鴉膽子油乳聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效觀察

閆曉紅 劉堯 汪華 耿熠

結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）是我國多見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著國民生活水平的提高，結(jié)直腸癌的發(fā)病率以平均每年4.2%速度迅速增長[1]。有研究結(jié)果顯示：在中國，結(jié)直腸癌的年發(fā)病率在惡性腫瘤譜中居第3位，更讓人擔憂的是結(jié)直腸癌的病死率居于第5位[2-3]。隨著目前醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，在結(jié)直腸癌的早期診斷、手術(shù)切除、放療和化療方面成績顯著，可是其病死率依然居高不下。對于已經(jīng)失去手術(shù)治療或術(shù)后復(fù)發(fā)的晚期結(jié)直腸癌患者而言，以伊立替康（CPT-11）為主的聯(lián)合化療方案已經(jīng)成為臨床治療中的一線治療策略[4]。祖國中醫(yī)中藥博大精深，尤其在抗腫瘤方面有其獨到之處。本研究主要觀察中藥鴉膽子油乳聯(lián)合FOLFIRI化療方案，對晚期結(jié)直腸癌患者的臨床療效和不良反應(yīng)等?，F(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入和排除標準

1.1.1 病例納入標準 （1）經(jīng)病理學或細胞學確診為結(jié)直腸癌，且符合中醫(yī)辨證；（2）按照Dukes分期，為B、C期的結(jié)直腸癌患者；（3）按照KPS評分準則，分值在60分以上且年齡在20～78歲的結(jié)直腸癌患者；（4）非妊娠、哺乳期婦女，且預(yù)計其存活期在3個月以上的結(jié)直腸癌患者；（5）心、腎、肝、骨髓等功能基本正常的結(jié)直腸癌患者；（6）停止放化療超過2個月的結(jié)直腸癌患者；（7）自愿簽署知情同意書的結(jié)直腸癌患者。

1.1.2 病例排除標準 （1）沒有明確的可測量的病灶；（2）伴有嚴重的、不可控制的感染；（3）妊娠期和哺乳期的婦女；（4）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者，既往化療曾用過伊立替康者；（5）有心、肝、腎等嚴重疾病、精神障礙者及精神病患者；（6）不符合以上標準，沒有按照規(guī)定用藥，并且無法判斷療效或資料不全等影響療效及安全性判斷者。

1.2 一般資料 選擇2008年2月～2012年2月在我院住院治療的109例晚期結(jié)直腸癌患者為觀察對象，將其隨機分組：治療組（鴉膽子油乳+FOLFIRI化療方案）55例；對照組（單純FOLFIRI化療方案）54例。患者年齡范圍45～78歲，其中，男性74例，女性35例；患者疾病分類：直腸癌69例，升結(jié)腸癌21例，乙狀結(jié)腸癌19例；患者疾病病例類型：管狀腺癌24例，乳頭狀癌66例，黏液腺癌19例；Dukes分期：B期為31例，C期為78例；患者疾病分化程度：低分化28例，中分化71例，高分化10例。治療組和對照組中，所有患者性別、年齡、病理分型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 方法 （1）對照組：患者按照FOLFIRI化療方案，用藥：伊立替康（CPT-11），180mg/m2，D1，靜滴；亞葉酸鈣（LV），200mg/m2，D1，靜滴；氟尿嘧啶（5-Fu），600mg/m2，靜滴22h，D1～2；以上治療每14d為1個周期，連續(xù)治療3～4個周期。

（2）治療組：患者在FOLFIRI化療方案基礎(chǔ)上，應(yīng)用鴉膽子油乳注射液40mL溶于250mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)使用30d為1個療程，間隔7d再進行第2個療程治療，連續(xù)觀察3個周期。

1.4 療效評價

1.4.1 中醫(yī)證候評分 按照患者所出現(xiàn)的乏力、腹痛、消瘦、腹瀉、納差、便血、里急后重等結(jié)直腸癌常見臨床癥狀，所出現(xiàn)的不同程度依次給予0、2、4、6分積分。計算積分比= (治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%；然后對其進行臨床療效評價：顯效為積分比>70%；有效為積分比>30%；無效為積分比<30%。

