二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害療效觀察

楊小娟，王妍妮，安 智 (延安大學附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西 延安 716000)

代謝綜合征(MS)是指一組與多種代謝相關的疾病，如肥胖、胰島素抵抗(IR)、高胰島素血癥，糖耐量減低/糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂等3種以上的組合，MS的發(fā)生是復雜的遺傳與環(huán)境因素相互作用的結果，IR是其共同的病理基礎。與糖尿病、高血壓或脂代謝紊亂等導致的腎損害不同，目前越來越多研究結果表明，MS也能引起及加重腎損害，由此可見MS和腎臟損害疾病關系密切。而MS相關腎損害治療報道較少，筆者對52例代謝綜合征伴腎臟損害患者的治療進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2005年3月～2010年3月我院代謝綜合征伴腎臟損害患者52例，其中男42例，女10例，年齡34～48歲，隨機分為厄貝沙坦組(第1組)25例，厄貝沙坦加二甲雙胍組(第2組)27例，均為新發(fā)患者，血壓130～152/81～90 mm Hg(1 mm Hg=0．1333 kPa)，尿蛋白 + ～ ++，定量552～1 248 mg/d，肝、腎功均正常，且排除其他繼發(fā)性及原發(fā)性腎臟疾病。符合下列3項中2項以上者進入研究:①腰圍及(或)體重指數(shù)(BMI)異常;②三酰甘油(TG)及(或)低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高;③糖耐量異常(IGT)，平均隨訪1年6個月。

1.2 方法:兩組治療前由專人測血壓、腹圍、體質(zhì)量及身高，并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，行尿蛋白，24小時尿蛋白定量，腎功能，糖耐量試驗，測空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL2C)、低密度脂蛋白(LDL2C)等實驗室指標。兩組均在常規(guī)治療，如調(diào)節(jié)飲食、調(diào)脂、抗凝、保腎基礎上加用厄貝沙坦300～450 mg/d、二甲雙胍0．5 g，3次/d。前3個月每2～4周隨訪1次，按血壓水平調(diào)整ARB劑量，使血壓維持在110～125/70～85 mm Hg。3個月后，每月隨訪1次。治療過程中，每月測定尿常規(guī)、尿微量白蛋白、腎功能、空腹及餐后血糖、血脂、體重及腰圍。每6個月測定空腹血糖，測定糖耐量試驗(OGTT)、胰島素釋放試驗(InRT)。

1.3 統(tǒng)計學方法:采用SPSS 11．5軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較:與第1組相比，第2組在蛋白尿、TG下降、減重方面明顯優(yōu)于第1組，第2組所有危險因素均明顯改善。詳見表1。

2.2 安全性及不良反應:兩組治療后均未出現(xiàn)低血糖、低血壓、高血鉀、腎功異常、咳嗽等不良反應。

表1 兩組代謝性腎損害患者治療前后危險因素變化比較(±s)

表1 兩組代謝性腎損害患者治療前后危險因素變化比較(±s)

注:與第1組比較，①P ＜0．05

組別 例數(shù) 腹圍(cm) 蛋白尿(g/d) TG(mmol/L) FPG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后第1 組 25 98 92 696 ±101．32 420 ±98．32 3．21 ±1．10 2．96 ±1．58 8．52 ±0．61 8．364 ±0．64第2 組 27 99 85 702 ±101．46 243 ±96．41 3．22 ±1．02 2．13 ±1．68①8．45 ±0．76 6．674 ±0．36

3 討論

臨床上二甲雙胍常用作治療2型糖尿病(T2DM)的藥物。近年有研究證明，二甲雙胍的靶分子是AMP激活的蛋白激酶(AMPK)，二甲雙胍可通過AMPK的介導誘導脂肪的氧化，從而減少脂肪的合成，進而增加周圍組織葡萄糖的吸收，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用率。同時抑制肝糖的異生和輸出，改善胰島素敏感性和糖代謝，還有降低血脂及抑制食欲、減輕體質(zhì)量的作用。據(jù)推測，二甲雙胍的作用機制有:①顯著的減肥作用。②胰島素增敏作用:研究提示肥胖、高胰島素血癥和T2DM是導致低APN血癥的一個重要因素［1-3］。二甲雙胍可以提高血漿的APN水平，這是因為二甲雙胍可增加胰島素的敏感性，降低FINS水平。而APN又可增加胰島素的敏感性，還有降低血糖和三酰甘油以及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的生成及參與免疫反應等作用，所以二甲雙胍和APN可形成良性循環(huán)。總之，通過二甲雙胍的治療，MS得到多方面的改善，而其治療成本低，不良反應少，使用方便，所以二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害值得推廣。

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［2］ Matsuda M，SH Imomura I．Adipocytokines and metabolic syndrome2molecular mechanism and clinical imp lication［J］．N ippon R insho，2004，62(6):1085．

［3］ Wang Y，Xu A，Kn IGHT C，et al．Hydroxylation and glycosylation of the four conserved lysine residues in the collagenous domain of adiponectin potential role in the modulation of its insulin2sensitizing activity［J］．J Biol Chem，2002，277(22):19521．