喂養(yǎng)方式對(duì)剖宮產(chǎn)嬰兒過(guò)敏性疾病的影響

熊振玲 李艷秋 郭麗冰 朱斌

食物過(guò)敏是嬰幼兒最早出現(xiàn)的過(guò)敏問(wèn)題，其中以牛奶過(guò)敏最常見。新生兒剛出生時(shí)腸道是無(wú)菌的，隨后立即被來(lái)自母體和環(huán)境中的微生物定植［1］。而腸道菌群成分及數(shù)量的改變，可使對(duì)通常無(wú)害的食物蛋白抗原缺乏耐受而發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)［2］。研究表明，雙歧桿菌等多種益生菌有助于嬰兒腸道正常菌群定植［3］。而剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌群的定植是推遲的，并且雙歧桿菌的定植率低。研究表明［4］，剖宮產(chǎn)與嬰兒出生后第 1 年內(nèi)致敏或過(guò)敏的發(fā)病率有關(guān)，并且增加胃腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。本研究以健康足月剖宮產(chǎn)嬰兒為研究對(duì)象，在保證母乳喂養(yǎng)的前提下，探討添加雙歧桿菌的適度水解配方對(duì)剖宮產(chǎn)嬰兒兒過(guò)敏性疾病的影響（不排除過(guò)敏家族史嬰兒）。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選對(duì)象為 2011 年 7 月～2012 年 2 月在我院出生的健康足月剖宮產(chǎn)嬰兒，出生體重為 2500～4000 g。其胎齡、出生體重等基本一致。入選標(biāo)準(zhǔn)：嬰兒無(wú)發(fā)熱，未服用抗生素類藥物，未使用其他益生菌制劑，嬰兒母親愿意接受完全或不完全人工喂養(yǎng)。納入研究的嬰兒父母理解研究過(guò)程并簽署知情同意書。

1.2 分組 本研究將適度水解蛋白+活性雙歧桿菌配方奶作為剖宮產(chǎn)專用配方奶，將不額外添加雙歧桿菌等益生菌的標(biāo)準(zhǔn)配方奶作為普通配方奶。對(duì)納入研究的嬰兒都建議母乳喂養(yǎng)至少 4 個(gè)月，4 個(gè)月后添加輔食。在干預(yù)期即嬰兒出生的前 4 個(gè)月內(nèi)，母乳不足，尤其出生前 3 d，因剖宮產(chǎn)術(shù)導(dǎo)致乳汁分泌較遲使哺乳時(shí)間推遲時(shí)，建議添加剖宮產(chǎn)專用配方奶喂養(yǎng)。遵循知情、自愿原則，根據(jù)喂養(yǎng)方式（從嬰兒第一口奶起）將 120 例剖宮產(chǎn)嬰兒分為剖宮產(chǎn)專用配方奶組（母乳+剖宮產(chǎn)專用配方或完全剖宮產(chǎn)專用配方）和普通配方奶組（母乳+普通配方或完全普通配方），各 60 例。

1.3 研究方法

1.3.1 觀察指標(biāo) 為納入研究的剖宮產(chǎn)兒建立喂養(yǎng)觀察健康檔案。通過(guò)電話隨訪的方式定期 1、4、12 個(gè)月追蹤嬰兒的基本情況。內(nèi)容包括：嬰兒體格發(fā)育指標(biāo)，喂養(yǎng)史，過(guò)敏家族史及過(guò)敏癥狀發(fā)生情況（特應(yīng)性皮炎、哮喘性支氣管炎等）。

1.3.2 糞便標(biāo)本采集 研究對(duì)象于出生后 3 d取新鮮糞便標(biāo)本，應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)糞便中雙歧桿菌濃度，了解新生兒腸道中雙歧桿菌定植情況。采用雙歧桿菌酶聯(lián)免疫分析試劑盒測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較則使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較 剖宮產(chǎn)專用配方奶組嬰兒和普通配方奶組嬰兒在 1 月齡、4 月齡和 12 月齡的生長(zhǎng)情況（體重、身高和頭圍）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組嬰兒臨床過(guò)敏癥狀比較 剖宮產(chǎn)專用配方奶組嬰兒在 1、4、12 月齡時(shí)，濕疹的發(fā)生率明顯低于普通配方奶組（P＜0.05)；在 1、4 月齡時(shí)哮喘性支氣管炎的發(fā)生率低于普通配方奶組，但是，兩個(gè)組發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在 12 月齡時(shí)，剖宮產(chǎn)配方奶組嬰兒哮喘性支氣管炎的發(fā)生率明顯低于普通配方奶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表2。

表1 兩組嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù)（男/女）1 月齡 4 月齡 12 月齡體重（kg） 身高（cm） 頭圍（cm） 體重（kg） 身高（cm） 頭圍（cm） 體重（kg） 身高（cm） 頭圍（cm）剖宮產(chǎn)專用配方奶組（n=60） 60（33/27） 4.6±0.7 55.2±2.4 38.2±1.5 7.4±0.8 64.6±2.3 42.0±1.2 9.9±1.0 76.1±2.4 46.7±1.2普通配方奶組（n=60） 60（29/31） 4.5±0.6 54.7±2.2 37.9±1.3 7.3±0.8 63.7±2.5 41.7±1.3 9.5±0.9 75.2±2.7 45.9±1.5

