老年男性前列腺體積變化的影響因素

魏雅楠 陳陵霞 苗懿德 (北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科，北京 100044)

前列腺增生癥(BPH)是老年人常見慢性疾病，50歲以上男性BPH患病率為50%，70歲以上人群則高達(dá)80%，BPH已成為50歲以上男性排名第四位的慢性疾病〔1〕。增齡和雄性激素是BPH發(fā)病的兩個必要因素，此外，流行病學(xué)研究顯示代謝綜合征組分可能增加BPH的風(fēng)險和促進(jìn)BPH的進(jìn)展，如:血糖〔2〕、血壓〔3，4〕、血脂異?！?，6〕、肥胖〔2，7〕。近年來關(guān)于代謝綜合征與BPH的流行病學(xué)研究多以橫斷面研究為主，隨訪研究鮮見。本研究通過平均4年的隨訪，旨在進(jìn)一步探討B(tài)PH進(jìn)展的相關(guān)影響因素。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇在我院老年科隨診的老年男性，基線資料獲取時間:2005年9月至2008年9月，復(fù)診時間:2009年6月至2012年6月，平均隨訪年限(4.0±0.4)年，符合篩選條件并最終入選受試者107例，進(jìn)行病史詢問及臨床檢查，基線平均年齡(75.8±7.3)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重器質(zhì)性Z內(nèi)分泌疾病;(2)繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓;(3)嚴(yán)重肝腎功能異常;(4)心臟瓣膜病、心肌病;(5)前列腺癌或行前列腺手術(shù);(6)服用5α還原酶抑制劑、α1受體阻滯劑、利尿劑、促尿酸排泄或抑制尿酸合成藥物患者;(7)急性感染、惡性腫瘤;(8)腎切除或維持透析患者。

1.2 體格檢查和血清學(xué)指標(biāo) 所有受試者由專人測定身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高 (kg/m)。受試者晨起空腹8～12 h取靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測血清肌酐(Scr)，空腹血糖(FBG)，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG);采用高壓液相法(PRIMUS)測定糖化血紅蛋白(HbA1c);血清前列腺特異性抗原(PSA)采用放射免疫法測定。

1.3 前列腺超聲檢查和動態(tài)血壓監(jiān)測 我院超聲醫(yī)學(xué)科專人使用美國產(chǎn)Acusonl28xp/LOc彩色多普勒超聲儀，行經(jīng)腹部前列腺超聲測得前列腺三徑，前列腺體積(PV)由公式“前列腺三徑×0.52”計算所得。動態(tài)血壓監(jiān)測采用美國SPACELAB90207型全自動無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，將袖帶縛于患者非優(yōu)勢臂，患者進(jìn)行一般活動，測量時保持安靜或停止活動，檢查當(dāng)日上午8時～下午10時，每30 min測量1次血壓，下午10時～次日上午8時，每60 min測量1次血壓。24 h有效血壓監(jiān)測次數(shù)大于獲得次數(shù)80%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。不符合正態(tài)分布，取自然對數(shù)(ln)轉(zhuǎn)換，兩組計量資料比較采用配對樣本t檢驗，組間率或構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗。多因素分析采用多元線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 隨訪前后臨床資料比較 107例老年男性納入本研究。平均隨訪4年結(jié)束時，受試者收縮壓水平升高(P=0.001)，血清HDL-C水平下降(P=0.033)，尿酸(UA)水平升高(P=0.003)糖尿病、高血壓、冠心病患病率、BMI、舒張壓、HbA1c、TCHO、LDL-C、TG、tPSA隨訪前后無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 研究對象基線及隨訪結(jié)束的臨床資料比較(±s)

表1 研究對象基線及隨訪結(jié)束的臨床資料比較(±s)

符合正態(tài)分布采用±s表示，不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)(下四分位數(shù)，上四分位數(shù))表示

指標(biāo) 基線(n=107) 隨訪(n=107) P值糖尿病(%)38.3 43.0 0.289高血壓(%) 69.2 75.7 0.179冠心病(%) 20.6 30.8 0.052 BMI(kg/m2) 24.1±3.0 24.7±3.2 0.498收縮壓(mmHg) 128±12 133±11 0.001舒張壓(mmHg) 71±8 72±8 0.240 HbA1c(%) 6.2±0.9 6.1±0.9 0.996 FBG(mmol/L) 5.51±1.25 5.44±1.35 0.664 Scr(μmol/L) 98±25 96±27 0.418 TC(mmol/L) 1.29(0.91，1.61) 1.08(0.86，1.51)0.090 LDL-C(mmol/L) 2.61±0.66 2.61±0.81 0.945 HDL-C(mmol/L) 1.11±0.24 1.04±0.29 0.033 TG(mmol/L) 1.29±0.91 1.33±0.76 0.399 UA(μmol/L) 329±99 363±85 0.003 tPSA(ng/ml) 1.34(0.71，2.66) 0.99(0.54，2.21)0.089

