髓過(guò)氧化物酶指數(shù)在57例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的臨床應(yīng)用

鄒國(guó)英，湯旭東，任碧瓊

（湖南省腦科醫(yī)院檢驗(yàn)科／湖南省中醫(yī)藥大學(xué)臨床學(xué)院，長(zhǎng)沙410007）

盡早明確急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的診斷、危險(xiǎn)分層及正確地評(píng)估個(gè)體近期發(fā)生ACS的危險(xiǎn)性，對(duì)盡早干預(yù)治療ACS至關(guān)重要。有研究表明，血漿髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是早期診斷ACS的重要指標(biāo)，與心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）聯(lián)合應(yīng)用更能增加ACS診斷的靈敏度［1］。尤其是當(dāng)cTnI正常時(shí)，血漿MPO升高可預(yù)測(cè)心臟事件的發(fā)生［2］。但血漿 MPO檢測(cè)方法繁瑣，目前無(wú)法自動(dòng)化，臨床應(yīng)用受到限制。西門子Bayer ADVIA120／2120全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀是一種基于流式細(xì)胞分析原理的儀器，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于大中型醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室，在計(jì)數(shù)全血細(xì)胞的同時(shí)可根據(jù)細(xì)胞內(nèi)MPO染色的情況得出中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶活性指數(shù)（myeloperoxidase index，MPXI），用于評(píng)價(jià)炎癥狀況和白血?。?－4］?，F(xiàn)將本院分析 MPXI在57例ACS患者的臨床應(yīng)用報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5～8月本院收治的ACS患者57例。其中，不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）20例為UAP組，其中，男12例，女8例，年齡（70.00±10.10）歲。非ST段抬高心肌梗死（non－ST－segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）20例為 NSTEMI組，其中，男12例，女8例，年齡（67.00±18.10）歲。ST段抬高型心肌梗死（ST－segment elevation myocardial infarction，STEMI）17例為STEMI組，其中，男8例，女9例，年齡（69.90±15.20）歲。選取同期本院體檢中心健康體檢者20例為對(duì)照組，其中，男10例，女10例，年齡（63.3±3.0）歲。根據(jù)病史和輔助檢查，ACS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)）制訂的標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期罹患感染性疾病或慢性炎癥疾??；（2）嚴(yán)重血液性疾??；（3）骨髓移植術(shù)；（4）結(jié)締組織病和風(fēng)濕病；（5）應(yīng)用炎癥抑制藥物如非固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇類藥物等；（6）創(chuàng)傷、腫瘤；（7）嚴(yán)重肝腎功能不全。4組年齡、性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 入院后立即采集肘靜脈血2管，一管為EDTA－K2抗凝標(biāo)本查血常規(guī)，一管為不抗凝標(biāo)本查cTnI、肌紅蛋白（myoglobin，MYO）、肌酸激酶（creatine kinase，CK），對(duì)照組的生化指標(biāo)檢測(cè)采用空腹抽靜脈血不抗凝標(biāo)本。

1.2.2 血常規(guī)檢查 使用德國(guó)西門子拜耳ADVIA2120全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑，檢測(cè)白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（the amount of neutrophil，NEUT）、中性粒細(xì)胞百分率（the ratio of neutrophil，NEUT%）、MPXI。

1.2.3 cTnI、MYO測(cè)定 使用德國(guó)西門子拜耳Centaur化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑。

1.2.4 血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肌酸激酶檢查 血清葡萄糖、血液糖化血紅蛋白、血清高密度脂蛋白膽固醇（high densi－ty lipoprotein cholesterol，HDL－C）、CK 檢測(cè)使用寧波美康生物科技公司試劑盒，總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）使用上?？迫A試劑盒，用德國(guó)西門子拜耳ADVIA1650全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用LSD檢驗(yàn)和 Games－Howell檢驗(yàn)，采用Spearman進(jìn)行相關(guān)分析。檢測(cè)參數(shù)陽(yáng)性率比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

ACS患者血液 MPXI和 WBC的變化、MPXI與CK、cT－nI、MYO及血脂的相關(guān)性（r）以及ACS患者早期血液 MPXI與心肌蛋白陽(yáng)性率見(jiàn)表1～3。