表2 兩組嬰兒臨床過(guò)敏癥狀發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組嬰兒出生第 3 d糞便中雙歧桿菌濃度比較 剖宮產(chǎn)專用配方奶組嬰兒出生第 3 d糞便中測(cè)得雙歧桿菌濃度[(12.6±1.3)μg/L)]明顯高于普通配方奶組[(8.2±1.1)μg/L)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

近三十年來(lái)，由于生活方式和生活環(huán)境的變化，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率顯著上升。嬰兒在出生后的第 1 年內(nèi)出現(xiàn)的過(guò)敏問(wèn)題主要是食物過(guò)敏，對(duì)有過(guò)敏家族史的嬰兒而言，其食物過(guò)敏的發(fā)生率上升尤為明顯［5］。隨著年齡的增長(zhǎng)，過(guò)敏的表現(xiàn)逐步轉(zhuǎn)化，嬰兒濕疹可逐步轉(zhuǎn)變?yōu)橄⑦^(guò)敏性鼻炎等其他過(guò)敏癥狀［6］。牛奶過(guò)敏是嬰兒最常見的食物過(guò)敏問(wèn)題，嬰幼兒中的發(fā)病率為 0.3%～7.5%。嬰兒容易發(fā)生食物過(guò)敏主要是因?yàn)閶胗變耗c道屏障發(fā)育不成熟和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全。嬰兒出生時(shí)腸道黏膜內(nèi)是無(wú)菌的，幾小時(shí)后，大量細(xì)菌開始進(jìn)入并繁殖，此時(shí)稱為細(xì)菌的定植。生后最初幾天腸道定植的細(xì)菌主要來(lái)源于母親和周圍環(huán)境，所以第一個(gè)影響嬰兒腸道菌群的主要因素即為分娩方式。自然分娩過(guò)程中，嬰兒通過(guò)接觸母親產(chǎn)道及環(huán)境中的細(xì)菌，在腸道有不同菌群的定植。而剖宮產(chǎn)兒暴露于特定的醫(yī)院環(huán)境，由于手術(shù)部位及環(huán)境的消毒、抗生素的使用、未接觸母體菌群等原因，其腸道菌群的定植是推遲的，并且雙歧桿菌的定植率低。Gronlund等［7］研究認(rèn)為，剖宮產(chǎn)影響了對(duì)新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)展和成熟起重要作用的初始腸道菌群的定植，且對(duì)最初腸道菌群的變化至少在生后 6 個(gè)月或者更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)存在長(zhǎng)期持續(xù)的影響。這可能是剖宮產(chǎn)嬰兒易患感染、過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)升高的主要原因。

喂養(yǎng)方式也直接影響腸道菌群的定植，母乳喂養(yǎng)兒可較快建立起以雙歧桿菌為優(yōu)勢(shì)菌的腸道正常微生物系統(tǒng)。腸道菌群的數(shù)量和構(gòu)成比合適對(duì)于嬰兒的健康和生長(zhǎng)發(fā)育起積極作用，腸道中的雙歧桿菌具有抗菌活性，影響局部全身免疫，對(duì)于新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育及保護(hù)其免受腸道感染和過(guò)敏的侵襲具有重要作用［8］。研究表明，雙歧桿菌等多種益生菌有助于嬰兒腸道正常菌群定植，與母乳喂養(yǎng)兒菌群非常接近［3］。在本研究中，針對(duì)剖宮產(chǎn)嬰兒，添加活性雙歧桿菌配方奶喂養(yǎng)兒在出生第 3 d糞便中測(cè)得雙歧桿菌濃度明顯高于普通配方奶喂養(yǎng)兒，結(jié)果亦證實(shí)添加雙歧桿菌有助于嬰兒腸道正常菌群定植。

