干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療乙型肝炎的臨床研究

牛衛(wèi)理

目前，治療乙型肝炎的抗病毒藥物分為干擾素和核苷類似物兩種類型，單獨應(yīng)用干擾素或者核苷類似物進行抗病毒治療的療效不佳［1］。本研究中，2009年2月至2011年2月期間，本院診治的乙型肝炎患者，給予干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2月至2011年2月期間，鶴壁市傳染病醫(yī)院肝病科診治的60例乙型肝炎患者，隨機將其分為對照組(干擾素治療)和觀察組(干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療)，每組各30例。30例對照組患者中，男性患者12例，女性患者18例，年齡34.0～55.0歲，病程7.0～15.0年;30例觀察組患者中，男性患者13例，女性患者17例，年齡35.0～56.0歲，病程8.0～15.0年。在年齡、性別和原發(fā)病等方面，兩組患者沒有明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組皮下注射500萬U α-2b干擾素，1次/d，連續(xù)注射15 d，然后每周注射3次，療程共48周;觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服10 mg阿德福韋酯，1次/d，療程共48周。治療期間，定期檢測血常規(guī)，注意白細胞、血小板的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo) 治療48周，平均隨訪12個月，對兩組肝功能(HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-Hbe轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率)、肝纖維化(HA、PCIII、LN、IVC 復(fù)常率)變化情況，進行觀察和比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，進行分析和處理，計數(shù)資料率的比較，采用卡方檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)變化情況 與對照組相比，觀察組HBe Ag轉(zhuǎn)陰率、抗-Hbe轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率等肝功能指標(biāo)均明顯升高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細結(jié)果見表1。

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)變化情況 與對照組相比，觀察組HA、PCIII、LN、IVC復(fù)常率等肝纖維化指標(biāo)均顯著提高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細結(jié)果見表2。

表1 兩組肝功能指標(biāo)變化情況［例(%)］

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)變化情況［例(%)］

3 討論

乙型肝炎病毒感染作為影響全球人類健康的衛(wèi)生問題，據(jù)報道每年近100萬人死于肝炎、肝硬化、肝癌等乙型肝炎相關(guān)疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。目前，治療乙型肝炎的最有效方法為抗病毒治療，而抗病毒藥物分為干擾素和核苷類似物兩大類，其中干擾素相對較貴、不良反應(yīng)較多，而核苷類似物用藥容易出現(xiàn)耐藥性，以及嚴(yán)重的停藥反跳現(xiàn)象，單獨用藥治療乙型肝炎時，都一定程度上限制了其臨床療效。

干擾素作為目前治療乙型肝炎的首選藥物，通過與特異性細胞表面受體結(jié)合，激活下游通路，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗病毒作用［2］。阿德福韋酯作為核苷類似物，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，終止病毒DNA鏈的延長，抑制HBV-DNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能［3］。干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合用藥有效彌補了單獨應(yīng)用干擾素治療高載量病毒、高ALT水平乙肝患者療效不佳的缺陷，也有效避免了單獨應(yīng)用阿德福韋酯治療時耐藥、停藥反跳等不良反應(yīng)的發(fā)生［4］?？共《舅幬镏委熤?，針對病毒特點，選擇合適藥物，減少耐藥性，治療期間，定期監(jiān)測肝腎功能和耐藥情況，及時給予相應(yīng)處理，提高抗病毒治療的有效性和安全性。

本研究中，與對照組相比，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-Hbe轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率等肝功能指標(biāo)均明顯升高;HA、PCIII、LN、IVC復(fù)常率等肝纖維化指標(biāo)均顯著提高，P＜0.05，充分證實與單獨用藥相比，干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎均明顯改善肝功能和肝纖維化指標(biāo)?？偠灾?，干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療乙型肝炎的療效顯著，不良反應(yīng)較少，顯著改善患者的預(yù)后質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣。

［1］ 侯書杰.抗乙型肝炎新藥核苷類藥物臨床應(yīng)用進展．山西醫(yī)藥雜志，2011，40(6):573 －574．

［2］ 章前標(biāo)，范磊．干擾素聯(lián)合胸腺素α1治療38例慢性乙型肝炎的臨床觀察．肝臟，2012，17(2):142－143．

［3］ 張秀娟，崇雨田．核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎患者發(fā)生耐藥的研究進展及應(yīng)對策略．廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(20):2732－2735．

［4］ 羅先平，經(jīng)繼生，陳紅波，等．干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎2年隨訪．肝臟，2010，15(3):233－234．