表1 ACS患者血液MPXI和白細(xì)胞的變化

表2 MPXI與CK、cTnI、MYO及血脂的相關(guān)性（r）

表3 MPXI與心肌標(biāo)志物陽(yáng)性率比較［n（%）］

3 討 論

MPO是中性粒細(xì)胞活化的標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)，MPO能氧化修飾人動(dòng)脈壁內(nèi)的LDL，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，參與了粥樣斑塊的破裂［6］。雖然 MPO對(duì)ACS并不特異，但現(xiàn)在仍被用來(lái)作為粥樣斑塊不穩(wěn)定性的標(biāo)志物之一。血漿MPO目前多采用ELISA法及比色法檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，比色法也因需高溫溫浴而無(wú)法自動(dòng)化，臨床應(yīng)用受到限制。Bayer ADVIA120／2120型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀采用MPO活性和光散射原理分類計(jì)數(shù)白細(xì)胞并同時(shí)檢測(cè)MPXI，能更直接地反映中性粒細(xì)胞內(nèi)MPO的含量，健康人MPXI為0。

在研究ACS患者M(jìn)PXI與其他參數(shù)的相關(guān)性結(jié)果中顯示：患者 MPXI與 CK、cTnI、MYO 無(wú)相關(guān)性，Alyasin等［7］也表示ACS患者CK的升高與MPXI無(wú)關(guān)，表明ACS患者M(jìn)PXI的變化與心肌損傷無(wú)直接關(guān)系，而與患者外周血WBC、NEUT、NEUT%呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明MPXI反映的是中性粒細(xì)胞內(nèi)MPO的含量。

本研究顯示，ACS患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%增高，活化的中性粒細(xì)胞增加，釋放大量的MPO至循環(huán)血中而導(dǎo)致血漿MPO活性增高，這與相關(guān)的研究結(jié)果一致［8］，故而外周血中性粒細(xì)胞內(nèi)剩余的MPO含量降低，檢測(cè)結(jié)果顯示MPXI減低。UAP患者M(jìn)PXI無(wú)明顯改變，而STEMI患者下降最為顯著，說(shuō)明其減低程度與ACS病情有關(guān)。這與MPO水平在冠狀動(dòng)脈疾病中增加的程度研究相一致，在心肌梗死（MI）患者增加最高，UAP患者次之，穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈疾病中增加最少［9］。以上說(shuō)明MPXI也可與MPO一樣作為ACS疾病粥樣斑塊不穩(wěn)定性的標(biāo)志物之一。

雖然MPO診斷MI不及肌鈣蛋白，敏感性86.00%，而特異性只有32.00%［10］，但其能用于冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)分層，在MPO為350μg／L臨界值時(shí)，發(fā)生MI和6個(gè)月死亡調(diào)整危險(xiǎn)比為2.25，未檢測(cè)到肌鈣蛋白的患者調(diào)整危險(xiǎn)比為7.48［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，入院2h以內(nèi)，UAP及NSTEMI患者血液MPXI陽(yáng)性率高于目前作為心肌標(biāo)志物的cTnI和MYO陽(yáng)性率，尤其是在早期，患者cTnI和MYO水平正常時(shí)，心絞痛不發(fā)作或不明顯，但其MPXI水平已下降，能更好地起預(yù)防漏診及危險(xiǎn)預(yù)示作用。對(duì)于STEMI患者，雖然血液MPXI陽(yáng)性率與cTnI和MYO陽(yáng)性率無(wú)差別，但其敏感性仍達(dá)88.20%，而在臨床檢測(cè)中MPXI與心肌蛋白相比能更快速、更簡(jiǎn)單得到結(jié)果，所以MPXI在ACS患者早期的應(yīng)用有更高的臨床價(jià)值。Fred等［12］研究表明，對(duì)ACS的診斷MPO與cTnI聯(lián)用，敏感性可提高到83.00%，特異性達(dá)到62.00%。本研究中發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度達(dá)85.90%，對(duì)NSTEMI患者二者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度可提高到94.10%，及早預(yù)測(cè)心臟事件的發(fā)生。

用簡(jiǎn)單的常規(guī)血細(xì)胞分析技術(shù)就能真正做到幾分鐘以內(nèi)得到MPXI結(jié)果，這是cTnI和MYO的任何檢測(cè)方法無(wú)法比擬的，尤其是對(duì)于心肌蛋白及心電圖無(wú)改變的早期ACS患者，有利于及時(shí)采取有效措施，隨時(shí)監(jiān)測(cè)，了解病情，評(píng)價(jià)預(yù)后。另外，MPO水平升高能獨(dú)立地預(yù)測(cè)表面看來(lái)健康者將來(lái)患冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)（OR＝1.36，95%Cl：1.07～1.73）［13］，故可能檢測(cè)MPXI將來(lái)還能作為以上人群ACS患病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

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