腎康注射液治療老年糖尿病腎病患者50例

張 研 王 清 姜曉丹 石琳琳 (吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 長春 30033)

糖尿病腎病(DN)患者尿白蛋白的增加和腎小球濾過率的下降與腎臟血液流變學異常密切相關(guān)，改善DN患者腎臟血流動力學是有效防止患者腎功能進行性衰竭的重要措施之一。腎康注射液主要由丹參、紅花、大黃、黃芪組成的復(fù)方制劑，具有改善腎臟血流動力學的作用。許多臨床實驗已證實腎康注射液具有延緩慢性腎臟疾病進展及保護腎功能的作用〔1，2〕，本文評價老年DN患者應(yīng)用腎康注射液治療的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2011年3月至2012年12月在我院內(nèi)分泌科住院的老年DN患者50例，平均(69.3±8.5)歲，男28例，女22例，平均糖尿病病程(15±4.5)年，平均DN病程(5.6±3.4)年，高血壓35例，合并冠心病26例，腦梗死22例。排除其他疾病所致的慢性腎臟病變以及感染、外傷、腫瘤、急性腎功能損傷者、DNⅤ期和已經(jīng)開始行透析替代治療者。住院期間應(yīng)用腎康注射液(西安嘉惠藥業(yè)有限公司)60～100 ml溶于5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，加入中和葡萄糖劑量的胰島素，每日1次，療程在2～4 w。

1.2 研究方法 所有患者均測量治療前后體重和血壓，由有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生采集病史。糖基化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、血脂、肝腎功能等均在自動生化檢測儀上檢測。尿微量白蛋白(U-ALB)定量測定:收集24 h尿液，記錄尿量，混勻后取5 ml在美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀檢測。比較治療前后患者的一般癥狀、血壓、血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血脂、凝血功能、肝功能等指標，比較療程長短、糖尿病病程、DN分期對治療效果的影響。DN分期按《內(nèi)科學》第7版中的分期標準。療效的評定參照衛(wèi)生部《中藥新藥治療尿毒癥的臨床研究指導(dǎo)原則》評定。顯效:治療后癥狀減輕或消失，血肌酐水平下降20%;有效:癥狀減輕或消失。血肌酐水平下降≥10%;無效:血肌酐及臨床癥狀與體征無改善或加重。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示。兩組間比較用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各指標比較 治療后收縮壓和舒張壓有顯著下降(P＜0.05)。治療顯效12例，有效24例，總有效率72%。治療后患者的腎功能有顯著改善，BUN下降28.9%，Scr下降36.5%，24 h U-ALB定量下降32.5%，與治療前相比有統(tǒng)計學差異(P＜0.05，P＜0.01)。治療后血脂〔甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕有所下降，但無統(tǒng)計學差異，治療后纖維蛋白原(FIB)下降45.4%，差異有統(tǒng)計學意義(見表1)。凝血功能其他指標無顯著差異。

2.2 療效影響因素分析 按治療有效和無效分組后，年齡〔(65.73±9.39 vs 68.17±10.62)歲〕、糖尿病病程〔(14.98±5.43 vs 15.72±6.38)年〕、DN病程長短〔(5.58±3.77 vs 4.81±4.09)年〕、HbA1c無顯著差異。DNⅢ期 Scr下降(10.3±12.3)μmol/L，DN Ⅳ 期 Scr下 降(43.6±25.4)μmol/L，Scr下降程度Ⅲ期、Ⅳ期相比差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。治療無效組高血壓、腦梗死、冠心病發(fā)病率高于治療有效組，但僅腦梗死發(fā)病率與有效組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。按血壓達到130/80 mmHg視為血壓達標，血壓達標率有差異。按治療2 w和治療4 w分組，前者血肌酐下降與后者比較沒有顯著差異。表明DN分期、血壓達標率、大血管事件發(fā)生率對腎康注射液的療效有一定影響(見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 所有患者未見過敏反應(yīng)，肝功能未見明顯異常，凝血常規(guī)檢查差異均無統(tǒng)計學意義。

表1 治療前后患者腎功能、血脂等指標比較(± s，n=50)

表1 治療前后患者腎功能、血脂等指標比較(± s，n=50)

