MMP-9在下肢靜脈曲張患者血清中的表達(dá)及意義

劉群亮 葛衛(wèi)寧

下肢靜脈曲張(varicose vein，VV)是普外科最常見的疾病之一，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，難以根治，復(fù)發(fā)率高。盡管業(yè)內(nèi)同仁經(jīng)過長期的研究，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。目前對基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在VV中作用的研究已見諸報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織吸附法(ELISA)檢測下肢靜脈曲張組織中MMP-9的含量，以期探討VV的可能發(fā)病機(jī)制，并為MMP-9特效抑制劑治療VV 提供理論依據(jù)［1，2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組為青島市第八人民醫(yī)院2010年9月至2012年4月收治的下肢靜脈曲張患者共46例，患者無靜脈炎，無內(nèi)分泌、免疫性、代謝性和其他炎癥性疾病，手術(shù)前3個(gè)月內(nèi)無激素治療史。男31例，女15例，年齡36～76(平均52.4)歲。對照組為同期住院患者11例，排除下肢靜脈曲張和靜脈曲張家族史。男28例，女18例，年齡34～78(平均58.3)歲。兩組病例入院時(shí)年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 研究組與對照組均于清晨空腹條件下采集靜脈血，低溫離心(離心條件為3 000 rpm)，吸取血清，置-20℃凍存?zhèn)溆?。用ELISA法測定MMP-9的含量(試劑盒由上海森維科技實(shí)業(yè)有限公司提供，酶標(biāo)儀為美國寶特ELX800型)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組患者體內(nèi)血清中MMP-9含量范圍在102.14～174.59ng/ml，均值為(135.37±9.13)ng/ml;對照組患者體內(nèi)血清中 MMP-9含量范圍在 43.26～88.18ng/ml，均值為(64.29±6.33)ng/ml，觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)(表1)。

表1 兩組病例MMP-9在血清中的比較 (±s)

表1 兩組病例MMP-9在血清中的比較 (±s)

分組 例數(shù) 范圍(ng/ml) 均值(ng/ml)試驗(yàn)組46 43.26～88.18 64.29±6.33 46 102.14～174.59 135.37±9.13對照組

3 討論

下肢靜脈曲張時(shí)血液淤滯、靜脈壓升高，內(nèi)皮細(xì)胞被激活釋放各種介質(zhì)，刺激白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，促進(jìn)各種生長因子的釋放，最終誘發(fā)血管壁重塑，使血管壁異常膨脹、扭曲［3］。下肢靜脈曲張時(shí)靜脈壁中的平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)等主要成分發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞外基質(zhì)通過創(chuàng)造細(xì)胞的環(huán)境調(diào)節(jié)細(xì)胞的行為，因此細(xì)胞外基質(zhì)更新在組織發(fā)展、形態(tài)發(fā)生和組織塑型中起重要作用［4］。MMPs是一類鋅離子和鈣離子依賴的酶家族，一旦被激活，可以降解幾乎所有的細(xì)胞外基質(zhì)，MMP-9是MMPs家族中分子量最大的明膠酶，可特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分Ⅳ型、V型膠原和明膠，有研究指出MMP-9在血管重塑的過程中發(fā)揮重要作用，結(jié)合業(yè)內(nèi)同仁在其他疾病領(lǐng)域及基礎(chǔ)學(xué)科的研究成果，有助于深入認(rèn)識VV的發(fā)病機(jī)制，最終為VV的藥物治療開辟新的途徑提供理論依據(jù)。

本研究檢測了VV患者體內(nèi)血清中MMP-9含量，結(jié)果顯示試驗(yàn)組明顯高于對照組，與同仁的有關(guān)研究相吻合。靜脈血淤滯、缺氧是靜脈曲張血管重塑的啟動因素。因此，針對靜脈壓增高和缺氧啟動環(huán)節(jié)到細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生變化過程中實(shí)施干預(yù)措施，可能對靜脈曲張有治療作用。

［1］ 項(xiàng)明峰，汪建煜，林媛珍，等.腎細(xì)胞癌組織中KISS-1、MMP-9蛋白的表達(dá)變化及意義．山東醫(yī)藥，2012，52(14):63-65．

［2］ 代西艷，楊景寧.基質(zhì)金屬蛋白酶9及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1與急性心肌梗死后心室重構(gòu)．醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(23):3529-3531．

［3］ Gillespie DL，Patel A，F(xiàn)ileta B，et al.Varicose veins possess greater quantities of MMP-1 than normal veins and demonstrate regional variation in MMP-1 and MMP-13.J Surg Res，2002，106(2):233-238．

［4］ 馬玉亮，時(shí)德.基質(zhì)金屬蛋白酶與下肢靜脈曲張血管重塑的關(guān)系的研究進(jìn)展．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2004，21(1):119-121．