特應(yīng)性皮炎不同性別、年齡和發(fā)病部位聚集效應(yīng)的臨床研究

梅雪嶺 王 莉 張蕊娜 李鄰峰

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚科，北京 100050)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)是最常見的皮膚疾病之一，其基本特征是皮膚干燥，濕疹樣皮炎和劇烈瘙癢。近20余年來，AD的發(fā)病率逐漸上升，并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-3]。目前，對特應(yīng)性皮炎的相關(guān)研究較為廣泛而深入，在全世界范圍內(nèi)已有許多指南共識[4-6]對其給出了診斷和治療建議，并不斷完善，但特應(yīng)性皮炎的病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，國內(nèi)也缺少對AD的不同性別、年齡以及發(fā)病部位的研究。本研究對國內(nèi)31所三甲醫(yī)院收治的濕疹患者進行回顧性分析，針對特應(yīng)性皮炎患者不同性別、年齡與發(fā)病部位的分布情況進行了進一步的總結(jié)分析，旨在探討特應(yīng)性皮炎患者性別、年齡及發(fā)病部位的聚集效應(yīng)?，F(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

共收集了2014年1月至2015年12月國內(nèi)13個城市31所三甲醫(yī)院接診的濕疹患者6 208例，排除無發(fā)病部位的255例患者(其中特應(yīng)性皮炎無發(fā)病部位共11例)，因此納入分析的病例為5 953例，其中明確診斷為特應(yīng)性皮炎的患者共964例。

1.2 診斷和治療方法

所有患者均嚴(yán)格按照中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組及特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心制定的中國特應(yīng)性皮炎診療指南[5](以下簡稱指南)進行診斷和治療。

1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要參照指南推薦的特應(yīng)性皮炎Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]并結(jié)合臨床情況和其他診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢。次要標(biāo)準(zhǔn)：屈側(cè)皮炎濕疹史，包括肘窩、腘窩、踝前、頸部(10歲以下兒童包括頰部皮疹)；哮喘或過敏性鼻炎史(或在4歲以下兒童的一級親屬中有特應(yīng)性疾病史)；近年來全身皮膚干燥史；有屈側(cè)濕疹(4歲以下兒童面頰部/前額和四肢伸側(cè)濕疹)；2歲前發(fā)病(適用于4歲以上患者)。確定診斷：主要標(biāo)準(zhǔn)+三條或三條以上的次要標(biāo)準(zhǔn)。

2)治療標(biāo)準(zhǔn)：①患者教育；②沐浴、恢復(fù)和保持皮膚屏障功能等基礎(chǔ)治療；③外用藥物治療；④系統(tǒng)治療；⑤中醫(yī)中藥治療。

1.3 分組觀察

1)性別分組：本研究中，首先對患者的性別進行了分組觀察，總結(jié)不同性別患者發(fā)病情況。

2)年齡段分組：分別包括：<3歲組、3歲≤年齡<12歲組、12歲≤年齡<24歲組、24歲≤年齡<41歲組、41歲≤年齡<61歲組及≥61歲組，觀察各年齡段患者不同性別發(fā)病的構(gòu)成差異，以及發(fā)病部位的差異，并分析發(fā)病年齡的“聚集效應(yīng)”。

3)不同發(fā)病部位分組：①按照單一部位(個)，統(tǒng)計各部位的構(gòu)成，描述每名患者發(fā)病部位數(shù)(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最大值和最小值)；②“聚集效應(yīng)”統(tǒng)計分析，“聚集效應(yīng)”為“特應(yīng)性皮炎”累及多個部位的情況。按照累及部位匯總統(tǒng)計，整體描述累及多個部位的情況，計算構(gòu)成比及累計的構(gòu)成比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同性別患者發(fā)病情況的比較

全部5 953例門診濕疹患者中，特應(yīng)性皮炎共964例占16.9%。男女性別間特應(yīng)性皮炎占濕疹患者比例的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.075)，詳見表1。

2.2 不同年齡組的結(jié)果

不同年齡組間，特應(yīng)性皮炎占濕疹患者比例的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，嬰兒期(<3歲)和兒童期(3歲≤年齡<12)比例均高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。按照年齡組分層后，相同年齡組內(nèi)性別間，特應(yīng)性皮炎占濕疹患者比例的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表3。

表1 5 953例濕疹患者中不同性別患者AD發(fā)生情況的比較Tab.1 Comparision of incidence of AD between male and female in 5 953 patients with eczema n(%)

AD:atopic dermatitis.