1.4.2 體力狀況（Kamofsky）評分、生活質(zhì)量（QOL）評分和不良反應(yīng)按照WHO評價標準進行評價。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示；樣本均數(shù)間的兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用R×C表的χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)學療效評價 對兩組患者的臨床療效進行中醫(yī)學療效評價。由統(tǒng)計結(jié)果顯示，治療組中顯效18例，有效27例，無效10例，其緩解率高達81.8%。對照組中顯效9例，有效26例，無效19例，緩解率達64.8%。兩組比較后發(fā)現(xiàn)，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。耗傷正氣，所以正氣不足貫穿結(jié)直腸癌的始終[8]。因此，在中醫(yī)辨證明確的基礎(chǔ)之上，適量應(yīng)用補益藥以輔助正氣，可有達邪外出之功效。在祖國中藥材抗腫瘤藥物中，鴉膽子油乳越來越受到關(guān)注。鴉膽子由苦木科植物鴉膽子的成熟果實中提取加工而成。研究發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油乳對腫瘤細胞有較明顯的親和力，其單獨使用具有抑制腫瘤細胞、扶正固本的作用；其聯(lián)合放化療能發(fā)揮增效減毒的作用[9-11]。實驗研究提示，鴉膽子油乳的抗腫瘤作用主要是通過作用于拓撲異構(gòu)酶而影響腫瘤細胞的DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，并且作用于腫瘤細胞膜上的P-糖蛋白而逆轉(zhuǎn)對化療藥物的耐藥性。

表1 兩組化療方案療效比較（例）

表2 兩組化療方案體力狀況比較（分）

表3 兩組化療方案生活質(zhì)量評價比較（分）

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油乳聯(lián)合FOLFIRI化療方案與單純FOLFIRI化療相比，能夠明顯的改善晚期結(jié)直腸癌患者的中醫(yī)證候和生活質(zhì)量，提高其體力狀況，尤其能夠有效減輕化療所引起

表4 兩組不良反應(yīng)比較

2.2 體力狀況評價 對兩組患者的體力狀況進行評價。由統(tǒng)計結(jié)果顯示，對照組中治療前Kamofsky評分為（80.17±4.26）分，治療后為（83.53±5.02）分，治療前后比較差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療組中，治療前Kamofsky評分為（80.73±5.12）分，治療后為（89.22±4.11）分，治療前后比較評分顯著增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 生活質(zhì)量評價 對兩組患者的臨床療效進行生活質(zhì)量評價。由統(tǒng)計結(jié)果顯示，在對照組中治療前的QOL評分為（38.08±5.23）分，治療后為（41.04±4.37）分，雖然有所增加，但治療前后比較差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療組中治療前的QOL評分為（39.15±4.22）分，治療后為（47.11±5.73）分，治療前后相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)評價 對兩組患者用藥后的不良反應(yīng)進行評價。由統(tǒng)計結(jié)果顯示，在治療組中白細胞、血小板和血紅蛋白均出現(xiàn)了降低，提示骨髓有抑制，并且與對照組相比有所減輕，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4，其他不良反應(yīng)檢測指標兩組之間沒有統(tǒng)計學差異。

3 討論

近年來，奧沙利鉑、伊立替康等抗腫瘤新藥的臨床應(yīng)用，使得晚期結(jié)直腸癌的近期有效率和生存期得到了明顯的改善和提高。大量的國際臨床試驗證實，F(xiàn)OLFIRI方案（伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣）已成為結(jié)直腸癌根治術(shù)后標準的輔助治療方案，能夠明顯的提高結(jié)直腸癌患者的無進展生存期，延長其總生存期[5-6]。但是由于化療藥物的毒性較大，很多結(jié)直腸癌患者難以耐受，化療嚴重的影響其生活質(zhì)量。中國中醫(yī)博大精深，并且其理論和臨床療效逐步得到了世界的認可。中醫(yī)中藥在扶正祛邪、抗腫瘤等方面凸顯其獨特優(yōu)勢。中醫(yī)認為，結(jié)直腸癌是一個復(fù)雜的動態(tài)病理過程。其中，脾胃虛弱是結(jié)直腸癌的重要的病理因素之一。脾胃乃后天之本，其功能失調(diào)會導致正氣生成不足，從而機體抗邪能力減弱，百病由生；脾失健運則水濕停聚，精微失步，積久釀毒，濕、瘀、熱、痰、毒互結(jié)，蘊阻腸腑，最終發(fā)為此病[7]。脾虛氣弱是結(jié)直腸癌發(fā)病的基礎(chǔ)，再加上手術(shù)及放化療均屬于攻邪之法，必然的白細胞、血小板、血紅蛋白降低等骨髓抑制的不良反應(yīng)。這些研究結(jié)果表明，鴉膽子油不僅有抗腫瘤作用，而且與化療聯(lián)合能夠顯示出化療增敏和降低不良反應(yīng)的功效，這也是中藥驅(qū)邪扶正、固本培元的根本所在。但是由于時間所限，本研究未能對晚期結(jié)直腸癌患者的總生存期、無進展生存期以及聯(lián)合用藥后所涉及的信號分子通路進行深入的探索和詳細的評價。我們將在后續(xù)的工作中逐漸開展，力求揭示鴉膽子油乳在抗癌中的作用和機制。

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