2.2 PV變化及影響因素分析 隨訪結(jié)束時，受試者平均前列腺體積為(39.7 ±19.1)ml，明顯高于基線(32.7 ±15.1)ml，增加率為21.4%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。

進(jìn)一步以lnPV差為因變量，取年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、HDL-C、lnTG、Scr、FBG、lntPSA 為協(xié)變量，多元線性回歸分析逐步篩選，進(jìn)入方程的是舒張壓(P=0.026)、BMI(P=0.041)，即舒張壓、BMI與PV變化獨立相關(guān)。

3 討論

PV 是目前公認(rèn)的BPH診斷指標(biāo)和進(jìn)展危險因素〔8〕。流行病學(xué)研究顯示伴有動脈硬化相關(guān)危險因素的男性PV增加明顯，BPH患者前列腺血管阻力與心血管危險因素和PV正相關(guān)，提示兩者可能存在共同的病生理進(jìn)程〔9〕。

本研究結(jié)果顯示BMI、舒張壓作為動脈硬化危險因素，同時與PV增加密切相關(guān)。其潛在的病生理機(jī)制尚不明確，目前推測可能與以下4方面相關(guān):(1)胰島素抵抗繼發(fā)高胰島素血癥，肝臟合成胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，IGF-1是潛在的有絲分裂因子和凋亡抑制因子，可能促進(jìn)前列腺增生;(2)性激素水平變化，表現(xiàn)為雌激素水平上升，睪酮水平下降，雌激素與雙氫睪酮及其代謝產(chǎn)物聯(lián)合導(dǎo)致前列腺增生;(3)盆腔動脈硬化導(dǎo)致膀胱和前列腺缺血;(4)氧化應(yīng)激導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，前列腺組織內(nèi)與血管內(nèi)皮生長相關(guān)的細(xì)胞因子(如:FGF-7，IL-8，IL-6，THF-β 等)分泌增加，促進(jìn)前列腺增生〔10〕。

雖然隨訪結(jié)束時研究對象收縮壓水平明顯高于基線組，舒張壓無統(tǒng)計學(xué)差異，但進(jìn)一步多因素分析卻顯示僅舒張壓是獨立影響PV增加的因素。這種收縮壓的差異可能與增齡有關(guān)，而舒張壓的變化導(dǎo)致PV增加更為顯著。瑞典的一項研究提示2型糖尿病、高血壓患者的PV年增長率增快，與BMI、DBP、血胰島素水平升高有關(guān)〔11〕;Ozden等〔12〕研究顯示類似結(jié)果，提示血壓升高可能是BPH的致病危險因素，其潛在機(jī)制可能與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)有關(guān)，BPH患者交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，使得前列腺平滑肌細(xì)胞收縮和肥大導(dǎo)致下尿路癥狀。此外，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)可能下調(diào)前列腺細(xì)胞凋亡，致使前列腺增生〔10〕。

基線BMI均值并未達(dá)到肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，多因素分析顯示BMI與PV增加正相關(guān)。推測在正常體重人群中，可能伴隨著BMI的升高，PV逐步增大。Ozden等〔12〕研究中合并代謝綜合征的BPH男性BMI增加，在30～50歲北京地區(qū)男性人群調(diào)查研究中，BMI、血脂異常是PV增加的危險因素〔13〕;薈萃分析顯示BMI增大導(dǎo)致BPH患病風(fēng)險增高〔14〕。其潛在機(jī)制可能是伴隨著BMI增大，患者體內(nèi)雌酮及雌二醇/睪酮比值增加，影響前列腺腺體胰島素信號系統(tǒng)，參與BPH進(jìn)程;胰島素抵抗進(jìn)而出現(xiàn)繼發(fā)性高胰島素血癥與BPH的進(jìn)展有關(guān)〔15〕。

使用動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果代替單次血壓測定數(shù)值，研究對象血壓狀況表達(dá)更為準(zhǔn)確。本研究入組對象為老年，基線平均年齡75歲，進(jìn)一步可擴(kuò)展受試對象年齡范圍和數(shù)量，涵蓋中老年男性，進(jìn)一步研究探討B(tài)PH的相關(guān)影響因素。

伴有下尿路癥狀的BPH患者常常合并夜尿次數(shù)增加，由此導(dǎo)致睡眠障礙，增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，影響血壓節(jié)律變異，致使冠心病發(fā)病率升高〔16〕。因此，在內(nèi)科就診的老年男性人群，特別是伴有血壓升高、肥胖的動脈硬化高?；颊咭⒅嘏拍虬Y狀(如:尿線中斷、排尿不暢、夜尿增加等)的問診，便于BPH及時檢出和治療。

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