腺苷鈷胺針劑治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效觀察

陳榕 姜培紅 房婕 劉瑩

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(Postherpetic neuralgia，PHN)指的是帶狀皰疹臨床治愈后，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月的疼痛。它是帶狀皰疹最常見(jiàn)及最嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床癥狀多種多樣，可表現(xiàn)為針刺樣疼痛，刀割樣疼痛，神經(jīng)抽痛以及蟻行感，瘙癢感，緊束感，呈持續(xù)性或間斷性發(fā)作。給患者的生活質(zhì)量，工作和社會(huì)活動(dòng)帶來(lái)不同程度的影響，可能會(huì)出現(xiàn)低落焦慮情緒或抑郁，更有甚者有自殺傾向［1］。作者于2011年8月至2012年8月間采用腺苷鈷胺針劑注射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，取得了較滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2012年8月，我院皮膚科門診患者86例，臨床表現(xiàn)符合帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為2組，其中治療組46例，男28例，女18例，年齡40～81歲，平均65.49歲，病程1～6月，平均2.8月;對(duì)照組40例，男26例，女14例，年齡38～82歲，平均63.38歲，病程1～6月，平均2.57月。兩組患者的性別、年齡、病程等情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 急性帶狀皰疹的原發(fā)皮損水皰、丘疹及紅斑消退后，仍有持續(xù)性或間歇性針刺樣疼痛，刀割樣疼痛，神經(jīng)抽痛以及蟻行感，瘙癢感，緊束感，并且時(shí)間超過(guò)一個(gè)月及以上的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他非帶狀皰疹性的神經(jīng)病理性疼痛。②合并結(jié)締組織疾病、糖尿病的患者。③患有嚴(yán)重的免疫功能低下疾病或長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者。④患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全疾病者。排除研究者認(rèn)為不適合參加本試驗(yàn)的任何其他情況。

1.4 治療方法 治療組46例，給予腺苷鈷胺針劑1.0 mg肌注，1次/d，連續(xù)10 d;后改為腺苷鈷胺針劑1.0 mg，隔日肌注，連續(xù)20 d。對(duì)照組40例，給予維生素B12針劑0.5 mg肌注，1次/d，連續(xù)10 d;后改為維生素B12針劑0.5 mg，隔日肌注，連續(xù)20 d。治療10 d及30 d后分別記錄其療效和不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)疼痛劇烈程度5級(jí)評(píng)分。0分為無(wú)疼痛;1分為輕疼≤5次/d;2分為時(shí)感疼痛，對(duì)日常生活影響不明顯;3分為疼痛頻繁，影響日常生活，需服鎮(zhèn)痛藥;4分為疼痛難忍，嚴(yán)重影響日常生活，服用鎮(zhèn)痛藥效果不佳。根據(jù)治療前、后疼痛積分下降指數(shù)評(píng)價(jià)療效。疼痛積分下降指數(shù)=(治療前分值－治療后分值)/治療前分值×100%。積分指數(shù)≥90%為痊愈，≥60%為顯效，≥20%為有效，＜20%為無(wú)效。所有患者治療前和治療10 d后和30 d后分別根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，有效率以痊愈加顯效計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療10 d后臨床療效比較見(jiàn)表1。兩組治療30 d后臨床療效比較見(jiàn)表2。

表1 治療10 d后臨床療效比較

表2 治療30 d后臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

帶狀皰疹是由于機(jī)體免疫力下降時(shí)，受到水痘-帶狀皰疹病毒感染而造成以沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布的簇集性小水皰為特征，常伴有明顯神經(jīng)痛的疾病。近幾年來(lái)，帶狀皰疹的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，如未及時(shí)的積極治療，易發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥-帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的免疫功能以及對(duì)創(chuàng)傷的修復(fù)能力逐年下降，所以帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛更常見(jiàn)于中老年人，其發(fā)生率隨年齡增大而增加。尤其≥60歲老年帶狀皰疹患者，有50%會(huì)發(fā)生PHN［2］。老年患者往往免疫力低下而疼痛癥狀嚴(yán)重［3］。這種神經(jīng)痛持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)，病程短者幾個(gè)月，長(zhǎng)者5～6年，國(guó)內(nèi)權(quán)威報(bào)導(dǎo)為9年，而有的報(bào)道則說(shuō)疼痛時(shí)間最長(zhǎng)者竟達(dá)19年之久。