表2 5 953例濕疹患者中不同年齡患者AD的發(fā)生情況比較Tab.2 Comparision of incidence of AD in different age groups in 5 953 patients with eczema n(%)

AD:atopic dermatitis.

表3 5 953例濕疹患者中不同年齡組患者中男女性別間AD的發(fā)生情況比較Tab. 3 Comparision of incidence of AD between male and female in different age groups of all 5 953 eczema cases n(%)

AD:atopic dermatitis.

2.3 不同發(fā)病部位組的結(jié)果

2.3.1 全部特應(yīng)性皮炎發(fā)病部位描述

將發(fā)病部位整理成為7個發(fā)病例數(shù)最多的部位進行統(tǒng)計。全部964例特應(yīng)性皮炎患者中，前7位的AD發(fā)病部位分別為四肢伸側(cè)(50.10%)、頭面眼瞼(41.08%)、軀干(33.30%)、項頸(27.07%)、肘窩膝窩(25.10%)、手部(17.22%)及足部(13.49%),詳見表4。

表4 不同性別分組AD發(fā)病部位的比較Tab.4 Comparision of distribution of skin region of AD between male and female n(%)

2.3.2 發(fā)病部位個數(shù)

全部964例特應(yīng)性皮炎患者中，每例患者發(fā)病部位個數(shù)平均為(2.07±1.12)個。1個發(fā)病部位患者占35.06%，2個發(fā)病部位占37.66%，3個發(fā)病部位占17.95%，4個及以上發(fā)病部位占9.34%，詳見表5。

表5 AD發(fā)病部位個數(shù)的情況Tab.5 Number of lesion sites of AD n(%)

AD:atopic dermatitis.

2.4 “聚集效應(yīng)”的統(tǒng)計分析

“聚集效應(yīng)”為特應(yīng)性皮炎累及多個部位的情況。按照累及部位匯總統(tǒng)計，整體描述累及多個部位的情況，計算構(gòu)成比及累計的構(gòu)成比。

2.4.1 按照發(fā)病部位匯總統(tǒng)計

前10位的發(fā)病部位共583例患者，占全部患者60.48%，詳見表6。

2.4.2 按照AD發(fā)病部位數(shù)統(tǒng)計

匯總前7位的發(fā)病部位或發(fā)病部位的組合。1個發(fā)病部位患者以頭面眼瞼和四肢伸側(cè)為主，占全部患者的71.01%。雙部位發(fā)病患者以足-四肢伸側(cè)、頭面眼瞼-項頸、軀干-四肢伸側(cè)為主,詳見表7。

2.4.3 不同分組AD發(fā)病部位比較

按照單一發(fā)病部位(7個)，比較不同性別和年齡分組，各部位的構(gòu)成差異，發(fā)病部位個數(shù)的差異。比較不同性別和年齡分組的發(fā)病部位“聚集效應(yīng)”。

表6 不同性別患者前10位發(fā)病部位構(gòu)成比的比較Tab.6 Comparision of the top 10 skin regions in male and female n(%)

表7 按照AD發(fā)病部位個數(shù)匯總統(tǒng)計Tab.7 Distribution of skin regions according to the number of lesion sites of AD

(1)不同性別分組，7個常見發(fā)病部位占比的比較：男性患者發(fā)病部位為肘窩膝窩的比例為30.11%，高于女性的20.44%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；女性患者發(fā)病部位為足的比例為18.24%，高于男性的8.39%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；男女患者間其他發(fā)病部位比例的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表4。

