嬰幼兒急性下呼吸道感染的病毒病原學(xué)分析

汪曉陽 陳紅英 劉文君

1.成都大學(xué)附屬醫(yī)院，四川成都 620081；2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川瀘州 646000

急性下呼吸道感染是兒童最常見的感染性疾病之一，在兒科住院患兒中急性下呼吸道感染（acute lower respiratory infections，ALRI）占較大比例，相當(dāng)一部分是由細(xì)菌以外的病原體引起，其中病毒感染最為常見[1]，呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV），甲型流感病毒（IFVA）、乙型流感病毒（IFVB）和副流感病毒1、2、3型（PIV1、PIV2、PIV3）是ALRI的最常見病原，為探討本地區(qū)嬰幼兒ALRI的病毒病原學(xué)分布概況及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，我們于2010年1月—2011年1月間，筆者采用ELISA法對545例嬰幼兒ALRI患兒急性期血清中的病毒早期特異性抗體（IgM）進(jìn)行了檢測分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本組545例，均為2010年1月—2011年1月期間因ALRI在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科住院治療的嬰幼兒，皆符合ALRI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。545例中，男362例，女183例，男女比例為1.98:1，年齡（1.20±1.12）歲。對照組30例，男19例，女11例，均為我院門診健康查體兒童。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法

于病程第5天左右，采集患兒外周靜脈血進(jìn)行血清中上述呼吸道病毒特異性IgM檢測。五種病毒IgM抗體試劑盒，含（RSV、ADV，IFVA、IFVB和PIV（1、2、3）型均為德國IBL公司產(chǎn)品（IBL呼吸道病毒檢測ELISA試劑盒），嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。IgG、IgA、IgM、CRP由德國Dade Behring公司進(jìn)口特定蛋白分析儀用速率散射比濁法測定。用S-A/AP法檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8、CD8，試劑由北京邦定泰克生物公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將相關(guān)數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫，用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，由統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0完成。

2 結(jié)果

2.1 病毒學(xué)監(jiān)檢測結(jié)果

病程在一周以內(nèi)ALRI患兒共545例，測得病毒感染陽性病例258例，總陽性率為47.3%，男女性別之間無顯著性差異，病毒學(xué)監(jiān)測的陽性率、種類及分布見表1。

表1 258例嬰幼兒ALRI病毒種類分布

2.2 本組的臨床診斷與病毒IgM檢測率

按臨床診斷將患兒分為3組：支氣管炎107例、毛細(xì)支氣管炎159例、支氣管肺炎278例，各組病毒IgM陽性檢測率見表2。

表2 臨床診斷與病毒IgM檢測率

2.3 流行季節(jié)

258例病毒感染中提示主要流行季節(jié)為11月—次年4月（191例），在2月時(shí)達(dá)高峰（40例），散發(fā)的月份為5～10月（67例），其中8月份最低。見圖1。

2.4 免疫功能變化

T淋巴細(xì)胞亞群肺炎組與對照組比較均有顯著差異（P ＜ 0.05），詳見表3，在免疫球蛋白的比較,肺炎組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表4。

3 討論

在臨床診斷和治療中，從病變部位分離、培養(yǎng)出病毒是診斷病毒感染的金標(biāo)準(zhǔn)，病原學(xué)的檢測具有指導(dǎo)意義。但是分離病原菌對實(shí)驗(yàn)條件要求高、操作方法復(fù)雜、等待時(shí)間長，因而在臨床上應(yīng)用很少。近年來廣泛應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）快速診斷病毒抗原或血清病毒特異性IgM，此項(xiàng)檢查診斷試劑盒即可[3]。病毒感染后最早出現(xiàn)的血清抗體為lgM，通常在發(fā)病后1周內(nèi)可在患兒血清內(nèi)檢測到特異性IgM[4]。本文對545例嬰幼兒ALRI患兒急性期血清中常見病毒早期特異性抗體IgM進(jìn)行了檢測，共檢出病毒特異性抗體IgM陽性病例258例，感染率為47.3%，單一病毒感染184例（71.3%），其中RSV 57（22.1%），ADV41例（16.1%），IFVA 23例（8.9%），IFVB 29例（11.3%），PIV（1、2、3）33例（12.8%），混和病毒感染共65例（29.1%），以IFV+PIV27例（10.4%）多見。說明嬰幼兒下呼吸道感染的由病毒感染導(dǎo)致，與文獻(xiàn)報(bào)道接近[5]。本研究結(jié)果還顯示RSV、IFV、ADV、PIV為瀘州地區(qū)嬰幼兒ALRI主要的病毒病原，與文獻(xiàn)報(bào)道[5]符合，病毒病原譜與其他地區(qū)不完全相同，表明具有地區(qū)差異性。

表3 嬰幼兒病毒性肺炎組與對照組免疫球蛋白(g/L)比較

表4 嬰幼兒病毒性肺炎組與對照組T淋巴細(xì)胞亞群比較

CRP是一種急性時(shí)相蛋白。由激活的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-r刺激肝細(xì)胞而產(chǎn)生，CRP與細(xì)菌胞壁結(jié)合，激活補(bǔ)體（與C1q結(jié)合），引起C3b在微生物上沉著，繼而細(xì)菌被表達(dá)C3b受體的吞噬細(xì)胞吞噬。而病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，細(xì)胞膜上未能暴露磷脂，不能觸發(fā)CRP產(chǎn)生和結(jié)合。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步檢測了嬰幼兒病毒性肺炎的免疫功能，結(jié)果顯示：病毒性肺炎患兒lgG、lgA、lgM無明顯變化，其原因可能有①本研究對象病毒性肺炎患兒無免疫缺陷、營養(yǎng)不良、反復(fù)感染病史；②CD4

+T細(xì)胞↓，輔助B細(xì)胞生成抗體功能下降；③CD8+細(xì)胞上升，抑制抗體生成。但病毒性肺炎患兒存在細(xì)胞免疫功能紊亂，本文結(jié)果提示：CD3、CD4及CD4/CD8降低，CD8升高，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道一致。CD3下降表明病毒對T細(xì)胞的抑制。CD4分為Th1型和Th2型，前者發(fā)揮抗病毒作用，后者有輔助B細(xì)胞生成抗體的作用，CD4下降表明細(xì)胞免疫、體液免疫受抑。CD8升高一方面TC發(fā)揮抗病毒作用，另一方面TS抑制免疫，表現(xiàn)出雙向性。

本地區(qū)氣候每年冬季及春季溫差變化大，濕度高，容易傳播呼吸道疾病，本組收集的病例中顯示病毒主要在冬春季出現(xiàn)流行。對于臨床表現(xiàn)出咳喘癥狀的患者，單從臨床角度分析有時(shí)難以區(qū)別，如陣發(fā)性喘憋明顯，清晨起床后更甚，相比較而言咳嗽較輕，則多為合胞病毒感染；如陣發(fā)性干咳或痰咳明顯，而喘憋較輕則多為流感或副流感病毒感染。

通過對本組資料的回顧性分析，呼吸道常見病毒流行的某些規(guī)律得到體現(xiàn)，為指導(dǎo)臨床合理選擇使用抗生素，防止抗生素濫用提供了一定的資料。

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