PHN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜:神經(jīng)損傷后初級(jí)傳入傷害感受神經(jīng)元的病理性致敏和異位沖動(dòng)產(chǎn)生;周圍神經(jīng)干炎癥;因傷害感受器變性而使中樞突觸再生;傷害感受器功能亢進(jìn)使中樞致敏［4］。以往該病常常采用非甾體類抗炎藥、抗抑郁藥和抗驚厥藥、阿片類藥物進(jìn)行止痛治療，但治療效果均不理想，還會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)，藥物過(guò)敏等不良反應(yīng)，甚至?xí)霈F(xiàn)成癮。近年來(lái)，通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和修復(fù)神經(jīng)損傷來(lái)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療法越來(lái)越受到重視。

以往臨床治療最常用的是VitB12針劑。它是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，具有重要的親神經(jīng)性作用，它與中樞及周圍的有髓纖維代謝有密切關(guān)系，促進(jìn)髓鞘的主要成分卵磷脂的合成，促進(jìn)軸索、軸漿內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，刺激軸索、軸漿的再生，加速突觸傳遞恢復(fù)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛和促進(jìn)受損神經(jīng)恢復(fù)的作用。

腺苷鈷胺，又稱腺苷輔酶VitB12，化學(xué)名5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脫氧腺嘌呤核苷鈷胺，是Vit Bl2的活性輔酶形式之一。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，腺苷鈷胺將L-甲基丙二酰輔酶A變位酶轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A。琥珀酰輔酶A參與三羧酸循環(huán)，是神經(jīng)細(xì)胞必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腺苷鈷胺通過(guò)高濃度轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞器，加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成，刺激軸突再生，加速突觸傳遞的恢復(fù);腺苷鈷胺還能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸漿轉(zhuǎn)動(dòng)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)纖維髓鞘形成［5］，故該藥能有效修復(fù)受損的周圍神經(jīng)，降低神經(jīng)末梢的敏感性，減輕疼痛感。

本研究是采用腺苷鈷胺針劑治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，并觀察其療效及藥物的不良反應(yīng)。治療10 d后，治療組總有效率為45.7%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.96，P＜0.05)。治療30 d后，治療組總有效率上升為65.2%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.82，P＜0.01)。結(jié)果表明，腺苷鈷胺針劑治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效好。本次的研究中，所有患者均未退出治療，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明腺苷鈷胺針劑的安全性很高。

綜上所述，腺苷鈷胺針劑能有效地促進(jìn)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者損傷的神經(jīng)纖維修復(fù)，減輕并治愈后遺神經(jīng)痛，而且安全性高，值得臨床上推廣使用。

［1］ 王家雙，朱月萍．帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛遠(yuǎn)期療效臨床研究．中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2003，7:139.

［2］ HenreK，CirelliR，LeeP，et al．A ntiviralth erapyo fac uteh erpeszo sterin o lderpat ien ts．D rugsA ging，1996，8:97-112.

［3］ Schmader K．Herpes zoster and posthepetic neuralgia in older adults．Clin Ceriatr Med，2007，23:615-632.

［4］ 黃賢文，梁大干，黃英，等．硬膜外神經(jīng)阻滯聯(lián)合藥物用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療的臨床觀察．徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，5:23.

［5］ 王志良，冷健，崔紅燕．腺苷鈷胺的臨床應(yīng)用進(jìn)展．中國(guó)藥事，2006，20(2):122-125.