檢查提示有異位妊娠搏動(dòng)，一側(cè)附件包塊≤4.5 cm；無腹腔活動(dòng)性內(nèi)出血，肝、腎功能正常，外周血常規(guī)正常。并將我院同期收治的105例采用甲氨蝶呤保守治療的異位妊娠患者作為對照組，兩組在年齡、停經(jīng)天數(shù)、異位妊娠部位、β-hCG值、B超檢查等一般資料比較中無差異顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療前均與患者及其家屬講明治療可能達(dá)到的效果及存在的不良反應(yīng)。對照組給予甲氨蝶呤50 mg/d肌注，共150～200 mg；研究組給予米非司酮50 mg口服，2次/d，連服3 d。

用藥期間觀察患者血壓、脈搏、腹痛及陰道出血情況，治療后于4、7、14 d監(jiān)測血β-HCG定量及下降情況，B超監(jiān)測盆腔包塊變化情況，復(fù)查肝腎及血常規(guī)。

1.3 療效評價(jià)

根據(jù)臨床癥狀及血β-HCG、B超情況進(jìn)行判定：治療后腹痛緩解或消失，陰道出血停止，血HCG接近正常或下降50%～70%，尿HCG定性陰性，B超檢查提示異位妊娠包塊縮小或消失，為治療成功；治療后腹痛加劇，血HCG不下降或上升，B超檢查提示異位妊娠包塊增大，腹腔積血增多需改為手術(shù)治療，為治療失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療成功98例，成功率91.6%，失敗9例，失敗率8.4%，其中5例復(fù)查血β-HCG明顯上升，2例腹痛持續(xù)加劇，2例腹腔出血而手術(shù)，平均住院天數(shù)（10.7±1.5）d；對照組治療成功82例，成功率78.1%，失敗23例，失敗率21.9%，其中11例復(fù)查血β-HCG明顯上升，7例腹痛持續(xù)加劇，5例腹腔出血而手術(shù)，平均住院天數(shù)（15.3±2.2）d。經(jīng)比較，研究組治療成功率明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血β-hCG與包塊大小變化

兩組治療前血β-hCG與包塊大小無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01）；治療后4 d兩組血β-hCG與包塊大小無明顯差異（P＞0.01），治療后7 d、14 d研究組血β-hCG下降與包塊縮小程度明顯優(yōu)于對照組，有差異顯著性（P＜0.01）（表1）；治療組HCG下降至正常的天數(shù)平均（16.3±3.4）d，包塊消失時(shí)間平均（16.5±2.6）d，對照組HCG下降至正常的天數(shù)平均（20.6±1.2）d；包塊消失時(shí)間平均（19.4±0.7）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)及隨訪

所有患者均完成治療，6例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，4例外周血WBC總數(shù)下降，經(jīng)對癥處理后消失。出院后隨訪3個(gè)月，血β-hCG均降至正常，月經(jīng)恢復(fù)正常。

表1 褪黑素聯(lián)合5-FU對鼻咽癌細(xì)胞抑制率的影響

3 討論

近年來，因人工流產(chǎn)、不潔性生活致生殖道感染及淋菌、沙眼所致的輸卵管炎婦女不斷增多，異位妊娠的發(fā)生率也不斷呈上升趨勢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，感染與炎癥已無可爭辯地成為引發(fā)輸卵管等異位妊娠的主要因素[4]。而且隨著未婚未育婦女的不斷增多，保守治療成為異位妊娠的主要方法。β-hCG檢測與B超檢查技術(shù)使大部分異位妊娠患者在未破裂前得到早期診斷，避免患者手術(shù)創(chuàng)傷及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，為保守治療提供了有利條件，減少再次輸卵管妊娠及不孕的機(jī)率。

米非司酮是作用于孕酮受體水平的抗孕激素類藥物，可代替孕酮與孕酮受體結(jié)合阻斷靶器官，使靶組織內(nèi)孕酮受體含量下降，改變雌孕激素受體之間的平衡，抑制孕酮活性，引起蛻膜和絨毛組織的變性，使蛻膜組織細(xì)胞、壞死，核分裂減少，胚胎停止發(fā)育[5]；目前，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮對絨毛組織可直接作用于滋養(yǎng)細(xì)胞，可使滋養(yǎng)細(xì)胞增殖和促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡[6]，阻止胚胎發(fā)育繼之殺死胚胎而流產(chǎn)。另外其通過孕酮受體，使蛻膜中前列腺脫氫酶活性下降，干擾前列腺書的分解代謝，提高內(nèi)源性前列腺素水平并釋放，引起子宮收縮，胎盤胎膜與宮壁剝離，同時(shí)使子宮頸軟化、擴(kuò)張，有利于排出妊娠產(chǎn)物，致體內(nèi)HCG水平下降[7]；米非司酮在作用蛻膜同時(shí)作用于下丘腦和垂體，導(dǎo)致LH、FSH下降，卵巢黃體溶解，妊娠停止發(fā)育。經(jīng)本組資料結(jié)果顯示，米非司酮治療成功率91.6%，而且其在血β-hCG下降與包塊縮小程度、時(shí)間上明顯優(yōu)于對照組。

總之，米非司酮作為保守治療異位妊娠的藥物，既能殺死胚胎組織，又不破壞并保持輸卵管通暢，加速胚胎死亡和吸收，而且副作用小、安全性高，有效保留了婦女的生育功能，值得在臨床推廣。

[1] 唐璇霓.米非司酮保守治療宮外孕64例臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012（2）：173-174.

[2] 姜鴻雁，邱爽.中藥輔助MTX聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012（17）：143-144.

[3] Perusquia M, Espinoza J, de la Pena A. Mifepristone(Ru 486) induces vasodilation and inhibits platelet aggregation:nongenomic and genomic action to cause hemorrhage[J]. Contraception, 2011（84）：2.

[4] 陳瓊英.米非司酮治療異位妊娠效果觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011（13）：127-128.

[5] 任秀英.MTX聯(lián)合米非司酮用于異位妊娠保守治療的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2012（13）：208-209.

[6] 付桂英，毛麗英.氨甲喋呤配伍米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012,3（33）：158.

[7] 靳露佳.甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療高血β-HCG值異位妊娠的藥效觀察及給藥方式分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013（3）：203-204.