(2)不同年齡分組，7個常見發(fā)病部比例的比較：3歲≤年齡<12歲組發(fā)病部位為肘窩膝窩的比例最高，為47.86%，高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；<3歲組發(fā)病部位為頭面眼瞼的比例最高，為98.59%，高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；24歲≤年齡<41歲組發(fā)病部位為足的比例最高，為23.81%，高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；≥61歲組發(fā)病部位為四肢伸側(cè)的比例最高，為70.97%，高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001，表8)。嬰幼兒(<3歲組)71例患者中70例為頭面眼瞼，而老年人(≥61歲組)以四肢伸側(cè)為主。

(3)不同性別和年齡分組，發(fā)病部位個數(shù)的比較：男性與女性患者間發(fā)病部位個數(shù)分別為(2.11±1.14)個(95%CI： 2.01～2.22)和(2.04±1.09)個(95%CI： 1.94～2.13)，二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.025，P=0.306)。不同年齡分組間，發(fā)病部位個數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，41歲≤年齡<61歲組患者發(fā)病部位個數(shù)最少，3歲≤年齡<12歲組患者最多(P=0.017)，詳見表9。

表8 不同年齡分組AD發(fā)病部位的比較Tab.8 Distribution of skin regions of atopic dermatitis in different age groups n(%)

AD:atopic dermatitis.

表9 不同年齡組患者發(fā)病部位個數(shù)的比較Tab.9 Comparision of the number of lesion sites in different age groups

(4)不同性別患者前10位發(fā)病部位構(gòu)成的比較：發(fā)病部位為足-四肢伸側(cè)和項頸-軀干，女性比例高于男性；軀干-四肢伸側(cè)和肘窩膝窩-項頸，男性比例高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，詳見表6。

(5)不同年齡患者前10位發(fā)病部位構(gòu)成比的比較：低年齡組(<24歲)患者發(fā)病部位為頭面眼瞼的占比，高于其他年齡組；24歲≤年齡<41歲患者足-四肢伸側(cè)、軀干-手-四肢伸側(cè)、項頸-軀干的占比，高于其他年齡組；24歲以上年齡組四肢伸側(cè)占比，高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，詳見表10。

2.5 多因素分析

將性別和年齡分組納入Logistic回歸模型，采用逐步回歸方法發(fā)現(xiàn)，患者年齡是AD發(fā)生的具有統(tǒng)計學(xué)意義的獨立影響因素(表11)。

表10 不同年齡患者前10位發(fā)病部位構(gòu)成比的比較Tab.10 Comparision of top 10 skin regions in different age groups n(%)

表11 特應(yīng)性皮炎多因素逐步回歸Logistic分析結(jié)果Tab.11 Multiple regression analysis of risk factors for atopic dermatitis

3 討論

AD是一種復(fù)雜的慢性變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病，發(fā)病機制涉及多種因素的相互作用，如免疫變態(tài)反應(yīng)、皮膚屏障功能障礙、環(huán)境、遺傳和微生物等[7]；AD癥狀多為劇烈瘙癢，病程長，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于其發(fā)病率不斷上升，它可能進展到其他過敏表型，因此，特應(yīng)性皮炎已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題[8]。近年來，對于AD的研究主要集中在其病因、發(fā)病機制及其治療上，而對于其臨床表現(xiàn)聚集性的研究甚少[9-10]。為此，本課題組針對AD在我國患病人群中不同性別、年齡及部位的分布情況及聚集效應(yīng)進行了回顧性的病例研究，為我國人群特應(yīng)性皮炎的防治提供有價值的參考。

1)不同性別患者間發(fā)病情況

邵莉梅等[11]對我國漢族人群3 915例特應(yīng)性皮炎患者臨床特征分析的研究顯示，84.6%的患者于出生后2年內(nèi)發(fā)病，早發(fā)組(<3歲組)中男性較女性多，且男性病情比女性重(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，男性與女性患者間特應(yīng)性皮炎在濕疹患者比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；男性與女性患者間，年齡因素未見明顯影響(P>0.05)，但男性患者肘窩、膝窩發(fā)病較女性多(P<0.001)，女性患者足部發(fā)病顯著高于男性(P<0.001)。因此，性別差異對于不同年齡患者的AD發(fā)病情況并無顯著影響，而發(fā)病部位略有不同。這與上述文獻的結(jié)論并不相符，這可能是因為統(tǒng)計的對象不一致以及診斷標(biāo)準(zhǔn)不一樣造成的。

