卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床觀察

李曉琴，姬發(fā)祥，林民哲，馬金花，李 豪

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，西寧810001）

中國是胃癌高發(fā)國家，由于早期診斷率低，多數(shù)患者確診時已屬晚期，預(yù)后差，未治療者中位生存期3～5個月，化療作為姑息性治療可以延長進(jìn)展期胃癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量［1］。老年腫瘤患者是腫瘤患者中比較特殊的一類人群，他們生理功能減弱，體能狀態(tài)下降，且往往合并多種疾病，致使化療的風(fēng)險增加，通常對晚期老年患者采取單藥的姑息性化療或最佳的支持治療，但療效有限，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)年齡并不完全決定其化療毒性，尋找高效低毒性的化療方案治療老年患者，是臨床醫(yī)師的工作重點(diǎn)之一?，F(xiàn)將本科采用卡培他濱（capecitabine，Cap）聯(lián)合奧沙利鉑方案（XELOX）的治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月至2011年4月在本科經(jīng)病理檢查證實(shí)的進(jìn)展期胃癌患者81例分為兩組，實(shí)驗(yàn)組43例，其中，男性23例，女性20例，年齡66～78歲，中位年齡73.4歲。對照組38例，其中，男性24例，女性14例，年齡35～65歲，中位年齡57.8歲。所有患者血常規(guī)及肝腎功能正常，預(yù)計(jì)生存期大于或等于3個月，Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）＞70分，有可評價療效的客觀腫瘤觀察指標(biāo)，可耐受2個以上周期化療。

1.2 治療方法 兩組治療方法為：第1天靜脈滴注奧沙利鉑130mg／m2；第1～14天卡培他濱2 000mg／m2每天分2次口服；21～28d為1個療程，2個療程后評價療效，穩(wěn)定及有效病例繼續(xù)治療至4個療程?；熤忻芮斜O(jiān)測血常規(guī)變化情況及肝腎功能、心電圖變化情況。對于Ⅲ°～Ⅳ°中性粒細(xì)胞減少者常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗生素。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 療效按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩(wěn) 定 （stable disease，SD）、疾 病 進(jìn) 展 （progressive disease，PD）。有效率＝CR＋PR，疾病控制率＝CR＋PR＋SD；不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ級。生活質(zhì)量（quality of life，QOL）的評價，改善：≥10分，穩(wěn)定：＜10分，降低：≥10分。生活質(zhì)量改善率為改善加穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療后療效及不良反應(yīng)見表1～3。

表1 兩組患者治療后療效比較［n（%）］

表2 兩組患者QOL評分比較［n（%）］

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較（%）

3 討 論

卡培他濱是一種新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥物，它通過肝臟和腫瘤組織內(nèi)羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ╢luorouracil，5－FU），由于腫瘤組織內(nèi)胸苷酸磷酸化酶高表達(dá)，使得Cap的藥物濃度明顯高于正常組織，因而具有相對靶向性腫瘤分布和高度選擇性的特點(diǎn)，達(dá)到模擬持續(xù)性5－FU靜脈滴注的藥代動力學(xué)特性，明顯減少了全身的毒性作用［2－3］。由于順鉑（cisplatin，DDP）的消化道反應(yīng)嚴(yán)重及其腎毒性的影響，患者對它的臨床依從性差，奧沙利鉑（Oxaliplatin，L－OHP）為第3代鉑類非周期特異性抗腫瘤藥物，它通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制，它與DNA的結(jié)合速率比順鉑快10倍以上，結(jié)合牢固，細(xì)胞毒作用大。有報道稱，奧沙利鉑取代順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌活性高，療效好，毒性可以耐受，而且對順鉑失敗的患者改用奧沙利鉑仍然有效［4－6］。在基礎(chǔ)研究中還發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑可誘導(dǎo)腫瘤組織表達(dá)胸苷酸磷酸化酶，從而進(jìn)一步增加卡培他濱在腫瘤組織內(nèi)的轉(zhuǎn)化率，可以提高療效，表明兩藥聯(lián)合有良好的協(xié)同作用。多個臨床研究表明XELOX在消化道惡性腫瘤的治療中取得良好的效果［7－10］。

老年人的骨髓儲備能力逐漸下降，骨髓抑制是老年癌癥患者化療過程中常見和重要的血液學(xué)不良反應(yīng)，可引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（FN），它能夠增加老年癌癥患者的死亡率。另外，由于老年人胃腸蠕動降低、黏膜保護(hù)機(jī)制下降及肝臟藥物清除功能下降等致胃腸道毒性增加，因而本研究實(shí)驗(yàn)組對于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的患者常規(guī)予以“重組人粒細(xì)胞集落刺激因子”治療，對于Ⅲ°～Ⅳ°中性粒細(xì)胞減少者常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗生素，并對老年患者同時使用保肝藥、胃腸黏膜保護(hù)劑，降低胃腸道毒性反應(yīng)發(fā)生率，充分做好口腔護(hù)理，預(yù)防口腔黏膜炎的發(fā)生。

本研究實(shí)驗(yàn)組的療效與同類疾病年齡不分層的研究結(jié)果相近［10－11］，而且XELOX方案化療相關(guān)不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性及手足綜合征，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。XELOX方案對老年患者的總體耐受性好，給藥方便，可以明顯減少住院時間及相關(guān)費(fèi)用，方便老年患者應(yīng)用，治療順應(yīng)性好。

本研究認(rèn)為，一般狀態(tài)良好的老年患者接受姑息性聯(lián)合化療的療效和耐受性并未顯著降低，不應(yīng)把年齡大作為姑息性聯(lián)合化療的禁忌證，是否采取聯(lián)合化療，應(yīng)充分考慮老年患者的并發(fā)癥、器官功能狀況和體能狀態(tài)的因素。對該方案在老年患者中的應(yīng)用，值得開展進(jìn)一步隨機(jī)、對照研究。

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