卡維地洛對老年心衰伴室律失常患者抗β1、β2和α1腎上腺素受體自身抗體的作用

楊大英 (海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院心內(nèi)科，海南 三亞 572000)

心衰患者血清中能檢測到腎上腺素受體的自身抗體，這種抗體長期慢性刺激受體可導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷，β受體阻滯劑可有效減少這種慢性刺激的影響〔1〕。陳瑾等〔2〕研究已證實非選擇性β受體阻滯劑可降低心衰患者血清中抗β1、β2和α1受體自身抗體陽性率，但是對于老年心衰合并室律失常患者的影響狀況，目前臨床上尚缺乏研究。本研究采用卡維地洛治療老年心衰合并室律失?；颊?，觀察其血清中抗β1、β2及α1腎上腺素受體自身抗體的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年12月至2012年6月我院收治的經(jīng)動態(tài)心電圖明確合并有室律失常的老年心衰患者70例，男49例，女21例，年齡62～84〔平均(72±9)〕歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)心功能(采用NYHA分級)Ⅱ～Ⅳ級;(3)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有急性肺水腫、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘等應(yīng)用β受體阻滯劑禁忌證的疾病;(2)置入永久起搏器的患者;(3)肝功、腎功嚴(yán)重異常者;(4)患有惡性腫瘤的病人。

1.2 方法 隨機(jī)分成A、B兩組，各35例。兩組間年齡、性別構(gòu)成比、室性心律失常、冠心病并發(fā)癥及基礎(chǔ)治療等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。所有患者應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑和洋地黃常規(guī)治療心衰，在此基礎(chǔ)上給予β受體阻滯劑。A組予以美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)初始劑量6.25 mg治療，2次/d，病情穩(wěn)定1～2 w后加量，以此方式每2 w遞增一次劑量至上一次的2倍。B組予以卡維地洛(天衡制藥有限公司)初始劑量3.125 mg治療，2次/d，病情穩(wěn)定1～2 w后加量，以此方式每兩周遞增1次劑量至上一次的2倍。如出現(xiàn)心功能惡化情況且利尿治療無效，則返回上一劑量，為最大耐受量，治療時間為半年。分別于治療前、治療后觀察心功能，檢測心臟彩超、腦利鈉肽(BNP)及血清中β1、β2、α1受體自身抗體陽性率的改變。24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測。對所有患者均于治療前后取靜脈血5 ml，離心提取血清，-20℃保存待測。采用SA酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清受體自身抗體。

1.3 試劑與儀器 相當(dāng)于人體抗原肽段的β1、β2和α1由吉爾生化公司合成。酶標(biāo)儀為上海精宏試驗設(shè)備有限公司生產(chǎn)的美國BIO-TEK酶標(biāo)儀，Coming EuSA酶標(biāo)板，DNP-9082型電熱恒溫培養(yǎng)箱，高效液相色譜法分析合成肽的純度≥95%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0軟件，正態(tài)分布資料均以±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

A組治療后血清中抗β1受體自身抗體陽性率較治療前有明顯下降(P=0.003);而血清中抗 β2(P=0.806)、α1(P=0.632)受體自身抗體的陽性率下降不明顯。B組治療后血清中抗β1、β2及α1受體自身抗體陽性率較治療前均明顯下降(P值分別為 0.003、0.019、0.006)。見表 2。

2.3 兩組治療前后血清中抗β1、β2、α1抗體的變化 B組治療后室性心律失常療效明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前一般情況比較〔n(%)，n=35〕

表2 兩組治療前后血清中抗β1、β2、α1抗體陰性變化(n，n=35)

表3 兩組血清中受體自身抗體變化對室律失常的療效比較(n，n=35)

3 討論

研究表明〔3〕，心衰伴室律失?；颊哐逯锌功?抗體陽性率明顯高于正常值，且室律失?；颊哐逯锌蓹z測到β1和β2兩種受體的自身抗體，然而這兩種抗體在房性心律失常患者血清中無顯著升高，所以，心衰患者血清中該抗體的出現(xiàn)與心室功能無顯著關(guān)系，而與室律失常的發(fā)生密切相關(guān)。

研究顯示慢性老年心衰患者應(yīng)用β受體阻滯劑能降低心源性猝死的發(fā)生率〔4〕?？ňS地洛是最具代表性的第3代β受體阻滯劑〔5〕，可非選擇性地阻滯β1和β2受體，另外卡維地洛還可阻滯血管壁α1受體〔6〕。老年心竭患者在抗心衰治療的同時給予卡維地洛治療，可進(jìn)一步減慢心率、縮小左室容積、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌，對左心室收縮功能的恢復(fù)及改善預(yù)后具有更重要的意義〔7，8〕。美托洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，可阻斷β1受體。另有研究表明，美托洛爾與卡維地洛均能使心功能得到改善〔5，9〕。

卡維地洛在治療心衰伴室律失常優(yōu)于美托洛爾的作用機(jī)制在于:(1)卡維地洛在抑制去甲腎上腺素對毒性作用的同時，還能阻滯α1受體作用，擴(kuò)張外周血管，有效抑制和降低室性心律失常發(fā)生;(2)競爭腎上腺素受體自身抗體的結(jié)合位點(diǎn)，有效降低心律失常發(fā)生;(3)卡維地洛是多通道阻滯劑，不同濃度時可分別抑制 INa、IKr、IKs及 ICa-L，但對 IK1 無影響〔10〕，通過提高致顫閾值控制觸發(fā)活動，進(jìn)而抑制心律失常的發(fā)生。

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