2)不同年齡患者間發(fā)病情況及其聚集效應(yīng)

特應(yīng)性皮炎好發(fā)于嬰幼兒(<3歲)及少兒時期(<12歲)[12]。本研究結(jié)果顯示，嬰兒期(<3歲)和兒童期(3歲≤年齡<12歲)比例均顯著高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明AD發(fā)病的年齡因素具有“聚集效應(yīng)”，這與文獻[12]報道的結(jié)論相似。

本課題組對各年齡組患者不同發(fā)病部位進行了進一步的分析，結(jié)果顯示，3歲≤年齡<12歲歲組發(fā)病部位為肘窩、膝窩的占比最高，為47.86%，高于其他年齡組(P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；<3歲組發(fā)病部位為頭面眼瞼的比例最高，為98.59%，高于其他年齡組(P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；24歲≤年齡<41歲組發(fā)病部位為足的比例最高，為23.81%，高于其他年齡組(P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；≥61歲組發(fā)病部位為四肢伸側(cè)的比例最高，為70.97%，顯著高于其他年齡組(P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。嬰幼兒(≤2歲組)71例患者中70例為頭面眼瞼，而老年人(≥61歲組)以四肢伸側(cè)為主。低年齡(<24歲)患者發(fā)病部位為頭面眼瞼的比例高于其他年齡組；24歲≤年齡<41歲患者足-四肢伸側(cè)、軀干-手-四肢伸側(cè)、項頸-軀干的比例高于其他年齡組；24歲以上患者四肢伸側(cè)比例高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。以上結(jié)果均表明不同年齡患者發(fā)病部位具有明顯的“聚集效應(yīng)”。

3)不同部位的發(fā)病情況及其聚集效應(yīng)

本研究結(jié)果顯示，全部964例特應(yīng)性皮炎患者中，發(fā)病部位為四肢伸側(cè)最多，占50.10%；其次為頭面眼瞼，占41.08%；前10位的發(fā)病部位共有583例患者，占全部患者60.48%；每例患者發(fā)病部位個數(shù)平均為(2.07±1.12)個，1個和2個發(fā)病部位分別占35.06%和37.66%。上述結(jié)果表明，特應(yīng)性皮炎發(fā)病部位具有一定的聚集性，但并不明顯。

在“聚集效應(yīng)”的統(tǒng)計分析中，筆者發(fā)現(xiàn)，1個發(fā)病部位患者以頭面眼瞼和四肢伸側(cè)為主(占71.01%)，雙部位發(fā)病患者以足-四肢伸側(cè)、頭面眼瞼-項頸、軀干-四肢伸側(cè)為主。女性發(fā)病部位為足-四肢伸側(cè)和項頸-軀干的比例高于男性(P<0.001)，男性軀干-四肢伸側(cè)和肘窩膝窩-項頸的比例高于女性(P<0.001)。低年齡組(<24歲)患者發(fā)病部位為頭面眼瞼的比例高于其他年齡組(P<0.001)，24歲≤年齡<41歲患者足-四肢伸側(cè)、軀干-手-四肢伸側(cè)、項頸-軀干的比例高于其他年齡組(P<0.001)，24歲以上年齡組四肢伸側(cè)比例高于其他年齡組(P<0.001)。這些結(jié)果均存在“聚集效應(yīng)”。

綜上所述，性別對于不同年齡患者AD發(fā)病情況并無顯著影響，僅男性患者肘窩膝、窩發(fā)病較女性多，女性患者足部發(fā)病顯著高于男性；患者年齡具有明顯“聚集效應(yīng)”，好發(fā)于嬰兒期(<3歲)和兒童期(3歲≤年齡<12歲)；發(fā)病部位具有一定“聚集效應(yīng)”，尤其是不同年齡患者，其發(fā)病部位存在明顯的差異。