磺胺嘧啶銀乳膏處方工藝的改良及質(zhì)量控制

麥海燕 曲彩虹 肖佩玉 施文平

磺胺嘧啶銀乳膏目前仍為治療燒傷及褥瘡等化膿性創(chuàng)面感染的主要外用藥物，其保持了磺胺嘧啶和硝酸銀兩者的抗菌作用，特別適用于綠膿桿菌、大腸桿菌等感染的治療及預(yù)防。具有使用后創(chuàng)面干燥、結(jié)痂快等特點。但按《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》方法［1］配制的乳膏存在以下缺點:由于磺胺嘧啶銀細(xì)粉間互相黏附，而使制得的乳膏藥物難以分散均勻，影響藥物的質(zhì)量和療效;乳膏基質(zhì)的粘稠度偏高，臨床使用時不易涂布，使得患者創(chuàng)傷面疼痛。為解決上述問題，本研究將其制備工藝及處方進(jìn)行改良。

1 藥品與儀器

磺胺嘧啶銀(湖南爾康制藥有限公司);甘油 (湖南爾康制藥有限公司);羥苯乙酯(廣東臺山新寧制藥廠);十二烷基硫酸鈉(廣州化學(xué)試劑廠);十六醇(廣東光華化學(xué)廠);白凡士林(南昌白云醫(yī)藥化工廠);羊毛脂(上海華亭洋毛脂廠)。

T-1000型電子天平(常熟雙杰測試儀器廠);JB1000 d型攪拌機(jī)(上海南匯惠明儀器廠);800電動離心機(jī)(上海精科儀器儀表有限公司)。

2 處方與方法

2.1 處方 按《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》西藥制劑第二版項［1］磺胺嘧啶銀乳膏的處方用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，見表1

表1 新舊方法磺胺嘧啶銀乳膏的處方組成與比較

2.2 原制備方法 取十六醇及凡士林混合(油相);另取十二烷基硫酸鈉，甘油，羥苯乙酯及純化水適量混合(水相)，兩相分別置適當(dāng)容器中，加熱至熔化或溶解，并保持70℃左右，將油相緩緩加入水相中不斷攪拌，同時取磺胺嘧啶銀細(xì)粉分次緩緩加入乳膏基質(zhì)中，按同一方向隨加隨攪拌至凝，分裝，避光保存，即得。

2.3 改良后的制備方法 取十六醇、羊毛脂及凡士林混合(油相);另取十二烷基硫酸鈉，甘油，羥苯乙酯及純化水適量混合(水相)，兩相分別置適當(dāng)容器中，加熱至熔化或溶解，并保持70℃左右，將油相緩緩加入水相中不斷攪拌，同時取磺胺嘧啶銀用甘油在乳缽中研磨均勻，待乳膏基質(zhì)降至60℃以下，分次緩緩加入，按同一方向隨加隨攪拌至凝，分裝，避光保存，即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀 新工藝制備的磺胺嘧啶銀乳膏膏體細(xì)膩，無油膩感，粘稠度適中，宜于涂布。

3.2 衛(wèi)生學(xué)檢查 按《中國藥典》規(guī)定的微生物限度檢查法［2］檢查，沒有檢出細(xì)菌、霉菌、酵母菌及綠膿桿菌。

3.3 穩(wěn)定性試驗

3.3.1 離心試驗 取新法配制磺胺嘧啶銀乳膏3批各5 g分別置于帶有刻度的離心管中，以轉(zhuǎn)速2500 r/min離心10 min，乳膏無分層現(xiàn)象。

3.3.2 留樣觀察試驗 取新法配制磺胺嘧啶銀乳膏3批各30 g分別置于室溫6～35℃下觀察6個月，乳膏無酸敗、異臭、油水分離現(xiàn)象。色白。

3.4 含量測定 磺胺嘧啶銀:精密稱取新舊兩法配制磺胺嘧啶銀乳膏膏體上部、中部、下部、側(cè)部各10 g，加硝酸溶液(1→2)10 ml，攪拌，加水50 ml與硫酸鐵銨指示液2 ml，用硫氰酸銨(0.1 mol/L)滴定至溶液顯紅棕色。每1 ml的硫氰酸銨(0.1 mol/L)相當(dāng)于35.71 mg的磺胺嘧啶銀。測定結(jié)果見表2。

表2 新舊制備方法磺胺嘧啶銀乳膏含量均勻度測定結(jié)果比較(%)

由上表可知，《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》中方法配制的磺胺嘧啶銀乳膏膏體的含量均勻度不太理想，受取樣部位的影響較大，含量測定結(jié)果偏低，并且測定結(jié)果的相對偏差較大。而改良后處方配制的磺胺嘧啶銀乳膏含量均勻度較好，含量測定結(jié)果達(dá)標(biāo)良好，并且相對偏差小。

4 討論

由于磺胺嘧啶銀受熱見光易還原分解，所以在配制磺胺嘧啶銀乳膏時，應(yīng)在油相加入后充分?jǐn)嚢璩扇闋詈?，待基質(zhì)溫度降至60℃以下才能加入，然后繼續(xù)攪拌，至混合均勻;但也不宜加入太晚(低于40℃)，由于乳膏逐漸凝固，稠度加大，影響藥物分散均勻性。

磺胺嘧啶銀雖為親水性藥物，但在水中不溶，藥物顆粒之間黏附性很強，容易聚集成較大顆粒，用粘稠度較大的甘油預(yù)先研磨均勻，阻止微粒合并，有利于藥物在乳膏基質(zhì)中分散均勻。經(jīng)含量均勻度檢測表明:此種制備方法能提高藥物的分散度。

經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，影響磺胺嘧啶銀乳膏基質(zhì)稠度的主要因素是油相偏多，特別是十六醇的用量太大，因此，改良后處方中降低油相的比例為將近原來的一半，并將羊毛脂代替部分十六醇和凡士林，水相的比例由原來的45%增加到65%以上，降低了乳膏的粘稠度，便于涂布均勻。羊毛脂的加入，增加本制劑中藥物的透皮吸收能力，并且使乳膏在大多數(shù)氣候條件下保持均勻狀態(tài)且不易腐?。?］。十二烷基硫酸鈉的用量適當(dāng)增加目的是使基質(zhì)油相充分包于水相中、乳化更加完全穩(wěn)定，改善了原處方工藝制備的乳膏乳化不完全，基質(zhì)偏油膩，使用時難于清洗創(chuàng)面。質(zhì)量檢測結(jié)果表明，此種配方質(zhì)量穩(wěn)定，優(yōu)于原處方制備工藝，并且更加方便臨床使用。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局編.中國醫(yī)院制劑規(guī)范西藥制劑.第2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1995:147.

［2］中國藥典委員會.中國藥典.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

［3］羅明生，高天惠.藥劑輔料大全.四川:四川科學(xué)技術(shù)出版社，1995.