研究顯示，嬰兒食用益生菌可減少嬰兒期濕疹的發(fā)生［9］。嬰兒腸道菌群的類型與其患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)是相關(guān)的，尤其是那些腸道中沒有雙歧桿菌定植的嬰兒，在患過(guò)敏性疾病方面，表現(xiàn)出了較高的風(fēng)險(xiǎn)性［10］。這說(shuō)明，雙歧桿菌具有調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)的能力，不但提高腸道抵御病原的能力，還能下調(diào)過(guò)敏反應(yīng)。另外，過(guò)敏具有明顯的遺傳傾向性，父親和（或）母親有過(guò)敏史的稱為過(guò)敏家族史，過(guò)敏家族史陽(yáng)性的嬰兒，過(guò)敏性疾病的發(fā)生率明顯增多［11］。嚴(yán)格避免對(duì)致敏食物的接觸是治療食物過(guò)敏的手段之一，但引起食物過(guò)敏的過(guò)敏原絕大多數(shù)為蛋白質(zhì)，這對(duì)處于生長(zhǎng)發(fā)育中的嬰幼兒極不合適。以牛乳為基礎(chǔ)的普通配方奶中的酪蛋白和乳清蛋白分子量較大，抗原性較強(qiáng)。而適度水解配方是牛奶酪蛋白或清蛋白經(jīng)酶解、加工、超濾等工藝處理后的低抗原配方。2008 年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)對(duì)過(guò)敏性疾病早期營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的建議是：對(duì)有過(guò)敏家族史或其他高危因素的嬰兒，建議母乳喂養(yǎng)至少 4 個(gè)月，如母乳不足或缺乏時(shí)，適度水解配方可以預(yù)防或延遲過(guò)敏性疾病的發(fā)生［12］。von Berg 等［13］研究發(fā)現(xiàn)，適度水解配方可降低嬰兒特應(yīng)性皮炎的發(fā)生，并且這種預(yù)防效果可持續(xù)到 3 歲以后。適度水解配方預(yù)防過(guò)敏的原因可能源于適度水解蛋白的無(wú)過(guò)敏性以及其特殊水解肽斷的誘導(dǎo)口服免疫耐受作用。在本研究中，通過(guò) 1 年的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，兩組嬰兒濕疹及哮喘性支氣管炎發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)逐漸上升，進(jìn)一步證實(shí)了剖宮產(chǎn)將增加?jì)雰菏澄镞^(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。但剖宮產(chǎn)專用配方奶組嬰兒在 1、4、12 月齡時(shí)，濕疹的發(fā)生率明顯低于普通配方奶組；在 1、4 月齡時(shí)哮喘性支氣管炎的發(fā)生率低于普通配方奶組；在 12 月齡時(shí)，哮喘性支氣管炎的發(fā)生率明顯低于普通配方奶組，表明添加活性雙歧桿菌的適度水解配方的抗原性顯著降低，能有效減少嬰兒期過(guò)敏癥狀的發(fā)生。兩組嬰兒在 1、4 及 12 月齡的營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)顯示，兩組嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育狀況接近，表明兩組配方的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值相當(dāng)。

綜上所述，對(duì)于剖宮產(chǎn)嬰兒，尤其是有過(guò)敏遺傳家族史的嬰兒，應(yīng)積極鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，母乳不足或缺乏時(shí)，添加活性雙歧桿菌的適度水解配方有助于嬰兒及早建立和促進(jìn)正常腸道菌群定植，能顯著降低過(guò)敏的發(fā)生，減輕過(guò)敏癥狀，而且具有與普通配方奶相當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)學(xué)價(jià)值。

[1]Mandar R，Mikelsaar M.Transmission of mother＇s micro-flora to the newborn at birth［J］.Biol Neonate，1996，69（1）：30-35.

[2]藍(lán)景剛.胡宏.雙歧桿菌的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)微生態(tài)雜志，2002，14（2）：119-122.

[3]Srinivasan R,Meyer R,Padmanabhan R,et al.Clinical safety of Lactobacillus casei shirota as a probiotic in critically ill children［J］.J Pediatr Gastroenterol Nutr,2006,42(2):171-173.

[4]Salam MT,Margolis HG,McConnell R,et al.Mode of delivery is associated with asthma and allergy occurrences in children［J］.Ann Epidemiol,2006,16(5):341-346.

[5]Bergmann RL,Edenharter G,Bergmann KE,et al.Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history［J］.Clin Exp Allergy,1997,27(7):752-760.

[6]Exl BM,Fritsché R.Cow’s milk protein allergy and possible means for its prevention［J］.Nutrition,2001,17(7-8):642-651.

[7]Gronlund MM,Lehtonen OP,Erola E,et al.Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery:permanent changes in intestinal flora after caesarean delivery［J］.J Pediatr Gastroenterol Nutr,1999,28(1):19-25.

[8]Salminen SJ,Gueimonde M,Isolauri E.Probiotics that modify disease risk［J］.J Nutr, 2005,135(5):1294-1298.

[9]Isolauri E,Arvola T,Sutas Y,et al.Probiotics in the management of atopic eczema［J］.Clin Exp Allergy,2000,30(11):1604-1610.

[10]Kalliom!ki M,Salminen S,Arvilommi H,et al.Probiotics in primary prevention of atopic disease:a randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2001,357(9262):1076-1079.

[11]Maddrey WC.Alcohol-induced liver disease［J］.Clin Liver Dis,2004,4(1):115-131.

[12]Thygarajan A,Burks AW.American Academy of Pediatrics recommendations on the effects of early nutritional interventions on the effects of early nutritional interventions on the development of atopic disease［J］.Curr Opin Pediatr,2008,20(6):698-702.

[13]von Berg A,Koletzko S,Grübl A,et al.The effect of hydrolyzed cow’s milk formula for allergy prevention in the first year of life:the German Infant Nutritional Intervention Study,a randomized double-blind trial［J］.J Allergy Clin Immunol,2003,111(3):533-540.