重組人血管內皮抑素（恩度）聯(lián)合放射治療治前列腺癌骨轉移瘤臨床研究

呂國慶 付芬芬

新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院腫瘤中心，新疆烏魯木齊 830011

近年來，靶向藥物的迅速發(fā)展，為惡性腫瘤的治療提供了新的手段及解決方案。恩度是一種抗血管生成靶向藥物，它能夠抑制多種類型實體惡性腫瘤的惡化、進展。在臨床使用中持續(xù)給藥能夠明顯提高其抑制腫瘤生長，反復給藥并不出現(xiàn)耐藥，并且與化療，放療等治療手段聯(lián)合應用效果顯著。本文通過選擇本院2009年1月—2012年10月30例前列腺癌骨轉移腫瘤患者行姑息性止痛放射治療同時聯(lián)合恩度取得較好效果，現(xiàn)將其相關資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年6月—2011年6月確診為前列腺腫瘤患者30例進行回顧性分析。入選病例條件：①經(jīng)病理明確為前列腺癌患者；②骨轉移均經(jīng)X片、CT、MRI、ECT檢查證實。③無嚴重的脊髓壓迫，骨髓抑制；④患者或家屬填寫知情同意書。⑤患者依從性好。30病例男性患者年齡65～86歲，平均75.5歲，卡氏評分70分以上，中位生存期＞7個月。而行雙側睪丸去勢術，且術后未行化療，但常規(guī)皮下注射抗雄激素藥物（戈舍瑞林）治療。按信封法將患者隨機分為：RT組和RT+E組。RT+E組16例，RT組14例。

1.2 治療方法

根據(jù)轉移灶部位選用模擬機定位，6MV-X線或9-12MeV，用等中心或源皮距照射（醫(yī)用直線加速器）。對椎體轉移灶，設野上、下界各擴1個椎體左右界為椎體外1.5 cm；非脊椎轉移灶，邊界清楚者外放2 cm，邊界模糊者外放3～4 cm/分割劑量DT3Gy/次，1次/d，5次/周。放射劑量：脊椎部位DT30Gy/l0次，非脊椎部DT39-45Gy/13～15次。治療組病例均采用重組人血管內皮抑素與放療聯(lián)合治療，其中重組人血管內皮抑素為山東煙臺先聲麥得津生物工程有限公司生產，國藥準字S20050088，劑量為7.5 mg/m2，一般為15 mg/次，加入生理鹽水500 mL中緩慢靜脈滴注，滴注時間為3～4 h，第1～14天連續(xù)給藥，連續(xù)行2個周期。

1.3 療效評估

按世界衛(wèi)生組織疼痛程度分級法（VRS）分4度[1]，0度：無痛；I度（輕度）：疼痛可耐受，不影響睡眠，可正常生活；II度（中度）：疼痛明顯，睡眠受干擾，需用一般性止痛鎮(zhèn)靜安眠藥；III度（重度）；疼痛劇烈，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴重受干擾，需用麻醉性藥物。止痛療效評價標準：顯效：疼痛程度下降II度；有效：疼痛程度下降I度；無效：疼痛程度無下降或上升?？傆行蕿轱@效率+有效率之和。

1.4 隨訪

每3個月隨訪1次，隨訪期間根據(jù)胸片、MR、CT、ECT等評價療效。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P ＜ 0.05為差有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應比較

2 討論

我國前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，將成為影響我國居民健康的主要惡性腫瘤之一[2]，在美國95.0%的前列腺癌患者就診時病灶局限，5年生存率超過90%[3]。但是在中國，80.0%～90.0%的患者在就診時已經(jīng)是晚期前列腺癌，5年生存率不到美國的1／3[4]。骨骼是前列腺癌遠處轉移最常見的靶器官，超過80%前列腺癌患者會發(fā)生骨轉移[5]。前列腺癌骨轉移的基本特征是骨的細胞外基質更新周轉率顯著增加，在臨床上表現(xiàn)為病埋性骨折、脊神經(jīng)壓迫癥狀和劇烈的疼痛[6]。目前治療前列腺癌骨轉移的方法主要有放療、化療、放射性核素治療、雙磷酸鹽治療、內分泌治療及姑息性手術治療等手段。但任何一種單一手段都有一定的局限性。近些年，腫瘤抗血管生成治療也成為腫瘤治療中的一種重要的手段之一。由于這類藥物具有靶向性和非細胞毒性等特點，主要對腫瘤細胞起調控作用和穩(wěn)定作用，與常規(guī)化療、放療合用或續(xù)貫應用有更好的療效[7]。恩度的通用名為重組人血管內皮抑制素注射液，其作用機制在于能特異性作用于內皮細胞，尤其是微血管的內皮細胞，抑制其遷移，誘導其凋亡，從而抑制腫瘤新生血管形成，阻斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供應，是現(xiàn)在非小細胞肺癌抗血管生成治療公認療效最佳的藥物，并且適用于一切需要血液供應才能生長的實體瘤（比如胃癌、肝癌、腸癌和乳腺癌等）[8]。通過抑制腫瘤血管形成，從而抑制腫瘤生長、侵襲和轉移，而且具有反復應用不易產生耐藥性、毒副作用極低、對早期和晚期腫瘤均有效等優(yōu)點[9]。在許多實驗室研究中都證實血管內皮抑素（恩度）對放療的增效作用可能與血管靶向藥物治療后增加組織氧供，改善腫瘤組織深部乏氧狀態(tài)，增加對放射性的敏感性，抑制腫瘤生長[10]。本組研究表明RT+E組有效率為87.5%，而RT組患者有效率為50%。兩組相比，RT+E組有效率明顯高于RT組，差異有統(tǒng)計學意義。提示重組人血管內皮抑制素（恩度）同步放療可提高前列腺癌骨轉移的近期療效，毒性反應沒有增加，改善患者生活質量方面具有優(yōu)勢。

綜上所述，恩度聯(lián)合放療治療惡性腫瘤是安全和有效的，因本組病例數(shù)少，目前正在進一步擴大入組的病例數(shù)。本研究以臨床實踐的初步觀察結果來看，恩度的聯(lián)合方案值得進步推廣應用。

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