體重(kg) 收縮壓(mm/Hg) 舒張壓(mm/Hg) HbA1c(%) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L)治療前 58.2±12.5 164.2±13.5 95.4±9.8 8.22±1.43 13.07±3.81 257.23±112.32治療后 55.2±8.51 125.4±10.2 74.5±8.9 7.42±1.22 9.29±1.95 163.14±72.66 t/P值 - 7.4/0.00 3.47/0.003 1.35/0.193 2.78/0.012 2.22/0.039 U-ALB(mg)24 H TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) FIB(g/L)治療前 410.17±88.99 1.97±1.06 4.76±0.84 0.99±0.222.85±0.86 4.91±0.58治療后 277.36±79.4 1.76±1.02 4.55±1.30 1.14±0.73 2.61±1.05 2.68±0.42 t/P值 4.10/0.001 1.73/0.11 2.34/1.31 1.04/0.313 1.19/0.246 9.70/0.000

表2 治療有效組與無效組影響因素的比較(%)

3 討論

老年人的腎功能受多方面因素影響，糖尿病微血管病變、高血壓、年齡相關(guān)的動脈硬化均可促進老年DN的病理改變包括腎臟肥大、基底膜增厚、腎小球細胞外基質(zhì)聚集，這些病理改變與糖基化產(chǎn)物、炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)增加等多因素有關(guān)〔3，4〕。腎康注射液由中藥大黃、黃芪、丹參、紅花組成。體外系膜細胞培養(yǎng)表明，大黃素及灌服大黃的大鼠血清可通過抑制系膜細胞DNA和蛋白質(zhì)合成而抑制間充質(zhì)干細胞的增殖，黃芪能擴張血管、降低血壓、保護紅細胞、增強造血系統(tǒng)功能、降低血小板黏附率、減少血栓形成并增加腎血流量，對腎臟有保護作用;丹參活血祛瘀、養(yǎng)血安神;紅花活血通經(jīng)、活絡(luò)。體外研究顯示腎康注射液能抑制馬兜鈴酸對腎小管上皮細胞促纖維化作用〔1〕。腎康注射液還可以抑制腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)化生長因子的表達〔2〕。這些中藥的藥理作用使其可以改善DN大鼠的血流動力學、抑制腎臟細胞肥大，抑制基底膜增厚，纖維化。本研究顯示腎康注射液在老年DN患者中的療效是肯定的，推薦療程2 w。

老年DN患者，同時還常合并多種其他疾病，如高血壓、高血脂、腦梗死、冠心病等，血液常處于高凝狀態(tài)。本研究顯示，患者年齡、糖尿病病程、DN病程、HbA1c對療效沒有明顯影響。合并高血壓、腦梗死的患者，腎康注射液療效比沒有上述疾病史的患者略為減弱，但是血壓達標率高的患者治療效果也好，提示老年DN患者合并大血管病變后，治療療效會減退，因此更強調(diào)綜合治療，需要控制血糖、血壓，血脂等大血管事件的危險因素，從而達到保護腎功能的目的。隨著DN分期的增加，Scr下降的幅度有限，提示DN患者藥物治療的有限性，因此必要時還應(yīng)當聯(lián)合其他改善腎功能的藥物或者開始透析治療。此外腎康注射液治療后脂代謝和血液高凝狀態(tài)的改善，為患者提供更多的益處。腎康注射液需要使用葡萄糖作為溶媒，本研究中患者均使用5%的葡萄糖按葡萄糖∶1胰島素=3∶1進行中和，未見對血糖有明顯影響，因此不影響其在DN患者中的使用。

1 沈水娟，諶貽璞，楊 敏，等.腎康注射液拮抗馬兜鈴酸對人近端腎小管上皮細胞作用的研究〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008;9(1):10-3.

2 趙宗江，李 宏，張新雪，等.腎康注射液對腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)化生長因子-βmRNA基因表達的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000;20(12):931-3.

3 Abrahamian H，Endler G，Exner M，et al.Association of low-grade in flammation with nephropathy in type 2 diabetic patients:role of elevated cytokines〔J〕.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2007;115:38-41.

4 Navarro-Gonzalez JF，Mora-Fernandez C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy〔J〕.J Am Soc Nephrol，2008;19:433-42.